Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí využívajú vedomostnú základňu pri štúdiu a práci, vám budú veľmi vďační.

Farmaceutická chémia a farmaceutická analýza

Úvod

1. Charakteristika farmaceutickej chémie ako vedy

1.1 Predmet a úlohy farmaceutickej chémie

1.2 Vzťah farmaceutickej chémie s inými vedami

1.3 Predmety farmaceutickej chémie

1.4 Moderné problémy farmaceutickej chémie

2. História vývoja farmaceutickej chémie

2.1 Hlavné etapy rozvoja farmácie

2.2 Rozvoj farmaceutickej chémie v Rusku

2 .3 Rozvoj farmaceutickej chémie v ZSSR

3. Farmaceutická analýza

3.1 Základné princípy farmaceutickej a liekopisnej analýzy

3.2 Kritériá farmaceutickej analýzy

3.3 Chyby pri farmaceutickej analýze

3.4 Všeobecné zásady testovania pravosti liečivých látok

3.5 Zdroje a príčiny zlej kvality liečivých látok

3.6 Všeobecné požiadavky na testovanie čistoty

3.7 Metódy na štúdium kvality liekov

3.8 Validácia metód analýzy

závery

Zoznam použitej literatúry

Úvod

Medzi úlohami farmaceutickej chémie - ako je modelovanie nových liečiv, liečiv a ich syntéza, štúdium farmakokinetiky atď., osobitné miesto zaujíma rozbor kvality liečiv Štátny liekopis je súborom záväzných národných noriem a predpisov ktoré regulujú kvalitu liekov.

Liekopisná analýza liekov zahŕňa hodnotenie kvality pre rôzne ukazovatele. Predovšetkým sa zisťuje pravosť lieku, analyzuje sa jeho čistota a vykonáva sa kvantitatívne stanovenie.Na túto analýzu sa pôvodne používali iba chemické metódy; testy pravosti, reakcie na nečistoty a titrácia v kvantifikácii.

Postupom času má nielen úroveň technický rozvoj farmaceutický priemysel, ale zmenili sa aj požiadavky na kvalitu liekov. V posledných rokoch sa prejavuje trend prechodu na rozšírené používanie fyzických a fyzikálne a chemické metódy analýza. Široko používané sú najmä spektrálne metódy - infračervená a ultrafialová spektrofotometria, nukleárna magnetická rezonančná spektroskopia atď. Aktívne sa využívajú metódy chromatografie (vysokoúčinná kvapalina, plyn-kvapalina, tenkovrstvová), elektroforéza atď.

Štúdium všetkých týchto metód a ich zdokonaľovanie je jednou z najdôležitejších úloh farmaceutickej chémie súčasnosti.

1. Charakteristika farmaceutickej chémie ako vedy

1.1 Predmet a úlohy farmaceutickej chémie

Farmaceutická chémia je veda, ktorá vychádza zo všeobecných zákonitostí chemické vedy, skúma spôsoby získavania, štruktúru, fyzikálne a Chemické vlastnosti liečivých látok, vzťah medzi ich chemickou štruktúrou a účinkom na organizmus, metódy kontroly kvality a zmeny, ku ktorým dochádza pri skladovaní.

Hlavnými metódami štúdia liečivých látok vo farmaceutickej chémii sú analýza a syntéza - dialekticky úzko súvisiace procesy, ktoré sa navzájom dopĺňajú. Analýza a syntéza sú účinnými prostriedkami na pochopenie podstaty javov vyskytujúcich sa v prírode.

Úlohy farmaceutickej chémie sa riešia pomocou klasických fyzikálnych, chemických a fyzikálno-chemických metód, ktoré sa využívajú ako pri syntéze, tak aj pri analýze liečivých látok.

Na štúdium farmaceutickej chémie musí mať budúci farmaceut hlboké znalosti v oblasti všeobecných teoretických chemických a biomedicínskych disciplín, fyziky a matematiky. Nevyhnutné sú aj silné znalosti z oblasti filozofie, pretože farmaceutická chémia sa podobne ako iné chemické vedy zaoberá štúdiom chemickej formy pohybu hmoty.

1.2 Vzťah farmaceutickej chémie s inými vedami

Farmaceutická chémia je dôležitým odvetvím chemickej vedy a úzko súvisí s jej jednotlivými disciplínami (obr. 1). Farmaceutická chémia s využitím výdobytkov základných chemických disciplín rieši problém cieleného hľadania nových liečiv.

Napríklad moderné počítačové metódy umožňujú predpovedať farmakologický účinok (terapeutický účinok) lieku. V chémii sa vytvoril samostatný smer spojený s hľadaním vzájomnej korešpondencie medzi štruktúrou chemickej zlúčeniny, jej vlastnosťami a aktivitou (metóda QSAR alebo KKSA - kvantitatívna korelácia štruktúry a aktivity).

Vzťah "štruktúra - vlastnosť" sa dá zistiť napríklad porovnaním hodnôt topologického indexu (ukazovateľ, ktorý odráža štruktúru liečivej látky) a terapeutického indexu (pomer smrtiaceho viniča k účinnému dávka LD50/ED50).

Farmaceutická chémia súvisí aj s inými, nechemickými odbormi (obr. 2).

Znalosť matematiky teda umožňuje najmä aplikovať metrologické hodnotenie výsledkov analýzy liekov, informatika poskytuje včasné prijímanie informácií o liekoch, fyzika - využívanie základných prírodných zákonov a využívanie moderných zariadení v analýzy a výskumu.

Medzi farmaceutickou chémiou a špeciálnymi disciplínami je zjavný vzťah. Rozvoj farmakognózie nie je možný bez izolácie a analýzy biologicky aktívnych látok rastlinného pôvodu. Farmaceutický rozbor sprevádza jednotlivé etapy technologických procesov získavania liečiv. Farmakoekonomika a manažment lekární prichádza do kontaktu s farmaceutickou chémiou pri organizovaní systému štandardizácie a kontroly kvality liekov. Stanovenie obsahu liečiv a ich metabolitov v biologických prostrediach v rovnováhe (farmakodynamika a toxikodynamika) a v čase (farmakokinetika a toxikokinetika) demonštruje možnosti využitia farmaceutickej chémie pri riešení problémov farmakológie a toxikologickej chémie.

Množstvo odborov biomedicínskeho profilu (biológia a mikrobiológia, fyziológia a patofyziológia) predstavuje teoretický základ pre štúdium farmaceutickej chémie.

Úzky vzťah so všetkými týmito disciplínami poskytuje riešenie moderných problémov farmaceutickej chémie.

V konečnom dôsledku tieto problémy spočívajú vo vytváraní nových, účinnejších a bezpečnejších liekov a vo vývoji metód pre farmaceutickú analýzu.

1.3 Zariadenia farmaceutickej chémie

Predmety farmaceutickej chémie sú mimoriadne rozmanité, pokiaľ ide o chemickú štruktúru, farmakologické pôsobenie, hmotnosť, počet zložiek v zmesiach, prítomnosť nečistôt a príbuzných látok. Tieto objekty zahŕňajú:

Liečivé látky (LM) -- (látky) sú jednotlivé látky rastlinného, ​​živočíšneho, mikrobiálneho alebo syntetického pôvodu, ktoré majú farmakologickú aktivitu. Látky sú určené na získavanie liekov.

Lieky (PM) -- anorganické resp Organické zlúčeniny, ktoré majú farmakologickú aktivitu, získané syntézou z rastlinných materiálov, minerálov, krvi, krvnej plazmy, orgánov, tkanív človeka alebo zvieraťa, ako aj pomocou biologických technológií. Medzi liečivá patria aj biologicky aktívne látky (BAS) syntetického, rastlinného alebo živočíšneho pôvodu, určené na výrobu alebo výrobu liekov. Dávková forma (DF) - pripojená k lieku alebo MPC vhodná na použitie v stave, v ktorom sa dosiahne požadovaný terapeutický účinok.

Liečivé prípravky (MP) - dávkované lieky v špecifickej LF, pripravené na použitie.

Všetky tieto lieky, drogy, drogy a drogy môžu byť domácej aj zahraničnej výroby, schválené na použitie v Ruská federácia. Uvedené pojmy a ich skratky sú oficiálne. Sú zahrnuté v OST a sú určené na použitie vo farmaceutickej praxi.

Predmety farmaceutickej chémie tiež zahŕňajú východiskové produkty používané na získanie liečiv, medziprodukty a vedľajšie produkty syntézy, zvyškové rozpúšťadlá, excipienty a iné látky. Okrem patentovaných liekov sú predmetom farmaceutickej analýzy generiká (generické lieky). Na vyvinutý originálny liek dostane farmaceutická výrobná spoločnosť patent, ktorý potvrdzuje, že je na určitú dobu (zvyčajne 20 rokov) majetkom spoločnosti. Patent poskytuje výhradné právo na jeho implementáciu bez konkurencie iných výrobcov. Po uplynutí platnosti patentu je povolená voľná výroba a predaj tohto lieku všetkým ostatným spoločnostiam. Stáva sa generickým liekom alebo generikom, ale musí byť úplne identický s originálom. Rozdiel je len v rozdiele v názve udávanom výrobcom. Porovnávacie hodnotenie generického a originálneho lieku sa vykonáva podľa farmaceutickej ekvivalencie (rovnaký obsah účinnej látky), bioekvivalencie (rovnaké koncentrácie akumulácie pri užívaní v krvi a tkanivách), terapeutickej ekvivalencie (rovnaká účinnosť a bezpečnosť pri podávaní pod rovnaké podmienky a dávky). Výhodami generík je výrazné zníženie nákladov v porovnaní s vytvorením originálneho lieku. Ich kvalita sa však posudzuje rovnako ako u zodpovedajúcich originálnych liekov.

Predmetom farmaceutickej chémie sú aj rôzne hotové liečivá (FPP) továrne a farmaceutické dávkové formy (DF), liečivé rastlinné materiály (MP). Patria sem tablety, granule, kapsuly, prášky, čapíky, tinktúry, extrakty, aerosóly, masti, náplasti, očné kvapky, rôzne injekčné liekové formy, očné liečivé filmy (OMF). Obsah týchto a ďalších pojmov a pojmov je uvedený v terminologickom slovníku tejto učebnice.

Homeopatické lieky sú jedno alebo viaczložkové lieky obsahujúce spravidla mikrodávky účinných látok vyrobené špeciálnou technológiou a určené na perorálne, injekčné alebo topické použitie vo forme rôznych liekových foriem.

Podstatným znakom homeopatickej metódy liečby je použitie malých a ultranízkych dávok liekov, pripravovaných postupným sériovým riedením. To určuje špecifiká technológie a kontroly kvality homeopatických liekov.

Sortiment homeopatík pozostáva z dvoch kategórií: monokomponentné a komplexné. Prvýkrát boli homeopatiká zaradené do štátneho registra v roku 1996 (v množstve 1192 monopreparátov). Následne sa toto názvoslovie rozšírilo a v súčasnosti zahŕňa okrem 1192 monopreparátov aj 185 domácich a 261 zahraničných homeopatík. Medzi nimi je 154 látok - tinktúry matrice, ako aj rôzne liekové formy: granule, sublingválne tablety, čapíky, masti, krémy, gély, kvapky, injekcie, pastilky na resorpciu, perorálne roztoky, náplasti.

Takáto široká škála homeopatických liekových foriem vyžaduje vysoké kvalitatívne požiadavky. Preto ich registrácia prebieha v prísnom súlade s požiadavkami licenčného systému, ako aj pre alopatické lieky s následnou registráciou na ministerstve zdravotníctva. To poskytuje spoľahlivú záruku účinnosti a bezpečnosti homeopatických liekov.

Biologicky aktívne doplnky stravy (BAA) do potravín (nutraceutiká a parafarmaceutiká) sú koncentráty prírodných alebo identických biologicky aktívnych látok určené na priamy príjem alebo zavedenie do zloženia produkty na jedenie obohatiť ľudskú stravu. BAA sa získava z rastlinných, živočíšnych alebo minerálnych surovín, ako aj chemickými a biotechnologickými metódami. Doplnky stravy zahŕňajú bakteriálne a enzýmové prípravky, ktoré regulujú mikroflóru tráviaceho traktu. Výživové doplnky sa vyrábajú v podnikoch potravinárskeho, farmaceutického a biotechnologického priemyslu vo forme extraktov, tinktúr, balzamov, práškov, suchých a tekutých koncentrátov, sirupov, tabliet, kapsúl a iných foriem. Lekárne a obchody s diétnymi potravinami predávajú doplnky stravy. Nemali by obsahovať silné, omamné a jedovaté látky, ako aj VP, nepoužívané v medicíne a nepoužívané vo výžive. Odborné posudzovanie a hygienická certifikácia doplnkov stravy sa vykonáva striktne v súlade s predpisom schváleným vyhláškou č. 117 z 15. apríla 1997 „O postupe pri skúšaní a hygienickej certifikácii biologicky aktívnych doplnkov stravy“.

Po prvýkrát sa doplnky stravy objavili v lekárskej praxi v Spojených štátoch v 60. rokoch. 20. storočie Spočiatku to boli komplexy pozostávajúce z vitamínov a minerálov. Potom začali zaraďovať rôzne zložky rastlinného a živočíšneho pôvodu, extrakty a prášky vr. exotické prírodné produkty.

Pri zostavovaní doplnkov stravy sa nie vždy berie do úvahy chemické zloženie a dávkovanie zložiek, najmä solí kovov. Mnohé z nich môžu spôsobiť komplikácie. Ich účinnosť a bezpečnosť nie sú vždy študované v dostatočnom objeme. Preto v niektorých prípadoch môžu doplnky stravy skôr uškodiť, pretože. neberie sa do úvahy ich vzájomná interakcia, dávkovanie, nežiaduce účinky a niekedy ani narkotické účinky. V Spojených štátoch amerických bolo od roku 1993 do roku 1998 zaregistrovaných 2621 hlásení nežiaducich reakcií na doplnky stravy, vrátane. 101 spol smrteľné. Preto sa WHO rozhodla sprísniť kontrolu nad doplnkami stravy a zaviesť požiadavky na ich účinnosť a bezpečnosť podobné kritériám kvality liekov.

