Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja jednostavno je. Koristite obrazac u nastavku

Studenti, diplomanti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u svom studiju i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Farmaceutska kemija i farmaceutska analiza

Uvod

1. Obilježja farmaceutske kemije kao znanosti

1.1 Predmet i zadaci farmaceutske kemije

1.2 Odnos farmaceutske kemije s drugim znanostima

1.3 Predmeti farmaceutske kemije

1.4 Suvremeni problemi farmaceutske kemije

2. Povijest razvoja farmaceutske kemije

2.1 Glavne faze u razvoju farmacije

2.2 Razvoj farmaceutske kemije u Rusiji

2 .3 Razvoj farmaceutske kemije u SSSR-u

3. Farmaceutske analize

3.1 Temeljni principi farmaceutske i farmakopejske analize

3.2 Kriteriji farmaceutske analize

3.3 Pogreške tijekom farmaceutske analize

3.4 Opća načela ispitivanja autentičnosti ljekovitih tvari

3.5 Izvori i uzroci loše kvalitete ljekovitih tvari

3.6 Opći zahtjevi za ispitivanje čistoće

3.7 Metode ispitivanja kvalitete lijekova

3.8 Validacija metoda analize

zaključke

Popis korištene literature

Uvod

Među zadaćama farmaceutske kemije - poput modeliranja novih lijekova, lijekova i njihove sinteze, proučavanja farmakokinetike i dr., posebno mjesto zauzima analiza kakvoće lijekova.Državna farmakopeja je zbirka obveznih nacionalni standardi i propisi koji reguliraju kvalitetu lijekova.

Farmakopejska analiza lijekova uključuje procjenu kvalitete prema nizu pokazatelja. Konkretno, utvrđuje se autentičnost lijeka, analizira njegova čistoća i provodi kvantitativno određivanje.U početku su se za takve analize koristile samo kemijske metode; testovi autentičnosti, reakcije nečistoća i titracija u kvantitaciji.

Tijekom vremena, ne samo da je razina tehnički razvoj farmaceutskoj industriji, ali su se promijenili i zahtjevi za kvalitetom lijekova. Posljednjih godina postoji trend prelaska na proširenu upotrebu fizičkih i fizikalne i kemijske metode analiza. Posebno se široko koriste spektralne metode - infracrvena i ultraljubičasta spektrofotometrija, spektroskopija nuklearne magnetske rezonancije itd. Aktivno se koriste metode kromatografije (tekućina visoke učinkovitosti, plin-tekućina, tankoslojna), elektroforeza itd.

Proučavanje svih ovih metoda i njihovo usavršavanje jedan je od najvažnijih zadataka farmaceutske kemije danas.

1. Obilježja farmaceutske kemije kao znanosti

1.1 Predmet i zadaci farmaceutske kemije

Farmaceutska kemija je znanost koja na temelju općih zakonitosti kemijske znanosti, istražuje metode dobivanja, strukturu, fizikalne i Kemijska svojstva ljekovite tvari, odnos njihove kemijske strukture i djelovanja na organizam, metode kontrole kakvoće i promjene koje nastaju tijekom skladištenja.

Glavne metode za proučavanje ljekovitih tvari u farmaceutskoj kemiji su analiza i sinteza - dijalektički blisko povezani procesi koji se međusobno nadopunjuju. Analiza i sinteza moćna su sredstva za razumijevanje suštine pojava koje se događaju u prirodi.

Zadaci koji stoje pred farmaceutskom kemijom rješavaju se uz pomoć klasičnih fizikalnih, kemijskih i fizikalno-kemijskih metoda, koje se koriste kako za sintezu tako i za analizu ljekovitih tvari.

Kako bi naučio farmaceutsku kemiju, budući farmaceut mora imati duboko znanje iz područja općih teorijskih kemijskih i biomedicinskih disciplina, fizike i matematike. Neophodno je i dobro znanje iz područja filozofije, jer se farmaceutska kemija, kao i druge kemijske znanosti, bavi proučavanjem kemijskog oblika gibanja materije.