1.4 Moderné problémy farmaceutickej chémie

Hlavné problémy farmaceutickej chémie sú:

* tvorba a výskum nových liekov;

* vývoj metód pre farmaceutickú a biofarmaceutickú analýzu.

Tvorba a výskum nových liekov. Napriek obrovskému arzenálu dostupných liekov zostáva problém hľadania nových vysoko účinných liekov stále aktuálny.

Úloha liekov v modernej medicíne neustále rastie. Je to spôsobené niekoľkými dôvodmi, z ktorých hlavné sú:

* riadok vážnych chorôb drogy ešte nie sú vyliečené;

* dlhodobé užívanie viacerých liekov vytvára tolerantné patológie, na boj s ktorými sú potrebné nové lieky s odlišným mechanizmom účinku;

* procesy evolúcie mikroorganizmov vedú k vzniku nových chorôb, ktorých liečba si vyžaduje účinné lieky;

* niektoré používané lieky spôsobujú vedľajšie účinky, a preto je potrebné vytvárať bezpečnejšie lieky.

Vznik každého nového originálneho lieku je výsledkom rozvoja základných poznatkov a úspechov lekárskych, biologických, chemických a iných vied, intenzívneho experimentálneho výskumu a investovania veľkých materiálových nákladov. Úspechy modernej farmakoterapie boli výsledkom hlbokých teoretických štúdií primárnych mechanizmov homeostázy, molekulárnej podstaty patologických procesov, objavu a štúdia fyziologicky aktívnych zlúčenín (hormónov, mediátorov, prostaglandínov atď.). Úspechy v štúdiu primárnych mechanizmov infekčných procesov a biochémie mikroorganizmov prispeli k vývoju nových chemoterapeutických látok. Vytvorenie nových liekov sa ukázalo ako možné na základe pokroku v oblasti organickej a farmaceutickej chémie, využitia komplexu fyzikálno-chemických metód, technologických, biotechnologických, biofarmaceutických a iných štúdií syntetických a prírodných zlúčenín.

Budúcnosť farmaceutickej chémie je spojená s nárokmi medicíny a ďalším pokrokom vo výskume vo všetkých týchto oblastiach. Vytvoria sa tak predpoklady na objavovanie nových oblastí farmakoterapie, výrobu fyziologickejších, neškodných liečiv, a to ako chemickou či mikrobiologickou syntézou, tak aj izoláciou biologicky aktívnych látok z rastlinných či živočíšnych surovín. Prioritný vývoj je v oblasti získavania inzulínu, rastových hormónov, liekov na liečbu AIDS, alkoholizmu a produkcie monoklonálnych teliesok. Aktívny výskum prebieha v oblasti vytvárania ďalších kardiovaskulárnych, protizápalových, diuretických, neuroleptických, antialergických liekov, imunomodulátorov, ako aj polosyntetických antibiotík, cefalosporínov a hybridných antibiotík. Najperspektívnejšia je tvorba liekov na základe štúdia prírodných peptidov, polymérov, polysacharidov, hormónov, enzýmov a iných biologicky aktívnych látok. Identifikácia nových farmakofórov a cielená syntéza generácií liečiv založených na doteraz neprebádaných aromatických a heterocyklických zlúčeninách súvisiacich s biologickými systémami tela sú mimoriadne dôležité.

Výroba nových syntetických liečiv je prakticky neobmedzená, pretože počet syntetizovaných zlúčenín rastie s ich molekulovou hmotnosťou. Napríklad počet aj tých najjednoduchších zlúčenín uhlík-vodík s relatívnou molekulovou hmotnosťou 412 presahuje 4 miliardy látok.

V posledných rokoch sa zmenil prístup k procesu tvorby a výskumu syntetických drog. Od čisto empirickej metódy „pokus-omyl“ sa výskumníci čoraz viac presúvajú k využívaniu matematických metód plánovania a spracovania výsledkov experimentov, využívaniu moderných fyzikálnych a chemických metód. Tento prístup otvára široké možnosti na predpovedanie pravdepodobných typov biologickej aktivity syntetizovaných látok, čím sa skracuje čas na vytváranie nových liekov. V budúcnosti bude čoraz dôležitejšie vytváranie a akumulácia databáz pre počítače, ako aj používanie počítačov na stanovenie vzťahu medzi chemickou štruktúrou a farmakologickým účinkom syntetizovaných látok. V konečnom dôsledku by táto práca mala viesť k vytvoreniu všeobecná teória cielený návrh účinných liekov súvisiacich so systémami ľudského tela.

Tvorba nových liekov rastlinného a živočíšneho pôvodu pozostáva z takých hlavných faktorov, ako je hľadanie nových druhov vyšších rastlín, štúdium orgánov a tkanív zvierat alebo iných organizmov, stanovenie biologickej aktivity látok v nich obsiahnutých. chemických látok.

Nemalý význam má aj štúdium nových zdrojov liečiv, široké využitie na ich produkciu odpadov z chemického, potravinárskeho, drevospracujúceho a iného priemyslu. Tento smer priamo súvisí s ekonomikou chemického a farmaceutického priemyslu a pomôže znížiť náklady na lieky. Perspektívne je najmä využitie moderných metód biotechnológie a genetického inžinierstva na tvorbu liečiv, ktoré sa čoraz viac využívajú v chemickom a farmaceutickom priemysle.

Moderná nomenklatúra liekov rôznych farmakoterapeutických skupín si teda vyžaduje ďalšie rozšírenie. Vytvorené nové lieky sú perspektívne len vtedy, ak svojou účinnosťou a bezpečnosťou prekonajú existujúce a budú spĺňať svetové požiadavky na kvalitu. Pri riešení tohto problému zohrávajú významnú úlohu odborníci v oblasti farmaceutickej chémie, čo odráža spoločenský a medicínsky význam tejto vedy. Najširšie za účasti chemikov, biotechnológov, farmakológov a klinických lekárov sa v rámci podprogramu 071 „Tvorba nových liečiv metódami chemickej a biologickej syntézy“ realizuje komplexný výskum v oblasti tvorby nových vysoko účinných liečiv.

Spolu s tradičnou prácou na skríningu biologicky aktívnych látok, v ktorej je zrejmá potreba pokračovať, získavajú čoraz väčšiu váhu štúdie o riadenej syntéze nových liečiv. Takéto práce sú založené na štúdiu mechanizmu farmakokinetiky a metabolizmu liečiv; odhalenie úlohy endogénnych zlúčenín v biochemické procesy ktoré určujú jeden alebo iný typ fyziologickej aktivity; štúdium možných spôsobov inhibície alebo aktivácie enzýmových systémov. Najdôležitejším základom pre tvorbu nových liečiv je modifikácia molekúl známych liečiv alebo prírodných biologicky aktívnych látok, ako aj endogénnych zlúčenín s prihliadnutím na ich štruktúrne vlastnosti a najmä zavedenie „farmakofórnych“ skupín, vývoj proliečiv. Pri vývoji liečiv je potrebné dosiahnuť zvýšenie biologickej dostupnosti a selektivity, reguláciu dĺžky účinku tvorbou dopravných systémov v tele. Pre cielenú syntézu je potrebné identifikovať koreláciu medzi chemickou štruktúrou, fyzikálno-chemickými vlastnosťami a biologickou aktivitou zlúčenín pomocou počítačovej technológie na navrhovanie liekov.

V posledných rokoch sa výrazne zmenila štruktúra chorôb a epidemiologická situácia, vo vyspelých krajinách sa predĺžila priemerná dĺžka života obyvateľstva, zvýšila sa miera výskytu u starších ľudí. Tieto faktory určili nové smery pri hľadaní drog. Vznikla potreba rozšírenia sortimentu liekov na liečbu rôznych typov neuropsychiatrických ochorení (parkinsonizmus, depresia, poruchy spánku), kardiovaskulárnych ochorení (ateroskleróza, artériová hypertenzia, ischemická choroba srdca, srdcové arytmie), ochorenia pohybového aparátu ( artritída, ochorenia chrbtice), pľúcne ochorenia (bronchitída, bronchiálna astma). Účinné lieky na liečbu týchto ochorení dokážu výrazne ovplyvniť kvalitu života a výrazne predĺžiť aktívne obdobie života ľudí vr. Staroba. Okrem toho je hlavným prístupom v tomto smere hľadanie miernych liekov, ktoré nespôsobujú drastické zmeny v základných funkciách tela, vykazujúce terapeutický účinok v dôsledku ovplyvnenia metabolických väzieb patogenézy ochorenia.

Hlavné oblasti hľadania nových a modernizácie existujúcich životne dôležitých liekov sú:

* syntéza bioregulátorov a metabolitov metabolizmu energie a plastov;

* identifikácia potenciálnych liečiv pri skríningu nových produktov chemickej syntézy;

* syntéza zlúčenín s programovateľnými vlastnosťami (úprava štruktúry v slávne hodnosti LB, resyntéza prírodných fytolátok, počítačové vyhľadávanie biologicky aktívnych látok);

* stereoselektívna syntéza eutomérov a najaktívnejšie konformácie spoločensky významných drog.

Vývoj metód pre farmaceutickú a biofarmaceutickú analýzu. Riešenie tohto dôležitého problému je možné len na základe zásadných teoretických štúdií fyzikálnych a chemických vlastností liečiv s rozsiahlym využitím moderných chemických a fyzikálno-chemických metód. Využitie týchto metód by malo pokryť celý proces od vzniku nových liekov až po kontrolu kvality finálneho produktu výroby. Je tiež potrebné vyvinúť nové a vylepšené normatívnu dokumentáciu o PL a DF, zohľadňujúc požiadavky na ich kvalitu a zabezpečujúce štandardizáciu.

Na základe vedeckej analýzy metódou expertných hodnotení boli identifikované najsľubnejšie oblasti výskumu v oblasti farmaceutických analýz. Dôležité miesto v týchto štúdiách bude zaujímať práca na zlepšení presnosti analýzy, jej špecifickosti a citlivosti, túžba analyzovať veľmi malé množstvá liekov, a to aj v jednej dávke, a tiež vykonávať analýzu automaticky a v krátka doba. Nepochybným významom je zníženie náročnosti práce a zvýšenie účinnosti analytických metód. Sľubným je vývoj jednotných metód na analýzu skupín liekov spojených vzťahom chemickej štruktúry na základe použitia fyzikálno-chemických metód. Unifikácia vytvára veľké príležitosti na zvýšenie produktivity analytického chemika.

V nasledujúcich rokoch si zachovajú svoj význam chemické titrimetrické metódy, ktoré majú množstvo pozitív, najmä vysokú presnosť stanovení. Do farmaceutickej analýzy je tiež potrebné zaviesť také nové titrimetrické metódy, ako je bezburetová a bezindikátorová titrácia, dielektrometrická, biamperometrická a iné typy titrácie v kombinácii s potenciometriou, a to aj v dvojfázových a trojfázových systémoch.

V posledných rokoch sa v chemickej analýze používajú senzory z optických vlákien (bez indikátorov, fluorescenčné, chemiluminiscenčné, biosenzory). Umožňujú vzdialene študovať procesy, umožňujú určiť koncentráciu bez narušenia stavu vzorky a ich cena je relatívne nízka. Ďalším vývojom vo farmaceutickej analýze budú kinetické metódy, ktoré sú vysoko citlivé tak pri testovaní čistoty, ako aj pri kvantifikácii.

Namáhavosť a nízka presnosť biologických testovacích metód si vyžaduje ich nahradenie rýchlejšími a citlivejšími fyzikálno-chemickými metódami. Štúdium primeranosti biologických a fyzikálno-chemických metód na analýzu liekov obsahujúcich enzýmy, bielkoviny, aminokyseliny, hormóny, glykozidy, antibiotiká je nevyhnutným spôsobom na zlepšenie farmaceutickej analýzy. V najbližších 20-30 rokoch budú vedúcu úlohu zaujímať optické, elektrochemické a najmä moderné chromatografické metódy, pretože najviac spĺňajú požiadavky farmaceutickej analýzy. Budú vyvinuté rôzne modifikácie týchto metód, napríklad diferenčná spektroskopia typu diferenciálnej a derivačnej spektrofotometrie. V oblasti chromatografie sa popri plyno-kvapalinovej chromatografii (GLC) čoraz viac uprednostňuje vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC).

Kvalita výsledných liekov závisí od stupňa čistoty východiskových produktov, dodržiavania technologického režimu atď. Preto je dôležitou oblasťou výskumu v oblasti farmaceutickej analýzy vývoj metód kontroly kvality počiatočných a medziproduktov výroby liečiv (kontrola výroby po etapách). Tento smer vyplýva z požiadaviek, ktoré pravidlá OMP kladú na výrobu liekov. V kontrolných a analytických laboratóriách budú vyvinuté automatizované metódy analýzy. Významné príležitosti v tomto smere otvára použitie automatizovaných prietokových vstrekovacích systémov na riadenie krok za krokom, ako aj GLC a HPLC na sériové riadenie FPP. Urobil sa nový krok smerom k úplnej automatizácii všetkých analytických operácií, ktorá je založená na použití laboratórnych robotov. Robotika už našla široké využitie v zahraničných laboratóriách, najmä pri odbere vzoriek a iných pomocných operáciách.

Ďalšie zlepšenie si bude vyžadovať metódy na analýzu hotových, vrátane viaczložkových, LF, vrátane aerosólov, očných filmov, viacvrstvových tabliet a spalín. Na tento účel budú široko používané hybridné metódy založené na kombinácii chromatografie s optickými, elektrochemickými a inými metódami. Expresná analýza individuálne vyrábaných liekových foriem nestráca svoj význam, avšak chemické metódy tu budú čoraz viac nahrádzané fyzikálno-chemickými. Zavedenie jednoduchých a dostatočne presných metód refraktometrickej, interferometrickej, polarimetrickej, luminiscenčnej, fotokolorimetrickej analýzy a ďalších metód umožňuje zvýšiť objektivitu a urýchliť hodnotenie kvality liekov vyrábaných v lekárňach. Vývoj takýchto metód má veľký význam v súvislosti s problémom boja proti falšovaniu liekov, ktorý sa objavil v posledných rokoch. Súbežne s legislatívnymi a právnymi normami je bezpodmienečne nutné posilniť kontrolu kvality drog domácej a zahraničnej výroby vr. expresné metódy.

Mimoriadne dôležitou oblasťou je využitie rôznych metód farmaceutickej analýzy na štúdium chemických procesov, ktoré sa vyskytujú pri skladovaní liekov. Poznanie týchto procesov umožňuje riešiť také naliehavé problémy, akými sú stabilizácia liečiv a liečiv, vývoj vedecky podložených podmienok skladovania liečiv. Praktickú účelnosť takýchto štúdií potvrdzuje ich ekonomický význam.

Úloha biofarmaceutickej analýzy zahŕňa vývoj metód na stanovenie nielen liečiv, ale aj ich metabolitov v biologických tekutinách a telesných tkanivách. Na riešenie problémov biofarmacie a farmakokinetiky sú potrebné presné a citlivé fyzikálno-chemické metódy na analýzu liečiv v biologických tkanivách a tekutinách. Vývoj takýchto metód patrí medzi úlohy odborníkov pracujúcich v oblasti farmaceutických a toxikologických analýz.

Ďalší rozvoj farmaceutických a biofarmaceutických analýz úzko súvisí s využívaním matematických metód na optimalizáciu metód kontroly kvality liečiv. Teória informácie sa už používa v rôznych oblastiach farmácie, ako aj také matematické metódy ako simplexná optimalizácia, lineárne, nelineárne, numerické programovanie, multifaktoriálny experiment, teória rozpoznávania vzorov a rôzne expertné systémy.

Matematické metódy plánovania experimentu umožňujú formalizovať postup na štúdium konkrétneho systému a v dôsledku toho ho získať matematický model vo forme regresnej rovnice, ktorá zahŕňa všetky najvýznamnejšie faktory. Tým sa dosiahne optimalizácia celého procesu a nastolí sa najpravdepodobnejší mechanizmus jeho fungovania.

Moderné metódy analýzy sa čoraz viac kombinujú s používaním elektronických počítačov. To viedlo k vzniku na priesečníku analytickej chémie a matematiky nová veda- chemometria. Je založená na širokom využívaní metód matematickej štatistiky a teórie informácie, využívaní počítačov a počítačov v rôznych fázach výberu metódy analýzy, jej optimalizácie, spracovania a interpretácie výsledkov.

Veľmi odhaľujúcou charakteristikou stavu výskumu v oblasti farmaceutickej analýzy je relatívna frekvencia aplikácie rôznych metód. Od roku 2000 bol zaznamenaný klesajúci trend v používaní chemických metód (7,7 % vrátane termochémie). Rovnaké percento použitia metód IR spektroskopie a UV spektrofotometrie. Najväčší počet štúdií (54 %) sa uskutočnil pomocou chromatografických metód, najmä HPLC (33 %). Ostatné metódy tvoria 23 % vykonanej práce. Preto existuje stály trend rozširovania používania chromatografických (najmä HPLC) a absorpčných metód na zlepšenie a zjednotenie metód analýzy liečiv.

2. História vývoja farmaceutickej chémie

2.1 Hlavné etapy rozvoja farmácie

Vznik a rozvoj farmaceutickej chémie úzko súvisí s históriou farmácie. Farmácia vznikla v staroveku a mala obrovský vplyv na formovanie medicíny, chémie a iných vied.

Dejiny farmácie sú samostatnou disciplínou, ktorá sa študuje samostatne. Aby sme pochopili, ako a prečo sa v hlbinách farmácie zrodila farmaceutická chémia, ako prebiehal proces jej formovania do samostatnej vedy, v krátkosti sa zamyslíme nad jednotlivými etapami vývoja farmácie počnúc obdobím iatrochémie.

Obdobie iatrochémie (XVI - XVII storočia). V období renesancie bola alchýmia nahradená iatrochémiou (lekárska chémia). Jej zakladateľ Paracelsus (1493 – 1541) veril, že „chémia by mala slúžiť nie ťažbe zlata, ale ochrane zdravia“. Podstata učenia Paracelsa bola založená na skutočnosti, že ľudské telo je zbierkou chemikálií a nedostatok ktorejkoľvek z nich môže spôsobiť ochorenie. Preto Paracelsus používal na liečenie chemické zlúčeniny rôznych kovov (ortuť, olovo, meď, železo, antimón, arzén atď.), Ako aj bylinné lieky.

Paracelsus uskutočnil štúdiu účinku mnohých látok minerálneho a rastlinného pôvodu na telo. Zdokonalil množstvo nástrojov a prístrojov na vykonávanie analýz. Paracelsus je preto právom považovaný za jedného zo zakladateľov farmaceutickej analýzy a iatrochémie - obdobia zrodu farmaceutickej chémie.

Lekárne v XVI - XVII storočí. boli pôvodnými centrami pre štúdium chemikálií. Získali sa a študovali v nich látky minerálneho, rastlinného a živočíšneho pôvodu. Objavilo sa tu množstvo nových zlúčenín, skúmali sa vlastnosti a premeny rôznych kovov. To umožnilo zhromaždiť cenné chemické poznatky a zlepšiť chemický experiment. Za 100 rokov rozvoja iatrochémie bola veda obohatená o väčší počet faktov ako alchýmia na 1000 rokov.

Obdobie zrodu prvých chemických teórií (XVII - XIX storočia). Pre rozvoj priemyselnej výroby v tomto období bolo potrebné rozšíriť rozsah chemického výskumu za hranice atrochémie. To viedlo k vytvoreniu prvého chemický priemysel a k vytvoreniu chemickej vedy.

Druhá polovica 17. storočia - obdobie zrodu prvej chemickej teórie - teórie flogistónu. S jeho pomocou sa pokúsili dokázať, že procesy horenia a oxidácie sú sprevádzané uvoľňovaním špeciálnej látky - "flogistónu". Teóriu flogistónu vytvorili I. Becher (1635-1682) a G. Stahl (1660-1734). Napriek niektorým mylným predpokladom bol nepochybne pokrokový a prispel k rozvoju chemickej vedy.

V boji proti zástancom flogistónovej teórie vznikla kyslíková teória, ktorá bola silným impulzom vo vývoji chemického myslenia. Náš veľký krajan M.V. Lomonosov (1711 - 1765), jeden z prvých vedcov na svete, dokázal nekonzistentnosť flogistónovej teórie. Napriek tomu, že kyslík ešte nebol známy, M.V.Lomonosov v roku 1756 experimentálne ukázal, že v procese spaľovania a oxidácie nedochádza k rozkladu, ale k pridávaniu vzduchových „častíc“ do látky. K podobným výsledkom dospel o 18 rokov neskôr v roku 1774 francúzsky vedec A. Lavoisier.

Kyslík prvýkrát izoloval švédsky vedec - lekárnik K. Scheele (1742 - 1786), ktorého zásluhou bol aj objav chlóru, glycerínu, radu organické kyseliny a iné látky.

Druhá polovica 18. storočia bolo obdobím prudkého rozvoja chémie. Veľký prínos k pokroku chemickej vedy mali farmaceuti, ktorí urobili množstvo pozoruhodných objavov dôležitých pre farmáciu aj chémiu. Francúzsky lekárnik L. Vauquelin (1763 - 1829) objavil nové prvky - chróm, berýlium. Lekárnik B. Courtois (1777 - 1836) objavil jód v morských riasach. V roku 1807 francúzsky lekárnik Seguin izoloval morfium z ópia a jeho krajania Pelletier a Caventu ako prví získali strychnín, brucín a ďalšie alkaloidy z rastlinných materiálov.

Lekárnik Mor (1806 - 1879) urobil veľa pre rozvoj farmaceutickej analýzy. Najprv používal byrety, pipety, lekárenské váhy, ktoré nesú jeho meno.

Svoje tak dostala farmaceutická chémia, ktorá vznikla v období iatrochémie v 16. storočí ďalší vývoj v XVII - XVIII storočia.

2.2 Rozvoj farmaceutickej chémie v Rusku

Počiatky ruskej farmácie. Vznik farmácie v Rusku je spojený s rozsiahlym rozvojom tradičnej medicíny a šarlatánstva. Ručne písané „liečitelia“ a „bylinkári“ prežili dodnes. Obsahujú informácie o mnohých liekoch rastlinného a živočíšneho sveta. Zelené obchody (XIII - XV storočia) boli prvými bunkami farmácie v Rusku. Vznik farmaceutických analýz by sa mal pripísať rovnakému obdobiu, pretože bolo potrebné kontrolovať kvalitu liekov. Ruské lekárne v XVI - XVII storočí. boli akýmsi laboratóriom na výrobu nielen liekov, ale aj kyselín (sírovej a dusičnej), kamenca, vitriolu, čistenia síry atď. Preto boli lekárne rodiskom farmaceutickej chémie.

Myšlienky alchymistov boli Rusku cudzie, tu sa okamžite začalo rozvíjať skutočné remeslo výroby liekov. Alchymisti sa podieľali na príprave a kontrole kvality liekov v lekárňach (výraz „alchymista“ nemá s alchýmiou nič spoločné).

Školenie farmaceutov uskutočnila prvá lekárska škola otvorená v Moskve v roku 1706. Jeden z špeciálne disciplíny bola to farmaceutická chémia. Na tejto škole sa vzdelávalo veľa ruských chemikov.

Skutočný rozvoj chemickej a farmaceutickej vedy v Rusku je spojený s menom M. V. Lomonosova. Z iniciatívy M. V. Lomonosova bolo v roku 1748 vytvorené prvé vedecké chemické laboratórium a v roku 1755 bola otvorená prvá ruská univerzita. Spolu s Akadémiou vied to boli centrá ruskej vedy, vrátane chemických a farmaceutických vied. M.V. Lomonosov vlastní nádherné slová o vzťahu medzi chémiou a medicínou: „...Lekár nemôže byť dokonalý bez spokojných znalostí chémie a všetkých nedostatkov, všetkých excesov a zásahov, ktoré sa vyskytujú v lekárskej vede; doplnky, averzie a korekcie z jednej takmer chémie by mali dúfať.“

Jedným z mnohých nástupcov M. V. Lomonosova bol študent lekárnika a potom významný ruský vedec T. E. Lovits (1757 - 1804). Ako prvý objavil adsorpčnú kapacitu uhlia a použil ho na čistenie vody, alkoholu a kyseliny vínnej; vyvinuté metódy na získanie absolútneho alkoholu, octová kyselina, hroznový cukor. Spomedzi mnohých diel T.E. Lovitsa je vývoj mikrokryštaloskopickej metódy analýzy (1798) priamo spojený s farmaceutickou chémiou.

Dôstojným nástupcom M.V.Lomonosova bol najväčší ruský chemik V.M.Severgin (1765-1826). Medzi jeho mnohými dielami najväčšiu hodnotu pre farmáciu majú dve knihy vydané v roku 1800: „Metóda na testovanie čistoty a celistvosti chemických produktov liečiv“ a „Metóda na testovanie minerálnych vôd“. Obe knihy sú prvými domácimi príručkami v oblasti výskumu a analýzy liečivých látok. Pokračujúc v myšlienke M. V. Lomonosova, V. M. Severgin zdôrazňuje dôležitosť chémie pri hodnotení kvality liekov: "Bez vedomostí v chémii nie je možné vykonávať testovanie liekov." Autor hlboko vedecky vyberá len tie najpresnejšie a najdostupnejšie metódy analýzy na štúdium drog. Poradie a plán štúdia liečivých látok navrhnutý V. M. Severginom sa len málo zmenil a teraz sa používa pri príprave Štátneho liekopisu. V.M. Severgin vytvoril u nás vedecký základ nielen pre farmaceutickú, ale aj chemickú analýzu.

Diela ruského vedca A.P. Nelyubina (1785 - 1858) sa právom nazývajú „Encyklopédia farmaceutických vedomostí“. Najprv sformuloval vedecké základy farmácia, vykonala množstvo aplikovaného výskumu v oblasti farmaceutickej chémie; zdokonalené metódy získavania solí chinínu, vytvorené zariadenia na získavanie éteru a na testovanie arzénu. A.P. Nelyubin vykonal rozsiahle chemické štúdie kaukazských minerálnych vôd.

Až do 40-tych rokov XIX storočia. v Rusku bolo veľa chemikov, ktorí svojou prácou výrazne prispeli k rozvoju farmaceutickej chémie. Pracovali však oddelene, neexistovali takmer žiadne chemické laboratóriá, chýbalo vybavenie a vedecké chemické školy.

Prvé chemické školy a vytvorenie nových chemických teórií v Rusku. Prvé ruské školy chémie, ktoré založili A.A. Voskresensky (1809-1880) a N.N. Zinin (1812-1880), zohrali významnú úlohu pri výcviku personálu, pri vytváraní laboratórií, mali veľký význam vrátane farmaceutickej chémie. A.A. Voskresensky uskutočnil so svojimi študentmi množstvo štúdií priamo súvisiacich s farmáciou. Izolovali alkaloid teobromín a študovali chemickú štruktúru chinínu. Výnimočným objavom N.N. Zinina bola klasická reakcia premeny aromatických nitrozlúčenín na aminozlúčeniny.

D.I.Mendelejev napísal, že A.A.Voskresensky a N.N.Zinin sú „zakladateľmi nezávislého rozvoja chemických znalostí v Rusku“. Svetovú slávu priniesli Rusku ich dôstojní nástupcovia D.I. Mendelejev a A.M. Butlerov.

D.I. Mendelejev (1834 - 1907) je tvorcom periodického zákona a Periodický systém prvkov. Veľký význam periodického zákona pre všetky chemické vedy je dobre známy, má však aj hlboký filozofický význam, pretože ukazuje, že všetky prvky tvoria jeden systém spojený spoločným vzorom. D.I.Mendelejev vo svojej mnohostrannej vedeckej činnosti venoval pozornosť farmácii. Už v roku 1892 písal o potrebe „založiť v Rusku továrne a laboratóriá na výrobu farmaceutických a hygienických prípravkov“, aby ich oslobodili od dovozu.