1.2 Odnos farmaceutske kemije s drugim znanostima

Farmaceutska kemija važna je grana kemijske znanosti i usko je povezana s njezinim pojedinim disciplinama (slika 1). Koristeći se dostignućima osnovnih kemijskih disciplina, farmaceutska kemija rješava problem ciljanog traženja novih lijekova.

Na primjer, suvremene računalne metode omogućuju predviđanje farmakološkog djelovanja (terapeutskog učinka) lijeka. U kemiji je formiran poseban smjer, povezan s traženjem korespondencije jedan na jedan između strukture kemijskog spoja, njegovih svojstava i aktivnosti (QSAR-, ili KKSA-metoda - kvantitativna korelacija struktura-aktivnost).

Odnos "struktura - svojstvo" može se otkriti, na primjer, usporedbom vrijednosti topološkog indeksa (pokazatelj koji odražava strukturu ljekovite tvari) i terapeutskog indeksa (omjer smrtonosne loze i učinkovite doza LD50/ED50).

Farmaceutska kemija također je povezana s drugim, nekemijskim disciplinama (slika 2).

Dakle, poznavanje matematike omogućuje, posebice, primjenu mjeriteljske procjene rezultata analize lijekova, informatika omogućuje pravodobno primanje informacija o lijekovima, fizika - korištenje temeljnih zakona prirode i korištenje suvremene opreme u analize i istraživanja.

Postoji očit odnos između farmaceutske kemije i posebnih disciplina. Razvoj farmakognozije nemoguć je bez izolacije i analize biološki aktivnih tvari biljnog podrijetla. Farmaceutska analiza prati pojedine faze tehnoloških procesa dobivanja lijekova. Farmakoekonomija i ljekarnički menadžment dolaze u doticaj s farmaceutskom kemijom pri organizaciji sustava standardizacije i kontrole kvalitete lijekova. Određivanje sadržaja lijekova i njihovih metabolita u biološkim medijima u ravnoteži (farmakodinamika i toksikodinamika) iu vremenu (farmakokinetika i toksikokinetika) ukazuje na mogućnosti primjene farmaceutske kemije u rješavanju problema farmakologije i toksikološke kemije.

Niz disciplina biomedicinskog profila (biologija i mikrobiologija, fiziologija i patofiziologija) predstavljaju teorijsku osnovu za studij farmaceutske kemije.

Bliski odnos sa svim ovim disciplinama daje rješenje za suvremene probleme farmaceutske kemije.

U konačnici, ti se problemi svode na stvaranje novih, učinkovitijih i sigurnijih lijekova te razvoj metoda za farmaceutsku analizu.

1.3 Objekti farmaceutske kemije

Objekti farmaceutske kemije izuzetno su raznoliki u pogledu kemijske strukture, farmakološkog djelovanja, mase, broja komponenti u smjesama, prisutnosti nečistoća i srodnih tvari. Ovi objekti uključuju:

Ljekovite tvari (LM) -- (tvari) su pojedinačne tvari biljnog, životinjskog, mikrobnog ili sintetskog podrijetla koje imaju farmakološko djelovanje. Supstance su namijenjene za dobivanje lijekova.

Lijekovi (PM) -- anorganski odn organski spojevi, koji posjeduju farmakološku aktivnost, dobiveni sintezom, iz biljnih materijala, minerala, krvi, krvne plazme, organa, tkiva čovjeka ili životinje, kao i korištenjem bioloških tehnologija. Pod lijekovima se podrazumijevaju i biološki aktivne tvari (BAV) sintetskog, biljnog ili životinjskog podrijetla, namijenjene za proizvodnju ili izradu lijekova. Oblik doziranja (DF) -- vezan uz lijek ili MPC pogodan za upotrebu u stanju u kojem se postiže željeni terapeutski učinak.

Ljekoviti pripravci (MP) - dozirani lijekovi u određenom LF, spremni za upotrebu.

Svi ovi lijekovi, lijekovi, lijekovi i lijekovi mogu biti domaće i strane proizvodnje, odobreni za uporabu u Ruska Federacija. Navedeni izrazi i njihove kratice su službeni. Uključeni su u OST-ove i namijenjeni su uporabi u farmaceutskoj praksi.