Diela A.M. Butlerova tiež prispeli k rozvoju farmaceutickej chémie. A. M. Butlerov (1828 - 1886) dostal urotropín v roku 1859; pri štúdiu štruktúry chinínu objavil chinolín. Syntetizoval cukrové látky z formaldehydu. Svetovú slávu mu však prinieslo vytvorenie (1861) teórie štruktúry organických zlúčenín.

Rozhodujúci vplyv na rozvoj chemickej vedy a jej spojenie s výrobou mala periodická sústava prvkov od D.I.Mendelejeva a teória štruktúry organických zlúčenín od A.M.Butlerova.

Výskum v oblasti chemoterapie a chémie prírodných látok. Koncom 19. storočia sa v Rusku uskutočnili nové štúdie prírodných látok. Už v roku 1880, dávno pred prácami poľského vedca Funka, ruský lekár N. I. Lunin navrhol, že okrem bielkovín, tukov a cukru potraviny obsahujú „látky nevyhnutné pre výživu“. Experimentálne dokázal existenciu týchto látok, ktoré sa neskôr nazývali vitamíny.

V roku 1890 vyšla v Kazani kniha E. Shatského „Náuka o rastlinných alkaloidoch, glukozidoch a ptomainoch“. Zaoberá sa vtedy známymi alkaloidmi podľa ich klasifikácie podľa produkčných rastlín. Sú opísané spôsoby extrakcie alkaloidov z rastlinných materiálov vrátane prístroja navrhnutého E. Shatskym.

V roku 1897 vyšla v Petrohrade monografia K. Rjabinina „Alkaloidy (chemické a fyziologické eseje)“. V úvode autor poukazuje na naliehavú potrebu „mať v ruštine takú esej o alkaloidoch, ktorá by pri malom objeme podala presnú, podstatnú a ucelenú predstavu o ich vlastnostiach“. Monografia má krátky úvod s popisom všeobecné informácie o chemických vlastnostiach alkaloidov, ako aj časti, ktoré poskytujú súhrnné vzorce, fyzikálne a chemické vlastnosti, činidlá používané na identifikáciu, ako aj informácie o použití 28 alkaloidov.

Chemoterapia vznikla na prelome 20. storočia. v dôsledku prudkého rozvoja medicíny, biológie a chémie. K jeho rozvoju prispeli domáci aj zahraniční vedci. Jedným z tvorcov chemoterapie je ruský lekár D.JI.Romanovskij. V roku 1891 sformuloval a experimentálne potvrdil základy tejto vedy, pričom poukázal na to, že je potrebné hľadať „látku“, ktorá po zavedení do chorého organizmu spôsobí čo najmenšiu škodu a spôsobí najväčší deštruktívny účinok. v patogénnom agens. Táto definícia si zachovala svoj význam dodnes.

Rozsiahly výskum v oblasti využitia farbív a organoprvkových zlúčenín ako liečivých látok uskutočnil koncom 19. storočia nemecký vedec P. Ehrlich (1854 - 1915). Ako prvý navrhol termín „chemoterapia“. Na základe teórie vyvinutej P. Ehrlichom, nazývanej princíp chemickej variácie, mnohí vedci, vrátane Rusov (O.Yu. Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky), vytvorili veľké číslo chemoterapeutiká s antimalarickým účinkom.

Vytvorenie sulfanilamidových liekov, ktoré znamenalo začiatok novej éry vo vývoji chemoterapie, je spojené so štúdiom azofarbiva prontosil, objaveného pri hľadaní liekov na liečbu bakteriálnych infekcií (G. Domagk). Objav prontosilu bol potvrdením kontinuity vedeckého výskumu – od farbív až po sulfónamidy.

Moderná chemoterapia má obrovský arzenál liekov, medzi ktorými je najdôležitejšie miesto obsadené antibiotikami. Antibiotikum penicilín, ktoré prvýkrát objavil v roku 1928 Angličan A. Fleming, bolo predchodcom nových chemoterapeutických látok účinných proti patogénom mnohých chorôb. Dielam A. Fleminga predchádzal výskum ruských vedcov. V roku 1872 V.A. Manassein zistil neprítomnosť baktérií v kultivačnom médiu pri pestovaní zelenej plesne (Pénicillium glaucum). A.G. Polotebnov experimentálne dokázal, že čistenie hnisu a hojenie rán prebieha rýchlejšie, ak sa naň aplikuje pleseň. Antibiotický účinok plesne potvrdil v roku 1904 veterinár M.G.Tartakovský pri pokusoch s pôvodcom moru sliepok.

Výskum a výroba antibiotík viedli k vytvoreniu celého odvetvia vedy a priemyslu, revolúciu v oblasti liekovej terapie mnohých chorôb.

Tak, vedené ruskými vedcami na konci XIX storočia. výskum v oblasti chemoterapie a chémie prírodných látok položil základ pre získanie nových účinných liekov v ďalších rokoch.

2.3 Rozvoj farmaceutickej chémie v ZSSR

Vznik a rozvoj farmaceutickej chémie v ZSSR prebiehal v prvých rokoch Sovietska moc v úzkom spojení s chemickou vedou a výrobou. Domáce školy chemikov vytvorené v Rusku, ktoré mali obrovský vplyv na rozvoj farmaceutickej chémie, sa zachovali. Stačí spomenúť hlavné školy organických chemikov A.E. Favorského a N.D. Zelinského, výskumníka chémie terpénov S.S. geochémiu, N.S. Kurnakova - v oblasti fyzikálnych a chemických výskumných metód. Centrom vedy v krajine je Akadémia vied ZSSR (teraz - NAS).

Podobne ako iné aplikované vedy, aj farmaceutická chémia sa môže rozvíjať len na základe základného teoretického výskumu, ktorý sa uskutočnil vo výskumných ústavoch chemického a biomedicínskeho profilu Akadémie vied ZSSR (NAS) a Akadémie lekárskych vied ZSSR (dnes AMN). Vedci z akademických inštitúcií sa priamo podieľajú na tvorbe nových liekov.

Už v tridsiatych rokoch 20. storočia sa v laboratóriách A.E. Chichibabina uskutočnil prvý výskum v oblasti chémie prírodných biologicky aktívnych látok. Tieto štúdie boli ďalej rozpracované v prácach I. L. Knunyantsa. Spolu s O.Yu Magidsonom bol tvorcom technológie na výrobu domáceho antimalarika akkrikhin, ktorá umožnila oslobodiť našu krajinu od dovozu antimalarických liekov.

Významný príspevok k rozvoju chémie liečiv s heterocyklickou štruktúrou urobil N.A. Preobrazhensky. Spolu s kolegami vyvinul a zaviedol do výroby nové metódy získavania vitamínov A, E, PP, syntetizoval pilokarpín, študoval koenzýmy, lipidy a ďalšie prírodné látky.

V.M. Rodionov mal veľký vplyv na rozvoj výskumu v oblasti chémie heterocyklických zlúčenín a aminokyselín. Bol jedným zo zakladateľov domáceho priemyslu jemnej organickej syntézy a chemicko-farmaceutického priemyslu.

Veľmi veľký vplyv na rozvoj farmaceutickej chémie malo štúdium školy A.P. Orekhova v oblasti chémie alkaloidov. Pod jeho vedením boli vyvinuté metódy na izoláciu, čistenie a stanovenie chemickej štruktúry mnohých alkaloidov, ktoré potom našli uplatnenie ako liečivá.

Z iniciatívy M. M. Shemyakina bol založený Ústav chémie prírodných zlúčenín. Tu prebieha základný výskum v oblasti chémie antibiotík, peptidov, proteínov, nukleotidov, lipidov, enzýmov, sacharidov, steroidných hormónov. Na tomto základe boli vytvorené nové lieky. Ústav položil teoretické základy novej vedy - bioorganickej chémie.

Štúdie, ktoré vykonal GV Samsonov na Ústave makromolekulárnych zlúčenín, výrazne prispeli k riešeniu problémov čistenia biologicky aktívnych zlúčenín od sprievodných látok.

Úzke väzby spájajú Ústav organickej chémie s výskumom v oblasti farmaceutickej chémie. Počas rokov Veľkej Vlastenecká vojna tu vznikli také prípravky ako Šostakovského balzam, fenamín, neskôr promedol, polyvinylpyrolidón a i. získavanie vitamínu B a jeho analógov. Uskutočnili sa práce v oblasti syntézy antituberkulóznych antibiotík a štúdia mechanizmu ich účinku.

Výskum v oblasti organoprvkových zlúčenín, realizovaný v laboratóriách A. N. Nesmeyanova, A. E. Arbuzova a B. A. Arbuzova, M. I. Kabachnika, I. L. Tieto štúdie boli teoretickým základom pre vytvorenie nových liečiv, ktorými sú organoprvkové zlúčeniny fluóru, fosforu, železa a ďalších prvkov.

Na univerzite chemická fyzika N.M. Emanuel bol prvý, kto vyjadril myšlienku úlohy voľných radikálov pri potláčaní funkcie nádorovej bunky. To umožnilo vytvorenie nových protirakovinových liekov.

Rozvoj farmaceutickej chémie značne uľahčili aj výdobytky domácich lekárskych a biologických vied. Práca školy veľkého ruského fyziológa I.P.Pavlova, práca A.N.Bacha a A.V.Palladina v oblasti tzv. biologická chémia atď.

na Biochemickom ústave. A.N.Bakh pod vedením V.N.Bukina vyvinul metódy priemyselnej mikrobiologickej syntézy vitamínov B12, B15 atď.

Základný výskum v oblasti chémie a biológie realizovaný na ústavoch Národnej akadémie vied vytvára teoretický základ pre rozvoj cielenej syntézy liečivých látok. Výskum v oblasti molekulárna biológia, ktorý poskytuje chemickú interpretáciu mechanizmu biologických procesov prebiehajúcich v tele, a to aj pod vplyvom liečivých látok.

Veľký prínos k vytvoreniu nových liekov majú výskumné ústavy Akadémie lekárskych vied. Rozsiahly syntetický a farmakologický výskum vykonávajú ústavy Národnej akadémie vied spolu s Ústavom farmakológie Akadémie lekárskych vied. Takáto pospolitosť umožnila vyvinúť teoretické základy pre cielenú syntézu množstva liekov. Syntetickí chemici (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), mikrobiológovia (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause a ďalší), farmakológovia (S.V. Aničkov, V.V. Zakusov, M.D. Mashkovsky, G.N. Pershin a ďalší) vytvorili originálne liečivé látky.

Na základe základného výskumu v oblasti chemických a biomedicínskych vied sa u nás rozvinul a stal sa samostatným odvetvím farmaceutickej chémie. Už v prvých rokoch sovietskej moci vznikli farmaceutické výskumné ústavy.

V roku 1920 bol v Moskve otvorený Vedecký výskumný chemický a farmaceutický inštitút, ktorý bol v roku 1937 premenovaný na VNIHFI pomenovaný po V.I. S. Ordzhonikidze. O niečo neskôr boli takéto inštitúty (NIHFI) založené v Charkove (1920), Tbilisi (1932), Leningrade (1930) (v roku 1951 bol LenNIHFI zlúčený s Chemicko-farmaceutickým vzdelávacím inštitútom). AT povojnové roky NIHFI vznikla v Novokuznecku.

VNIHFI je jedným z najväčších vedeckých centier pri vývoji nových liekov. Vedci tohto ústavu vyriešili problém jódu u nás (O.Yu. Magidson, A.G. Baichikov a ďalší), vyvinuli metódy na získanie antimalarických liekov, sulfónamidov (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov a ďalší), antituberkulózy drogy (S.I. Sergievskaya), organoarsenové prípravky (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft atď.), steroidné hormonálne lieky (V.I. Maksimov, N.N. Suvorov atď.), vykonali veľký výskum v oblasti chémie alkaloidov (A.P. Orekhov ). Teraz sa tento ústav nazýva "Centrum pre chémiu liečiv" - VNIKhFI. S. Ordzhonikidze. Sústreďuje sa tu vedecký personál, ktorý koordinuje aktivity pri tvorbe a zavádzaní nových liečivých látok do praxe chemických a farmaceutických podnikov.

Podobné dokumenty

Predmet a predmet farmaceutickej chémie, jej vzťah k iným odborom. Moderné názvy a klasifikácia liekov. Štruktúra riadenia a hlavné smery farmaceutickej vedy. Moderné problémy farmaceutickej chémie.

abstrakt, pridaný 19.09.2010


Stručný historický náčrt vývoja farmaceutickej chémie. Vývoj liečiv v Rusku. Hlavné fázy hľadania drog. Predpoklady pre tvorbu nových liekov. Empirické a riadené vyhľadávanie drog.

abstrakt, pridaný 19.09.2010


Vlastnosti a problémy vývoja domáceho farmaceutického trhu v súčasnej fáze. Štatistika spotreby hotových liekov vyrobených v Rusku. Strategický scenár rozvoja farmaceutického priemyslu v Ruskej federácii.

abstrakt, pridaný 07.02.2010


Komunikácia problémov farmaceutickej chémie s farmakokinetikou a farmakodynamikou. Koncept biofarmaceutických faktorov. Spôsoby stanovenia biologickej dostupnosti liečiv. Metabolizmus a jeho úloha v mechanizme účinku liečiv.

abstrakt, pridaný 16.11.2010


Kritériá farmaceutickej analýzy, všeobecné zásady testovania pravosti liečivých látok, kritériá dobrej kvality. Vlastnosti expresnej analýzy dávkových foriem v lekárni. Vykonávanie experimentálnej analýzy analgínových tabliet.

semestrálna práca, pridaná 21.08.2011


Druhy a aktivity farmaceutickej spoločnosti "ArtLife" na trhu biologicky aktívnych doplnkov stravy. Pravidlá výroby a kontroly kvality liekov. Obchodné značky a sortiment liekov a prípravkov spoločnosti.

ročníková práca, pridaná 4.2.2012


Špecifické vlastnosti farmaceutickej analýzy. Testovanie pravosti liekov. Zdroje a príčiny zlej kvality liečivých látok. Klasifikácia a charakteristika metód kontroly kvality liečivých látok.

abstrakt, pridaný 19.09.2010


Druhy a vlastnosti liečivých látok. Vlastnosti chemických (acidobázická, nevodná titrácia), fyzikálno-chemických (elektrochemických, chromatografických) a fyzikálnych (stanovenie bodov tuhnutia, teploty varu) metód farmaceutickej chémie.

ročníková práca, pridaná 10.7.2010


Vlastnosti distribúcie farmaceutických informácií v lekárskom prostredí. Druhy zdravotníckych informácií: alfanumerické, obrazové, zvukové atď. Legislatívne akty upravujúce reklamnú činnosť v oblasti obehu liekov.

semestrálna práca, pridaná 7.10.2017


Farmaceutický priemysel ako jeden z naj dôležité prvky moderný systém zdravotná starostlivosť. Zoznámenie sa s pôvodom moderny medicínska veda. Zváženie hlavných čŕt rozvoja farmaceutického priemyslu v Bieloruskej republike.