U objekte farmaceutske kemije ubrajaju se i polazni produkti za dobivanje lijekova, međuprodukti i nusprodukti sinteze, zaostala otapala, pomoćne tvari i druge tvari. Uz patentirane lijekove, predmet farmaceutske analize su i generici (generički lijekovi). Za razvijeni originalni lijek farmaceutska tvrtka dobiva patent, koji potvrđuje da je vlasništvo tvrtke na određeno razdoblje (obično 20 godina). Patent daje ekskluzivno pravo na njegovu implementaciju bez konkurencije drugih proizvođača. Nakon isteka patenta dopuštena je slobodna proizvodnja i prodaja ovog lijeka svim ostalim tvrtkama. Postaje generički lijek, odnosno generički, ali mora biti potpuno identičan originalu. Razlika je samo u razlici u nazivu koji je dao proizvođač. Usporedna procjena generičkog i originalnog lijeka provodi se prema farmaceutskoj istovjetnosti (jednak sadržaj djelatne tvari), bioekvivalenciji (jednake koncentracije nakupljanja pri uzimanju u krvi i tkivima), terapijskoj istovjetnosti (ista učinkovitost i sigurnost pri primjeni pod jednaki uvjeti i doze). Prednosti generičkih lijekova su značajno smanjenje troškova u usporedbi sa stvaranjem originalnog lijeka. Međutim, njihova se kvaliteta procjenjuje na isti način kao i odgovarajućih originalnih lijekova.

Predmet farmaceutske kemije su i razni gotovi lijekovi (FPP) tvornice i oblici doziranja farmaceutske proizvodnje (DF), ljekovite biljne sirovine (MP). To uključuje tablete, granule, kapsule, praškove, čepiće, tinkture, ekstrakte, aerosole, masti, flastere, kapi za oči, različite oblike doziranja za injekcije, oftalmološke medicinske filmove (OMF). Sadržaj ovih i drugih pojmova i pojmova dan je u terminološkom rječniku ovoga udžbenika.

Homeopatski lijekovi su jednokomponentni ili višekomponentni lijekovi koji u pravilu sadrže mikrodoze djelatnih tvari proizvedenih prema posebnoj tehnologiji i namijenjeni za oralnu, injekcijsku ili lokalnu primjenu u obliku različitih oblika doziranja.

Bitna značajka homeopatske metode liječenja je uporaba malih i ultraniskih doza lijekova, pripremljenih postupnim serijskim razrjeđivanjem. To određuje posebnosti tehnologije i kontrole kvalitete homeopatskih lijekova.

Asortiman homeopatskih lijekova sastoji se od dvije kategorije: monokomponentnih i složenih. Prvi put su homeopatski lijekovi uvršteni u Državni registar 1996. godine (u količini od 1192 monopreparata). Naknadno se ta nomenklatura proširila i sada uz 1192 monopreparata uključuje 185 domaćih i 261 stranih homeopatskih lijekova. Među njima su 154 tvari-tinkture matriksa, kao i različiti oblici doziranja: granule, sublingvalne tablete, čepići, masti, kreme, gelovi, kapi, otopine za injekcije, pastile za resorpciju, oralne otopine, flasteri.

Ovako veliki izbor homeopatskih oblika lijekova zahtijeva visoke zahtjeve kvalitete. Stoga se njihova registracija provodi u strogom skladu sa zahtjevima sustava licenciranja, kao i za alopatske lijekove s naknadnom registracijom pri Ministarstvu zdravstva. To daje pouzdano jamstvo učinkovitosti i sigurnosti homeopatskih lijekova.

Biološki aktivni dodaci (BAA) hrani (nutraceutici i parafarmaceutici) su koncentrati prirodnih ili istovrsnih biološki aktivnih tvari namijenjeni izravnom unosu ili uvođenju u sastav. prehrambeni proizvodi obogatiti ljudsku prehranu. BAA se dobiva iz biljnih, životinjskih ili mineralnih sirovina te kemijskim i biotehnološkim metodama. Dodaci prehrani uključuju bakterijske i enzimske pripravke koji reguliraju mikrofloru probavnog trakta. Dodaci prehrani proizvode se u prehrambenim, farmaceutskim i biotehnološkim poduzećima u obliku ekstrakata, tinktura, balzama, praškova, suhih i tekućih koncentrata, sirupa, tableta, kapsula i drugih oblika. Ljekarne i trgovine dijetalne hrane prodaju dodatke prehrani. Ne smiju sadržavati jake, narkotičke i otrovne tvari, kao ni VP, ne koriste se u medicini i ne koriste se u prehrani. Stručna procjena i higijensko certificiranje dodataka prehrani provodi se u strogom skladu s propisom odobrenim Naredbom br. 117 od 15. travnja 1997. „O postupku ispitivanja i higijenskog certificiranja biološki aktivnih dodataka prehrani“.