Rok vydania: 2004

Žáner: Farmakológia

Formát: DjVu

kvalita: Naskenované strany

Popis: Množstvo učiva prezentovaného v učebnici „Farmaceutická chémia“ výrazne prevyšuje obsah učebných osnov pre farmaceutické školy. Autori zámerne išli do takéhoto rozšírenia s prihliadnutím na príklady niektorých zahraničných a domácich učebníc, kde je predmet prezentovaný so zapojením informácií o najnovších vedecké úspechy. To umožňuje učiteľovi nezávisle vybrať materiál odporúčaný programom v súlade so zavedenými tradíciami vzdelávacej inštitúcie. Vzhľadom na vysokú úroveň prípravy niektorých študentov im pri štúdiu niektorých sekcií pomôže širšia prezentácia predmetu.
Znakom prezentácie materiálu je použitie údajov z Ruskej encyklopédie liekov (2003), liekopisu USA (USP-24), Európskeho liekopisu (EF-2002), britského liekopisu (BF-2001), vedecké publikácie posledných rokov a aktuálne vedecké periodiká o chémii liečiv (LS). Používanie zahraničných liekopisov pri príprave učebnice je celkom opodstatnené, keďže domáci liekopis od roku 1968 nevychádza v plnom rozsahu a prijímanie dočasných liekopisných článkov vzdelávacími inštitúciami je spojené so značnými materiálnymi nákladmi. Okrem toho sa v Rusku, ako je známe, pracuje na zavedení metód GP (Good Practice) do farmácie vo všetkých fázach „života“ lieku. Správna farmaceutická prax prekročila hranice USA a Európy. Budúci domáci liekopis preto určite absorbuje veľa pozitívneho, čo sa podarilo a využilo v krajinách, ktoré sú členmi spoločenstva Európskeho liekopisu (EP) ako členovia a pozorovatelia.
Je celkom možné, že integrácia krajín na všetkých úrovniach uľahčí úlohu Ruska pripojiť sa k Európskemu liekopisu, ako to už urobilo 27 štátov. Takáto jednota, koordinácia (harmonizácia) liekopisov rôznych krajín nie je náhodná: liek, ktorý predávame alebo kupujeme, prestal patriť do jednej krajiny. Látky, pomocné látky, činidlá, obaly, metódy kontroly kvality všetkých komponentov, analytické zariadenia sú výsledkom práce špecialistov z rôznych krajín. V konečnom dôsledku môžu drogy skončiť na trhu úplne iného štátu. Žiaľ, v súčasnosti požiadavky aplikované v rozdielne krajiny na posúdenie bezpečnosti a účinnosti liekov sú rôzne. Preto je otázka schvaľovania liekopisu taká dôležitá rôzne štáty, ktorí drogy vyrábajú aj užívajú na svojom území.
Na charakterizáciu biologickej aktivity liečiv v biologických médiách sa použili prístupy nekonvenčné pre farmaceutickú chémiu. Autori teda použili metódy „pH-diagramov“ a „pH-potenciálnych“ diagramov pre acidobázické a redoxné procesy zahŕňajúce liečivá. Pri opise vlastností syntézy, analýzy, podmienok skladovania, terapeutickej aktivity boli použité základné zákony, najmä zákon hromadnej akcie pre rovnováhu a zákon hromadnej akcie pre rýchlosť.
Prvýkrát v edukačnej literatúre na hodnotenie pyrogenity injekčných liekových foriem je opísaný test LAL, ktorý je zahrnutý v najnovších liekopisných vydaniach a spĺňa požiadavky GMP (Good Manufacturing Practice - Good Manufacturing Practice).
Žiaľ, niektoré problémy dôležité pre farmaceutickú chémiu boli z expozície vynechané, čo je vysvetlené obmedzením objemu publikácie.
Učebnicu „Farmaceutická chémia“ napísal kolektív autorov zastupujúci tri navzájom súvisiace oblasti – biológiu, chémiu a farmáciu.
Glushchenko Natalia Nikolaevna - doktor biologických vied, prednosta. Laboratórium problémov vplyvu ťažkých kovov na biosystémy Ústavu energetických problémov chemickej fyziky Ruskej akadémie vied.
Pleteneva Tatyana Vadimovna - profesor, doktor chémie, prednosta Ústavu farmaceutickej a toxikologickej chémie LFUK Ruská univerzita Priateľstvo medzi národmi.
Popkov Vladimír Andrejevič - profesor, doktor farmaceutických vied, doktor pedagogických vied, akademik Akadémie vzdelávania, vedúci katedry všeobecnej chémie v Moskve lekárska akadémia ich. ONI. Sechenov.
Autori budú vďační za kritické pripomienky a návrhy na zlepšenie obsahu učebnice.

Učebnica "Farmaceutická chémia" je určená pre študentov stredných zdravotníckych škôl a vysokých škôl študujúcich v odbore 0405 "Farmácia". Samostatné časti učebnice môžu využívať študenti vysokých škôl a študenti fakúlt.

"Farmaceutická chémia"

ÚVOD DO CHÉMIE DROG
Obsah farmaceutickej chémie

1. Vzťah farmaceutickej chémie s inými vedami
2. Základné pojmy a pojmy používané vo farmaceutickej chémii
3. Klasifikácia liekov

Získavanie a výskum liekov. Základné ustanovenia a dokumenty upravujúce farmaceutickú analýzu

1. Zdroje získavania liekov
2. Hlavné smery hľadania a tvorby liečivých látok
3. Kritériá kvality liekov
4. Štandardizácia liekov. Systém kontroly a povolení na zabezpečenie kvality liekov
5. Metódy analýzy drog
6. Všeobecné informácie o metódach a testoch liekov na toxicitu, sterilitu a mikrobiologickú čistotu
7. Stanovenie bioekvivalencie a biologickej dostupnosti liečiv kinetickými metódami
8. Čas použiteľnosti a stabilizácia liekov
9. Kontrola liečiv v rámci lekárne

CHÉMIA LIEKOV ANORGANICKEJ PRÍRODY
s-element lieky

1. Všeobecná charakteristika skupiny
2. Chémia liečiv s horčíkom
3. Chémia vápnikových liečiv
4. Chémia báryových liečiv

Lieky z p-prvkov

1. Lieky p-prvkov skupiny VII
2. Lieky p-prvkov skupiny VI
3. Lieky skupiny V
4. Lieky p-prvkov skupiny IV
5. Lieky p-prvkov skupiny III

Liečivé prípravky d- a f-prvkov

1. Lieky d-prvkov skupiny I
2. Lieky d-prvkov skupiny II
3. Lieky d-prvkov skupiny VIII
4. lieky s f-prvkom

Rádiofarmaká
Homeopatické lieky
CHÉMIA LIEKOV ORGANICKEJ PRÍRODY
Liečivá organickej povahy a vlastnosti ich analýzy

1. Klasifikácia
2. Analýza

Acyklické lieky

1. Alkoholy
2. Aldehydy
3. Sacharidy
4. Étery
5. karboxylové kyseliny. Aminokarboxylové kyseliny a ich deriváty

Karbocyklické lieky

1. Aromatické aminoalkoholy
2. Fenoly, chinóny a ich deriváty
3. Aromatické kyseliny, hydroxykyseliny a ich deriváty
4. Aromatické aminokyseliny
5. Aromatické deriváty acetamínu

Heterocyklické lieky

1. deriváty furánu
2. Pyrazolové deriváty
3. Imidazolové deriváty
4. Deriváty pyridínu
5. Pyrimidínové deriváty
6. Deriváty tropánu
7. Chinolínové deriváty
8. Deriváty izochinolínu
9. Purínové deriváty
10. Deriváty izoaloxazínu

Antibiotiká

1. Antibiotiká s azetidínovým jadrom (p-laktamidy)
2. Tetracyklínové antibiotiká
3. Antibiotiká - aminoglykozidy
4. Aromatické antibiotiká - deriváty nitrofenylalkylamínov (chloramfenikolová skupina)
5. Antibiotiká makrolidy a azalidy

Bibliografia

Informácie o špecialite

Katedra organickej chémie Fakulty chemicko-technologickej pripravuje absolventov v odbore 04.05.01 "Základná a aplikovaná chémia", odbor " Organická chémia a farmaceutická chémia. Pracovníci katedry sú vysoko kvalifikovaní pedagógovia a výskumníkov: 5 doktorov vied a 12 kandidátov chemických vied.

Odborná činnosť absolventov

Absolventi sa pripravujú na tieto druhy odborných činností: výskumná, výskumno-výrobná, pedagogická, dizajnérska a organizačná a manažérska. Odborný chemik v odbore „Základná a aplikovaná chémia“ bude pripravený riešiť tieto odborné úlohy: plánovacie a nastavovacie práce, ktoré zahŕňajú štúdium zloženia, štruktúry a vlastností látok a chemických procesov, tvorbu a vývoj nových perspektívne materiály a chemické technológie, riešenie základných a aplikovaných problémov v chémii a chemická technológia; príprava správ a vedeckých publikácií; vedecká a pedagogická činnosť na vysokej škole, v strednom odbornom vzdelávacom zariadení, v stredná škola. Úspešní študenti, ktorí sa venujú vedeckej práci, môžu absolvovať stáž, zúčastniť sa vedeckých konferencií, olympiád a súťaží na rôznych úrovniach, ako aj predkladať výsledky vedeckej práce na publikovanie v ruštine a zahr. vedeckých časopisoch. Študenti majú k dispozícii chemické laboratóriá vybavené moderným vybavením a počítačovú triedu s potrebnou literatúrou a prístupom k plnému textu elektronické databázyúdajov.

Špecialisti budú:

• ovládať zručnosti chemického experimentu, základné syntetické a analytické metódy získavania a štúdia chemikálií a reakcií;
• prezentovať hlavné chemické, fyzikálne a technické aspekty chemickej priemyselnej výroby s prihliadnutím na náklady na suroviny a energiu;
• mať zručnosti na prácu na moderných vzdelávacích a vedeckých zariadeniach pri vykonávaní chemických experimentov;
• mať skúsenosti s prácou na sériovom zariadení používanom v analytických a fyzikálno-chemických štúdiách (plynovo-kvapalinová chromatografia, infračervená a ultrafialová spektroskopia);
• vlastniť metódy evidencie a spracovania výsledkov chemických pokusov.
• Mať schopnosti plánovať, organizovať a vykonávať chemické experimenty v oblasti jemnej organickej syntézy na získanie látok s požadovanými užitočnými vlastnosťami

Študenti získajú vedomosti z oblasti základov anorganickej chémie, organickej chémie, fyzikálnej a koloidnej chémie, analytickej chémie, plánovania organickej syntézy, chémie alicyklických a rámcových zlúčenín, katalýzy v organickej syntéze, chémie organoprvkových zlúčenín, farmaceutickej chémie, moderných metód analýzy a kontroly kvality liekov, Základy lekárskej chémie, Základy farmaceutickej technológie, Základy farmaceutickej analýzy. V priebehu praktických cvičení študenti získavajú zručnosti v práci v modernom chemickom laboratóriu, ovládajú metódy získavania a analýzy nových zlúčenín. Študenti majú zručnosti pracovať na plynovo-kvapalinovom chromatografe, infračervenom spektrofotometri, ultrafialovom spektrofotometri. Študenti absolvujú hĺbkové štúdium cudzí jazyk(do 3 rokov).

V procese učenia si študenti osvojujú metódy práce na analytickom zariadení Katedry organickej chémie:

Chromato-hmotnostný spektrometer Finnigan Trace DSQ

NMR spektrometer JEOL JNM ECX-400 (400 MHz)

HPLC/MS s TOF hmotnostným spektrometrom s vysokým rozlíšením s ionizačným zdrojom ESI a DART, s diódovým poľom a fluorimetrickými detektormi

Preparatívny flash chromatografický systém Reveleris X2 s UV a ELSD detektormi

IR Affinity-1 FT-IR spektrometer Shimadzu

Waters kvapalinový chromatograf s UV a refraktometrickými detektormi

Diferenciálny skenovací kalorimeter TA Instruments DSC-Q20

Automatický C,H,N,S analyzátor EuroVector EA-3000

Skenovací spektrofluorimeter Varian Cary Eclipse

Automatický polarimeter AUTOPOL V PLUS

Automatický ukazovateľ topenia OptiMelt

Vysokovýkonná výpočtová stanica

Školiaci proces zabezpečuje oboznámenie a chemicko-technologické postupy v laboratóriách podnikov:

• CJSC "Celoruský výskumný ústav organickej syntézy NK";
• JSC "Výskumný ústav pre rafináciu ropy na Strednom Volge" NK Rosneft;
• CJSC "TARKETT";
• Samara CHPP;
• OAO Syzransky Rafinery Rosneft Oil Company;
• JSC "Giprovostokneft";
• Závod na letecké ložiská OJSC;
• OOO Novokuibyshevsky Plant of Oils and Additives, Rosneft Oil Company;
• CJSC "Neftekhimiya"
• LLC "Pranafarm"
• OOO "Ozón"
• JSC Electroshield
• FSUE GNRKTS
• TsSKB-Progress
• OJSC "Baltika"
• PJSC SIBUR Holding, Togliatti

Úspešní študenti, ktorí sa venujú vedeckej práci, môžu absolvovať stáže, zúčastniť sa vedeckých konferencií, olympiád a súťaží rôznych úrovní, ako aj predkladať výsledky vedeckej práce na publikovanie v ruských a zahraničných vedeckých časopisoch. Špecialisti, ktorí absolvovali odbornú prípravu v odbore „Základná a aplikovaná chémia“, sú žiadaní v laboratóriách štátnych vedeckých centier a súkromných spoločností, vo výskumných a analytických laboratóriách rôznych priemyselných odvetví (chemický, potravinársky, hutnícky, farmaceutický, petrochemický a plynárenský priemysel) , vo forenzných laboratóriách; v colných laboratóriách; diagnostické centrá; sanitárne a epidemiologické stanice; organizácie na kontrolu životného prostredia; certifikačné testovacie centrá; podniky chemického priemyslu, železnej a neželeznej metalurgie; vo vzdelávacích inštitúciách sekundárneho systému odborné vzdelanie; oddelenia ochrany práce a priemyselnej hygieny; meteorologické stanice.

Kvalifikácia „Chemik. Učiteľ chémie“ so špecializáciou „Organická chémia“ alebo „Farmaceutická chémia“. Registrácia od POUŽIŤ výsledky: chémia, matematika a ruský jazyk. Dĺžka štúdia: 5 rokov (denná). Možný nástup na vysokú školu.

Predmet a úlohy farmaceutickej chémie.

Farmaceutická chémia (PC) je veda, ktorá študuje metódy získavania,

štruktúry, fyzikálne a chemické vlastnosti liečivých látok; vzťah medzi ich chemickou štruktúrou a pôsobením na organizmus; metódy kontroly kvality liekov a zmeny vyskytujúce sa počas ich skladovania. Problémy, ktorým čelí, sa riešia pomocou fyzikálnych, chemických a fyzikálno-chemických výskumných metód používaných na syntézu a analýzu liečivých látok. PC je založené na teórii a zákonoch príbuzných chemických vied: anorganickej, organickej, analytickej, fyzikálnej a biologickej chémii. Úzko súvisí s farmakológiou, biomedicínskymi a klinickými odbormi.

Terminológia v FH

Predmetom štúdia PC sú farmakologické a liečivé produkty. Prvým z nich je látka alebo zmes látok s preukázanou farmakologickou aktivitou, ktorá je predmetom klinických skúšok. Po vykonaní klinických skúšok a získaní pozitívnych výsledkov sú lieky schválené farmakologickými a liekopisnými výbormi na použitie a dostanú názov lieku. Liečivá látka je látka, ktorá je jednotlivcom chemická zlúčenina alebo biologická látka. Dávková forma je vhodný stav na použitie, podávaný liečivu, v ktorom sa dosiahne požadovaný terapeutický účinok. Zahŕňa prášky, tablety, roztoky, masti, čapíky. Dávková forma vyrobená konkrétnou spoločnosťou a označená obchodným názvom sa nazýva liek.

Zdroje liečiv

Liečivé látky sa svojou povahou delia na anorganické a organické. Dajú sa získať z prírodných zdrojov aj synteticky. Surovina na príjem anorganické látky môže byť skaly, plyny, morská voda, odpad z výroby atď. Organické liečivé látky sa získavajú z ropy, uhlia, ropných bridlíc, plynov, tkanív rastlín, zvierat, mikroorganizmov a iných zdrojov. V posledných desaťročiach dramaticky vzrástol počet synteticky získaných drog.

Často je úplná chemická syntéza mnohých zlúčenín (alkaloidov, antibiotík, glykozidov atď.) technicky zložitá a používajú sa nové metódy získavania liečiv: polosyntéza, biosyntéza, genetické inžinierstvo, tkanivové kultúry atď. -syntéza, liečivá sa získavajú z medziproduktov prírodného pôvodu, napríklad polosyntetické penicilíny, cefalosporíny a pod. Biosyntéza je prirodzená syntéza konečného produktu živými organizmami na báze prírodných medziproduktov.

Podstatou genetického inžinierstva je zmeniť genetické programy mikroorganizmov zavedením génov kódujúcich biosyntézu určitých liečiv, ako je inzulín, do ich DNA. Tkanivová kultúra je rozmnožovanie v umelých podmienkach živočíšnych alebo rastlinných buniek, ktoré sa stávajú surovinami na výrobu liečiv. Na ich vývoj sa používajú aj hydrobionty, rastlinné a živočíšne organizmy morí a oceánov.

Klasifikácia liečivých látok.

Existujú dva typy klasifikácie veľkého počtu používaných liečivých látok: farmakologické a chemické. Prvý z nich rozdeľuje liečivé látky do skupín v závislosti od mechanizmu účinku na jednotlivé orgány a systémy tela (centrálny nervový, kardiovaskulárny, tráviaci atď.). Táto klasifikácia je vhodná na použitie v lekárskej praxi. Jeho nevýhodou je, že v jednej skupine môžu byť látky s rôznou chemickou štruktúrou, čo sťažuje zjednotenie metód ich analýzy.

Podľa chemická klasifikácia liečivé látky sú rozdelené do skupín na základe spoločnej chemickej štruktúry a chemických vlastností bez ohľadu na farmakologický účinok. Napríklad deriváty pyridínu majú na organizmus rôzne účinky: nikotínamid je vitamín PP, dietylamid kyseliny nikotínovej (cordiamín) stimuluje centrálny nervový systém atď. Chemická klasifikácia je vhodná, pretože umožňuje identifikovať vzťah medzi štruktúrou a mechanizmom účinku liečivých látok a tiež umožňuje zjednotiť metódy ich analýzy. V niektorých prípadoch sa používa zmiešaná klasifikácia, aby sa využila výhoda farmakologickej a chemickej klasifikácie liekov.

požiadavky na lieky.

O kvalite lieku rozhoduje jeho vzhľad, rozpustnosť, identifikácia jeho identity, stupeň čistoty a kvantitatívne stanovenie obsahu čistej látky v prípravku. Komplex týchto ukazovateľov je podstatou farmaceutickej analýzy, ktorej výsledky musia byť v súlade s požiadavkami Štátneho liekopisu (SP).

Autenticita liečivej látky (potvrdenie jej identity) sa stanovuje pomocou chemických, fyzikálnych a fyzikálno-chemických výskumných metód. Chemické metódy zahŕňajú reakcie na funkčné skupiny zahrnuté v štruktúre liečiva, ktoré sú charakteristické pre danú látku: Podľa Globálneho fondu sú to reakcie na aromatické primárne amíny, amónium, acetáty, benzoáty, bromid, bizmut, železnaté a oxid železa, jodidy, draslík, vápnik, uhličitany (hydrogenuhličitany), horčík, arzén, sodík, dusičnany, dusitany, oxid ortuť, salicyláty, sírany, siričitany, vínany, fosforečnany, chloridy, zinok a citráty.

Fyzikálne metódy na stanovenie pravosti lieku zahŕňajú stanovenie jeho: 1) fyzikálnych vlastností: stav zhlukovania, farba, vôňa, chuť, tvar kryštálov alebo typ amorfnej látky, hygroskopickosť alebo stupeň zvetrávania na vzduchu, prchavosť, pohyblivosť a horľavosť a 2) fyzikálne konštanty: teploty topenia (rozkladu) a tuhnutia, hustota, viskozita, rozpustnosť vo vode a iných rozpúšťadlách, priehľadnosť a stupeň zákalu, farba, popol, nerozpustný v kyseline chlorovodíkovej a sírane a prchavé látky a voda.

Fyzikálne a chemické metódy na štúdium pravosti spočívajú v použití nástrojov na chemickú analýzu: spektrofotometre, fluorometre, plameňové fotometre, chromatografické zariadenia atď.

Nečistoty v liekoch a ich zdroje.

Mnohé lieky obsahujú určité nečistoty cudzích látok. Prekročenie ich úrovne môže spôsobiť nežiaducu akciu. Príčinou prenikania nečistôt do liečivých látok môže byť nedostatočné čistenie suroviny, vedľajšie produkty syntézy, mechanické znečistenie, nečistoty materiálov, z ktorých je zariadenie vyrobené, a porušenie podmienok skladovania.

GF vyžaduje buď úplnú absenciu nečistôt, alebo umožňuje ich maximálnu prípustnú hranicu definovanú pre daný liek, ktorá neovplyvňuje kvalitu a terapeutický účinok lieku. Na určenie prípustného limitu HF nečistôt existujú referenčné riešenia. Výsledok reakcie na konkrétnu nečistotu sa porovná s výsledkom reakcie uskutočnenej s rovnakými činidlami a v rovnakom objeme s referenčným štandardným roztokom obsahujúcim prijateľné množstvo nečistoty. Stanovenie stupňa čistoty lieku zahŕňa testovanie na: chloridy, sírany, amónne soli, vápnik, železo, zinok, ťažké kovy a arzén.

Štátny liekopis ZSSR (SF ZSSR)

GF ZSSR je súborom povinných národných noriem a predpisov, ktoré upravujú kvalitu liečivých látok. Vychádza zo zásad sovietskeho zdravotníctva a reflektuje moderné výdobytky v oblasti farmácie, medicíny, chémie a iných príbuzných vied. Sovietsky liekopis je národný dokument, to odráža sociálny subjekt Sovietske zdravotníctvo, úroveň vedy a kultúry obyvateľstva našej krajiny. Štátny liekopis ZSSR má legislatívny charakter. Jeho požiadavky na lieky sú povinné pre všetky podniky a inštitúcie. Sovietsky zväz ktorí vyrábajú, skladujú, kontrolujú kvalitu a používajú lieky.

Prvé vydanie sovietskeho liekopisu, nazývané VII vydanie Štátneho liekopisu ZSSR (SP VII), vstúpilo do platnosti v júli 1926. A. E. Chichibabina. Prvý sovietsky liekopis sa od predchádzajúcich vydaní líšil zvýšenou vedeckou úrovňou, túžbou po možnom nahradení liekov vyrobených z dovážaných surovín liekmi domácej výroby. Vyššie požiadavky boli v GF VII kladené nielen na lieky, ale aj na produkty používané na ich výrobu.

Na základe týchto princípov bolo do GF VII zaradených 116 článkov pre nové drogy a vylúčených 112 článkov. V požiadavkách na kontrolu kvality liekov došlo k významným zmenám. Poskytnutých bolo množstvo nových metód chemickej a biologickej štandardizácie liečiv, bolo zahrnutých 30 všeobecných článkov vo forme príloh, opisov niektorých všeobecné reakcie používa sa na zisťovanie kvality liekov a pod. Organoleptická kontrola mnohých liečiv bola po prvýkrát nahradená objektívnejšími fyzikálnymi a chemickými metódami, zaviedli sa metódy biologickej kontroly.

V GF VII sa teda uprednostnilo zlepšenie kontroly kvality liekov. Tento princíp sa ďalej rozvíjal v nasledujúcich vydaniach liekopisov.

V roku 1949 vyšlo VIII vydanie a v októbri 1961 IX vydanie Štátneho liekopisu ZSSR. Do tejto doby boli vytvorené nové skupiny vysoko účinných liekov (sulfónamidy, antibiotiká, psychotropné, hormonálne a iné lieky), čo si vyžiadalo vývoj nových metód farmaceutickej analýzy.

Vydanie X Štátneho liekopisu (SP X) bolo uvedené do platnosti 1. júla 1969. Odrážalo nové úspechy domácej farmaceutickej a lekárskej vedy a priemyslu.

Zásadným rozdielom medzi GF IX a GF X je prechod na novú medzinárodnú terminológiu liekov, ako aj významná aktualizácia nomenklatúry a metód kontroly kvality liekov.

V SP X sa výrazne zvýšili požiadavky na kvalitu liekov, zlepšili sa metódy liekopisného rozboru, rozšíril sa okruh fyzikálnych a chemických metód. Početné všeobecné články, referenčné tabuľky a ďalšie materiály zahrnuté v SP X odrážali požiadavky potrebné na hodnotenie kvalitatívnych a kvantitatívnych charakteristík liekov.

Štátny liekopis vydania ZSSR X obsahuje 4 časti: „Úvodná časť“; "Prípravky" (súkromné ​​a skupinové články); "Všeobecné metódy fyzikálno-chemického, chemického a biologického výskumu"; "Aplikácie".

V „Úvodnej časti“ sú uvedené všeobecné zásady konštrukcie a postup používania SP X, sú uvedené zostavovatelia, zmeny, ktoré odlišujú SP X od SP IX, zoznam A a zoznam B liečivých látok.

GF X obsahuje 707 článkov pre liečivé látky (v GF IX ich bolo 754) a 31 skupinových článkov (v GF IX ich bolo 27). Nomenklatúra bola aktualizovaná o 30 % z dôvodu vylúčenia liekov, ktoré boli prerušené z výroby, ako aj z dôvodu obmedzeného používania. Ich kvalita je stanovená v súlade s požiadavkami GF IX.

Oproti SP IX sa zvýšil počet jednotlivých (syntetických a prírodných) liekov z 273 na 303, z 10 na 22 antibiotík, po prvýkrát boli do SP X zaradené rádioaktívne lieky. Medzi liečivami zaradenými do GF X sú nové kardiovaskulárne, psychotropné, ganglioblokujúce, antimalariká, antituberkulotiká, lieky na liečbu zhubných novotvarov, mykotických ochorení, nové lieky na anestéziu, hormonálne lieky, vitamíny. Väčšina z nich bola u nás získaná prvýkrát.

"Prípravky" - hlavná časť SP X (s. 39-740). 707 článkov stanovuje požiadavky na kvalitu liekov (štandardy kvality). Každý liek sa v súlade s požiadavkami liekopisu podrobuje testovaniu fyzikálnych vlastností, testovaniu identity, testovaniu čistoty a stanoveniu kvantitatívneho obsahu lieku. V GF X je podrobná štruktúra článkov odrážajúca postupnosť kontroly. Časť „Vlastnosti“ bola nahradená dvoma časťami: „Popis“ a „Rozpustnosť“. Popis reakcií pravosti pre 25 iónov a funkčné skupiny zhrnuté v jednom všeobecnom článku a odkazy naň sú uvedené v súkromných článkoch.

Zmenené poradie článkov. Po prvýkrát v SP X sú články o hotových liekových formách umiestnené za článkami o príslušnom lieku. Vo väčšine článkov GF X je nadpis označujúci farmakologický účinok lieku. Podrobné informácie o najvyšších dávkach liekov pre rôzne spôsoby podávania.

Tretia časť SP X "Všeobecné metódy fyzikálno-chemického, chemického a biologického výskumu" poskytuje stručný popis metód používaných na liekopisnú analýzu, poskytuje informácie o činidlách, titrovaných roztokoch a indikátoroch.

"Dodatky" k GF X obsahujú referenčné tabuľky atómové hmotnosti, hustoty, konštanty (rozpúšťadlá, kyseliny, zásady) a iné ukazovatele kvality liečiv. Patria sem aj tabuľky vyšších jednorazových a denných dávok jedovatých a silných liekov pre dospelých, deti a tiež pre zvieratá.

Po vydaní 10. vydania Štátneho liekopisu Ministerstvo zdravotníctva ZSSR schválilo množstvo nových vysoko účinných liekov na použitie v lekárskej praxi. Mnohé z nich boli prvýkrát vyvinuté vedcami našej krajiny. Zároveň boli vylúčené neúčinné lieky, ktoré boli nahradené modernejšími liekmi. Preto je potrebné vytvoriť nové XI vydanie Štátneho liekopisu ZSSR, ktoré sa v súčasnosti pripravuje. Do tejto práce sú zapojené vedecké inštitúcie a podniky Ministerstva verejného zdravotníctva ZSSR, Ministerstva zdravotníctva a ďalších rezortov. Nový Štátny liekopis bude odrážať moderné úspechy v oblasti farmaceutických analýz a zlepšovania kvality liekov.

Národné a regionálne liekopisy

Také veľké kapitalistické štáty ako USA, Veľká Británia, Francúzsko, Nemecko, Japonsko, Taliansko, Švajčiarsko a niektoré ďalšie systematicky vyrábajú národné liekopisy každých 5-8 rokov. Vydané v rokoch 1924-1946. liekopisy Grécka, Čile, Paraguaja, Portugalska, Venezuely už stratili význam.

Spolu s liekopismi sa v niektorých krajinách pravidelne zverejňujú zbierky oficiálnych požiadaviek na lieky, ako je Národný formulár USA, Britský farmaceutický kódex. Štandardizujú kvalitu nových liekov, ktoré nie sú zahrnuté v liekopisoch alebo zahrnuté v skorších vydaniach liekopisov.

Prvú skúsenosť s vytvorením regionálneho liekopisu uskutočnili škandinávske krajiny (Nórsko, Fínsko, Dánsko a Švédsko). Vydaný škandinávsky liekopis od roku 1965 nadobudol pre tieto krajiny legislatívny charakter.

Osem západoeurópskych štátov (Veľká Británia, Nemecko, Francúzsko, Taliansko, Belgicko, Luxembursko, Holandsko a Švajčiarsko), členov EHS (Európskeho hospodárskeho spoločenstva), vytvorilo v roku 1964 liekopisnú komisiu. Pripravila a v roku 1969 vydala prvý a v roku 1971 druhý zväzok liekopisu EHS (v roku 1973 bol vydaný dodatok k týmto vydaniam). V roku 1976 bol liekopis EHS uznaný škandinávskymi krajinami, Islandom a Írskom. Liekopis EHS má legislatívny charakter, ale nenahrádza národné liekopisy týchto krajín.

Regionálne liekopisy prispievajú k zjednocovaniu nomenklatúry a kvalitatívnych požiadaviek na lieky získané v r rôznych krajinách

Kontrola kvality liekov v lekárňach

Vnútrolekárenská kontrola kvality liekov zahŕňa nielen analytickú kontrolu, ale aj systém opatrení, ktoré zabezpečujú správne skladovanie, prípravu a výdaj liekov. Je založená na prísnom dodržiavaní lekárenského a hygienického režimu v lekárni. Zvlášť je potrebné dôsledne dodržiavať pravidlá skladovania liekov, technológiu prípravy injekčných roztokov, koncentrátov a očných kvapiek.

Na vnútrolekárnickú kontrolu kvality liekov by mali mať lekárne analytické miestnosti alebo analytické stoly vybavené potrebnými prístrojmi, činidlami, referenčnou a špeciálnou literatúrou. Vnútrolekárenskú kontrolu vykonávajú farmaceuti-analytici, ktorí sú súčasťou personálu veľkých lekární, ako aj farmaceuti-technológovia, medzi ktorých povinnosti patrí kontrola kvality liekov. Majú vybavené pracovisko na stole asistenta alebo vedľa neho. Šéf lekárne a jeho zástupcovia riadia kontrolu kvality liekov. Musia vlastniť všetky druhy vnútrolekárnickej kontroly a v malých lekárňach sami vykonávať funkcie farmaceuta-analytika alebo farmaceuta-technologa.

Priama analytická kontrola v lekárni zahŕňa tri hlavné oblasti: kontrolu kvality liečivých látok pochádzajúcich z priemyslu, kontrolu kvality destilovanej vody a rôzne druhy kontrola kvality liekových foriem vyrobených v lekárni.

Liečivé látky vstupujúce do lekárne z priemyslu, bez ohľadu na prítomnosť OTC pečiatky, sú kontrolované z hľadiska identity. Prípravky, ktoré sa počas skladovania rýchlo menia, sa posielajú aspoň raz za štvrťrok na testovanie do kontrolných a analytických laboratórií.

Systematické sledovanie dobrej kvality destilovanej vody v lekárni zabezpečuje kvalitu prípravy všetkých tekutých liekových foriem. Preto je destilovaná voda kontrolovaná v každom valci na neprítomnosť chloridov, síranov a vápenatých solí. Ešte vyššie požiadavky sú kladené na vodu používanú na prípravu injekčných roztokov. Jeho absencia redukčných činidiel, amoniaku, oxid uhličitý. Minimálne raz za štvrťrok posiela lekáreň destilovanú vodu na kompletný rozbor do kontrolného a analytického laboratória a dvakrát ročne do sanitárneho a bakteriologického laboratória na kontrolu neprítomnosti kontaminácie mikroflórou.

Všetky liekové formy vyrábané v lekárňach podliehajú vnútrolekárnickej kontrole. Existuje niekoľko typov kontroly: písomná, organoleptická, dotazníková, fyzikálna a chemická. Písomnú, organoleptickú, dotazovaciu a fyzickú kontrolu vykonáva lekárnik-technológ spravidla po tom, čo lekárnik vyrobí aspoň 5 liekov a chemickú kontrolu vykonáva farmaceut-analytik.

Všetky lieky vyrobené v akejkoľvek lekárni podliehajú písomnej kontrole. Podstata písomnej kontroly spočíva v tom, že lekárnik po príprave lieku spamäti zapíše na špeciálny formulár názov a celkovú hmotnosť každej zložky alebo uvedie obsah každého prijatého koncentrátu. Potom sa tlačivo spolu s receptom odovzdá na overenie farmaceutovi-technológovi. Vyplnené tlačivá sa uchovávajú v lekárni 12 dní.

Organoleptická kontrola zahŕňa kontrolu vzhľadu (farba, rovnomernosť miešania), vône a chuti drog, neprítomnosti mechanických nečistôt. Všetky lieky pripravené na vnútorné použitie deťmi a selektívne pripravené pre dospelých sa kontrolujú na chuť (okrem liekov obsahujúcich zložky súvisiace so zoznamom A).

Dotazovaciu kontrolu vykonáva lekárnik-technológ. Pomenuje zložku a v zložených liekoch obsah prvej zložky. Potom lekárnik zavolá všetky ostatné zložky a ich množstvá. Ak boli na výrobu lieku použité koncentráty, lekárnik ich uvádza s indikáciou percentá. Dotazníková kontrola sa vykonáva ihneď po výrobe liekov, ak sú určené na injekciu alebo obsahujú lieky zo zoznamu A. V prípade pochybností o kvalite vyrobeného lieku je doplnkovým typom kontroly dotazovacia kontrola.

Fyzikálna kontrola spočíva v kontrole celkového objemu (hmoty) pripravovaného liečiva alebo hmotnosti jeho jednotlivých dávok. Kontrolované 5-10% z počtu dávok predpísaných v recepte, ale nie menej ako tri dávky. Fyzická kontrola sa vykonáva selektívne, pravidelne počas celého pracovného dňa. Spolu s fyzickou kontrolou sa vykonáva kontrola správnosti, správnosti dizajnu liekov a súladu obalu s fyzikálnymi a chemickými vlastnosťami zložiek, ktoré tvoria liekovú formu.

Chemická kontrola zahŕňa kvalitatívnu a kvantitatívnu chemickú analýzu liekov pripravených v lekárni. Všetky injekčné roztoky sa podrobia kvalitatívnej chemickej analýze (pred sterilizáciou); očné kvapky; každá séria koncentrátov, polotovarov a intrafarmaceutických prípravkov; lieky prichádzajúce zo skladového oddelenia na oddelenie asistentov; dávkové formy pre deti; lieky obsahujúce lieky zo zoznamu A. Selektívne kontrolovať lieky vyrobené z jednotlivých nečistôt.

Na vykonanie kvalitatívnej analýzy sa používa hlavne kvapková metóda s použitím tabuliek najcharakteristickejších reakcií.

oh praktická práca je potrebné študovať základy všeobecnej farmaceutickej chémie a metódy štúdia kvalitatívnych a kvantitatívnych štúdií látok najčastejšie sa vyskytujúcich vo veterinárnej praxi.

Zoznam liekov podliehajúcich kvantitatívnej analýze závisí od dostupnosti farmaceuta-analytika v lekárni. Ak je v stave lekárne, potom sa všetky lieky na injekciu podrobia kvantitatívnej analýze (pred sterilizáciou); očné kvapky (obsahujúce dusičnan strieborný, atropín sulfát, dikaín, etylmorfín pilokarpín hydrochlorid); roztoky atropín sulfátu na vnútorné použitie; všetky koncentráty, polotovary a farmaceutické prípravky. Zvyšné lieky analyzuje každý lekárnik selektívne, ale denne. Kontrolujú predovšetkým lieky používané v pediatrickej a oftalmologickej praxi, ako aj tie, ktoré obsahujú lieky zoznamu A. Lieky podliehajúce skaze (roztoky peroxidu vodíka, amoniaku a formaldehydu, vápenná voda, kvapky amoniaku a anízu) sa analyzujú aspoň raz za rok. štvrťroku.

Ak nie je žiadny lekárnik-analytik, ale v lekárni sú dvaja alebo viacerí farmaceuti, potom sa injekčné roztoky (pred sterilizáciou) obsahujúce novokaín, atropín sulfát, chlorid vápenatý, chlorid sodný, glukóza podrobia kvantitatívnej analýze; očné kvapky obsahujúce dusičnan strieborný, atropín sulfát, pilokarpín hydrochlorid; všetky koncentráty; roztoky kyseliny chlorovodíkovej. Rýchlo sa kaziace lieky z týchto lekární sa posielajú na testovanie do kontrolných a analytických laboratórií.

Injekčné roztoky obsahujúce novokaín a chlorid sodný podliehajú kvalitatívnej a kvantitatívnej analýze v lekárňach kategórie VI s jedným lekárnikom v štáte av lekárňach prvej skupiny; očné kvapky obsahujúce atropín sulfát a dusičnan strieborný.

Postup pri posudzovaní kvality liekov vyrábaných v lekárňach a normy prípustných odchýlok pri výrobe liekov ustanovuje vyhláška Ministerstva zdravotníctva SSR č.382 z 2. septembra 1961. Na posúdenie kvality vyrábaných liekov , používajú sa pojmy: „vyhovuje“ alebo „nevyhovuje“ požiadavkám ZSSR GF, FS , VFS alebo pokynom Ministerstva zdravotníctva ZSSR.

Vlastnosti farmaceutickej analýzy.

Farmaceutická analýza je jedným z hlavných odvetví farmaceutickej chémie. Má svoje špecifické črty, ktoré ho odlišujú od iných typov analýz. Spočívajú v tom, že sa skúmajú látky rôznej chemickej povahy: anorganické, prvkovo-organické, rádioaktívne, organické zlúčeniny od jednoduchých alifatických až po zložité prírodné biologicky aktívne látky. Rozsah koncentrácií analytov je extrémne široký. Predmetom farmaceutického výskumu nie sú len jednotlivé liečivé látky, ale aj zmesi obsahujúce rôzny počet zložiek. Počet užívaných liekov sa každým rokom zvyšuje. To vedie k potrebe vývoja nových metód analýzy a zjednotenia už známych metód.

Neustále zvyšovanie požiadaviek na kvalitu liekov si vyžaduje neustále zlepšovanie farmaceutických analýz. Okrem toho rastú požiadavky tak na dobrú kvalitu liečivých látok, ako aj na kvantitatívny obsah. To si vyžaduje široké používanie nielen chemických, ale aj citlivejších fyzikálnych a chemických metód hodnotenia kvality liečiv.

Požiadavky na farmaceutickú analýzu sú vysoké. Mala by byť dostatočne špecifická a citlivá, presná vo vzťahu k štandardom stanoveným Štátnym fondom ZSSR, VFS, FS a inými NTD, vykonávaná v krátkych časových úsekoch s použitím minimálnych množstiev testovaných liečiv a činidiel.

Farmaceutická analýza v závislosti od úloh zahŕňa rôzne formy kontrola kvality liečiv: liekopisný rozbor, postupná kontrola výroby liekov, rozbor jednotlivých liekových foriem, expresný rozbor v lekárni a biofarmaceutický rozbor.

Liekopisná analýza je neoddeliteľnou súčasťou farmaceutickej analýzy. Ide o súbor metód na štúdium liekov a liekových foriem uvedených v Štátnom liekopise alebo inej regulačnej a technickej dokumentácii (VFS, FS). Na základe výsledkov získaných počas liekopisného rozboru sa urobí záver o súlade lieku s požiadavkami ZSSR GF alebo inej regulačnej a technickej dokumentácie. V prípade odchýlky od týchto požiadaviek sa liek nesmie použiť.

Vykonanie liekopisnej analýzy vám umožňuje zistiť pravosť lieku, jeho dobrú kvalitu, určiť kvantitatívny obsah farmakologicky účinnej látky alebo zložiek, ktoré tvoria liekovú formu. Hoci každý z týchto krokov má špecifický účel, nemožno ich posudzovať samostatne. Sú vzájomne prepojené a dopĺňajú sa. Čiže napríklad bod topenia, rozpustnosť, pH média vodný roztok atď. sú kritériá pravosti a dobrej kvality liečivej látky.

SP X opisuje metódy vhodných testov vo vzťahu k jednému alebo druhému liekopisnému prípravku. Mnohé z týchto metód sú identické. Aby sme zhrnuli veľké množstvo súkromných informácií o liekopisnej analýze, zvážia sa hlavné kritériá farmaceutickej analýzy a všeobecné zásady testovania pravosti, dobrej kvality a kvantitatívneho stanovenia liečivých látok. V samostatných častiach je posúdený stav a perspektívy využitia fyzikálno-chemických a biologických metód pri analýze liečiv.

1. Úvod

1.1. Predmet a obsah farmaceutickej chémie ................................................... . ...................... 3

2.1. Moderné problémy a perspektívy rozvoja farmaceutickej chémie ................................... ...................................................................... ................................................................................. ........................ štyri

2.2. Charakteristika LS. Spôsoby ich získania ................................................................ .............................5

2.3. Špecifické ukazovatele kvality tekutých, tuhých, mäkkých a asepticky vyrábaných liekov ................................... ............................................................................. ...................... 6

2.4. Benignity L.S. Kritériá dobrej kvality HP .................................................. ... 8

2.5. Štandardizácia L.S. Predpisy ............................................................ . ............... desať

2.6. Príčiny nekvalitných liekov ...................................................... .................................................................. jedenásť

2.7. Stabilita LS. Dátumy spotreby. Podmienky skladovania.............. .............................. .... ...12

3.1. Záver ................................................................. ............................................................. .......... .............štrnásť

Bibliografia ................................................................. . ............................................................. ... ...................pätnásť

1. Úvod

1. Predmet a obsah farmaceutickej chémie

Farmaceutická chémia je veda, ktorá študuje spôsoby získavania, štruktúru, fyzikálne a chemické vlastnosti liečivých látok, vzťah medzi ich chemickou štruktúrou a účinkami na organizmus, metódy kontroly kvality liečiv a zmeny, ku ktorým dochádza pri ich rovnici.

Metódy štúdia liečivých látok:

Ide o dialekticky úzko súvisiace procesy, ktoré sa navzájom dopĺňajú. Analýza a syntéza sú účinnými prostriedkami na pochopenie existujúcich javov vyskytujúcich sa v prírode. Bez analýzy neexistuje syntéza.

Pre poznatky z farmaceutickej chémie sú nevyhnutné znalosti z fyziky, matematiky a fyzikálno-biologických disciplín. Nevyhnutné sú aj silné znalosti filozofie, pretože Farmaceutická chémia, podobne ako iné chemické vedy, sa zaoberá štúdiom chemickej formy pohybu hmoty.

Vzťah farmaceutickej chémie s inými vedami:

Farmaceutická chémia zaujíma jedno z popredných miest medzi ostatnými špeciálnymi disciplínami: farmakológiou, technológiou výroby liečiv, toxikologickou chémiou, organizáciou ekonomiky farmácie a inými farmaceutickými vedami a je akýmsi spojivom medzi nimi.

Farmakognózia je veda, ktorá študuje liečivé, rastlinné materiály. Vytvára základ pre tvorbu nových liečiv z bylinných liečivých surovín.

Farmakológia je veda, ktorá študuje tvorbu nových liečivých látok liečiv na základe metód farmaceutickej chémie (PC).

V oblasti štúdia vzťahu medzi štruktúrou molekúl liečivých látok a ich účinkom na ľudský organizmus PC úzko súvisí aj s farmakológiou.

Toxikologická chémia je založená na použití rovnakých výskumných metód ako PC.

Technológia liekov - študuje spôsoby prípravy liekov, ktoré sú predmetom vývoja metód farmaceutickej analýzy, na základe štúdia fyzikálnych a chemických zložiek obsiahnutých v liekoch, ako aj vývoja podmienok ich skladovania pri štúdiu prebiehajúcich procesov vo vyrábaných liekoch, stanovuje ich trvanlivosť atď. .d.

PH pri štúdiu problematiky výdaja a skladovania liekov, ako aj organizácie kontrolnej a analytickej služby úzko súvisí s organizáciou a ekonomikou farmácie.

PC zaujíma medzipolohu medzi komplexom biomedicínskych a chemických vied, objektom užívania drog je telo chorého človeka.

Štúdium procesov vyskytujúcich sa v tele pacientov a ich liečbu vykonávajú odborníci v oblasti klinických lekárskych vied (lekári)

Lekárnici sa zaoberajú štúdiom liekov, ich analýzou a syntézou.

II hlavná časť

2.1. Moderné problémy a perspektívy rozvoja farmaceutickej chémie

V našej dobe zostáva otázka samotnej tvorby a výskumu nových liekov, napriek tomu, že máme obrovské zásoby dostupných liekov, ako aj problém nájsť nové vysoko účinné lieky.

Hlavné problémy farmaceutickej chémie sú:

Výroba a výskum nových liekov;

Vývoj a výskum nových liekov;

Vytvorenie bezpečnejších liekov v súvislosti s ich vedľajšími účinkami;

Dlhodobé užívanie drog;

Evolúcia mikroorganizmov vedie k vzniku nových chorôb, ktorých liečba si vyžaduje účinné lieky;

Napriek obrovskému arzenálu dostupných liekov zostáva problém štúdia nových, účinnejších liekov stále aktuálny. Je to spôsobené nedostatočnou alebo nedostatočnou účinnosťou pri liečbe určitých ochorení, prítomnosťou vedľajších účinkov, obmedzenou dobou použiteľnosti liekov alebo ich dávkových foriem.

Niekedy je jednoducho potrebná systémová aktualizácia niektorých farmakoterapeutických skupín liekov:

Antibiotiká

Sulfónamidy, pretože mikroorganizmy spôsobené chorobou sa prispôsobujú liekom, čím sa znižuje ich terapeutická aktivita.

Sľubné je vytváranie nových liekov tak pomocou chemickej či mikrobiologickej syntézy, ako aj izoláciou biologicky aktívnych látok a rastlinných a minerálnych surovín.

Moderná nomenklatúra liekov rôznych farmakoterapeutických skupín si teda vyžaduje ďalšie rozšírenie. Vytvorené nové lieky sú perspektívne len vtedy, ak svojou účinnosťou a bezpečnosťou prekonajú existujúce a budú spĺňať svetové požiadavky na kvalitu. Pri riešení tohto problému zohrávajú významnú úlohu odborníci v oblasti farmaceutickej chémie, čo odráža spoločenský a medicínsky význam tejto vedy.

2.2. Charakteristika LS. Spôsoby ich získania.

1.1 Charakteristika liečiv.

Systémy klasifikácie drog sa používajú na opis nomenklatúry drog krajiny alebo regiónu a poskytujú základ pre národné a medzinárodné porovnávanie údajov o spotrebe drog, ktoré je potrebné zbierať a sumarizovať jednotným spôsobom. Zabezpečenie prístupu k informáciám o užívaní liekov je nevyhnutné pre audit štruktúry ich spotreby, zisťovanie nedostatkov v ich užívaní, iniciovanie vzdelávacích a iných aktivít, ako aj sledovanie konečných výsledkov týchto aktivít.

Lieky sú rozdelené do skupín podľa nasledujúcich zásad:

1. Terapeutické využitie. Napríklad lieky na liečbu nádorov, zníženie krvného tlaku, antimikrobiálne látky.

2. Farmakologické pôsobenie, t.j. vyvolaný účinok (vazodilatanciá - rozširujúce cievy, spazmolytiká - eliminujúce vazospazmus, analgetiká - znižujúce podráždenie bolesti).

3. Chemická štruktúra. Skupiny liekov, ktoré majú podobnú štruktúru. Všetko sú to salicyláty odvodené od kyseliny acetylsalicylovej – aspirín, salicylamid, metylsalicylát atď.

4. Nozologický princíp. Množstvo rôznych liekov používaných na liečbu presne definovaného ochorenia (napríklad lieky na liečbu infarktu myokardu, bronchiálnej astmy atď.).

2.1 Spôsoby ich získania.

1. Syntetické – liečivé látky získavané cielenými chemickými reakciami. (analgín, novokaín).

2. Polosyntetické – získané spracovaním prírodných surovín:

Olej (parafín, vazelína)

Uhlie (fenol, benzén)

Drevo (decht)

3. Drogy získané destiláciou liečivých rastlín sú tinktúry, extrakty, vitamíny, alkaloidy, glykozidy.

4. Anorganické drogy sú suroviny z prírodných zdrojov: NaCl – získava sa z prírodných jazier, morí, CaCl – získava sa z kriedy alebo mramoru

5. Lieky živočíšneho pôvodu - získané pri spracovaní orgánov a tkanív zdravých zvierat z hovädzieho dobytka ošípaných (adrenalín, inzulín, sklovec)

6. Lieky mikrobiologického pôvodu - na získanie antibiotík sa používajú izolované mikroorganizmy (penicilíny, cefalosporíny). Veľký význam sa prikladá syntéze LP na základe štúdia metabolických produktov.

Metabolizmus je premena látok zavedených do tela v procese metabolizmu, ktorý sa uskutočňuje pod vplyvom rôznych enzýmov tela a chemických vzťahov. Štúdium metabolizmu liekov ukázalo, že niektoré lieky majú schopnosť premeniť sa v ľudskom tele na účinnejšie látky (narkotické analgetiká, kodeín a polosyntetický heroín), metabolizované na morfín, teda prírodný ópiový alkaloid.

2.3. Špecifické ukazovatele kvality tekutých, pevných, mäkkých a asepticky vyrábaných liekov.

Kvapalné lieky vyrábané v lekárňach a vyrábané farmaceutickými spoločnosťami zahŕňajú:

1. Riešenia, vrát. pravé roztoky, koloidné roztoky, roztoky zlúčenín s vysokou molekulovou hmotnosťou a z neobmedzene a obmedzene napučiavajúcich IUD (zlúčeniny s vysokou molekulovou hmotnosťou).
2. emulzie
3. Infúzie a odvar
4. Kvapky na vnútorné a vonkajšie použitie.
5. Liniments (tekuté masti)

V prevažnej väčšine kvapalných liekov továrenskej a farmaceutickej výroby je disperzným médiom čistená voda. Niekedy vysokokvalitné mastné oleje: slnečnicový, broskyňový, olivový.

V liekoch na vonkajšie použitie sa používajú aj iné tekuté médiá: etylalkohol, glycerín, chloroform, dietyléter, vazelínový olej. GF 11th edition obsahuje všeobecné články o:

1. Očné kvapky
2. Injekčná LF
3. Infúzie a odvar
4. Pozastavenie
5. emulzie
6. sirupy
7. extrakty

ktoré regulujú kvalitu továrenských a farmaceutických výrobkov.

OFS povinné pre výrobcov.

Pre túto rozsiahlu skupinu liečiv sú dôležité kvalitatívne ukazovatele ako jednotnosť, absencia cudzích mechanických nečistôt, priehľadnosť, pre pravdivé roztoky súlad s požiadavkami na farbu, chuť, vôňu a ND.

V niektorých prípadoch laboratóriá určujú hustotu a viskozitu rôznych typov roztokov. Jedným z hlavných ukazovateľov kvality pravých roztokov je index lomu, pomocou ktorého možno určiť pravosť a čistotu lieku a jeho kvantitatívny obsah.

Prášky sa považujú za pevné lieky. GF 11 zahŕňa čl. "Prášky", ktorý poskytuje popis tohto typu LF. Púdre sú určené na vnútorné aj vonkajšie použitie. Pozostávajú z jednej alebo viacerých drvených látok a majú vlastnosť tekutosti. Prášky by mali byť pri pohľade voľným okom jednotné.

Čapíky (tuhé lieky) - GF 11 ich charakterizuje ako tuhé pri izbovej teplote a topiace sa dávkované lieky pri telesnej teplote. Čapíky sa používajú na zavedenie do telových dutín, musia mať homogénnu hmotu, bez nečistôt a musia mať tvrdosť, aby sa uľahčilo použitie.

Všeobecné článkové čapíky v GF 11 okrem uvedených ukazovateľov kvality udávajú aj množstvo ďalších ukazovateľov, ktoré sa stanovujú v kontrolných a analytických laboratóriách, k.p. čas úplnej deformácie čapíkov.

Tablety sú pevné lieky továrenskej výroby.

Medzi mäkké drogy patria masti. GF 11 ich delí na: masti, pasty, krémy, linimenty. Hlavná požiadavka na masti: jednotnosť.

Očné masti pre b sterilné. Všetky druhy továrenských a farmaceutických výrobkov sa musia vyrábať za podmienok, ktoré zabraňujú mikrobiálnej kontaminácii liekov. Platí to najmä pre injekčné roztoky, očné kvapky, prášky na otvorené rany a iné liekové formy, ktoré sa vyrábajú a vyrábajú za najprísnejších aseptických podmienok, aby sa do vyrábaného lieku dostalo čo najmenej organizmov. Splnenie tejto podmienky sa kontroluje mikrobiologickou kontrolou. Farmaceutické podniky sú vybavené špeciálnymi výrobnými zariadeniami (dielňami), v ktorých sa vyrábajú sterilné lieky, av lekárňach - v aseptickej jednotke, t.j. súbor miestností, kde sa prísne dodržiavajú aseptické podmienky. Blok obsahuje: umývanie, destiláciu, sterilizáciu, asistentku a množstvo ďalších miestností. Súbor priestorov.