Po prvi put dodaci prehrani pojavili su se u medicinskoj praksi u Sjedinjenim Državama 60-ih godina prošlog stoljeća. 20. stoljeće U početku su to bili kompleksi koji su se sastojali od vitamina i minerala. Zatim su počeli uključivati ​​razne komponente biljnog i životinjskog podrijetla, ekstrakte i prahove, uklj. egzotičnih prirodnih proizvoda.

Pri sastavljanju dodataka prehrani ne uzima se uvijek u obzir kemijski sastav i doze komponenti, posebno metalnih soli. Mnogi od njih mogu izazvati komplikacije. Njihova učinkovitost i sigurnost nisu uvijek dovoljno proučavane. Stoga u nekim slučajevima dodaci prehrani mogu učiniti štetu umjesto koristi, jer. njihova međusobna interakcija, doze, nuspojave, a ponekad čak i narkotički učinci nisu uzeti u obzir. U Sjedinjenim Američkim Državama od 1993. do 1998. godine registrirano je 2621 prijava nuspojava na dodatke prehrani, uklj. 101 ko koban. Stoga je WHO odlučio pooštriti kontrolu nad dodacima prehrani i postaviti zahtjeve za njihovu učinkovitost i sigurnost slične kriterijima za kvalitetu lijekova.

1.4 Suvremeni problemi farmaceutske kemije

Glavni problemi farmaceutske kemije su:

* stvaranje i istraživanje novih lijekova;

* razvoj metoda za farmaceutsku i biofarmaceutsku analizu.

Stvaranje i istraživanje novih lijekova. Unatoč ogromnom arsenalu dostupnih lijekova, problem pronalaska novih visoko učinkovitih lijekova ostaje relevantan.

Uloga lijekova u suvremenoj medicini stalno raste. To je zbog niza razloga, a glavni su:

* red ozbiljne bolesti lijekovi još nisu izliječeni;

* dugotrajna uporaba niza lijekova stvara tolerantne patologije, za borbu protiv kojih su potrebni novi lijekovi s drugačijim mehanizmom djelovanja;

* procesi evolucije mikroorganizama dovode do pojave novih bolesti za čije liječenje su potrebni učinkoviti lijekovi;

* neki od korištenih lijekova izazivaju nuspojave, te je stoga potrebno kreirati sigurnije lijekove.

Stvaranje svakog novog originalnog lijeka rezultat je razvoja temeljnih spoznaja i dostignuća medicinskih, bioloških, kemijskih i drugih znanosti, intenzivnih eksperimentalnih istraživanja te ulaganja velikih materijalnih troškova. Uspjesi suvremene farmakoterapije rezultat su dubokih teorijskih proučavanja primarnih mehanizama homeostaze, molekularne osnove patoloških procesa, otkrića i proučavanja fiziološki aktivnih spojeva (hormona, medijatora, prostaglandina itd.). Dostignuća u proučavanju primarnih mehanizama infektivnih procesa i biokemije mikroorganizama pridonijela su razvoju novih kemoterapijskih sredstava. Stvaranje novih lijekova pokazalo se mogućim na temelju dostignuća u području organske i farmaceutske kemije, korištenja kompleksa fizikalno-kemijskih metoda te tehnoloških, biotehnoloških, biofarmaceutskih i drugih istraživanja sintetskih i prirodnih spojeva.

Budućnost farmaceutske kemije povezana je sa zahtjevima medicine i daljnjim napretkom istraživanja u svim tim područjima. Time će se stvoriti preduvjeti za otkrivanje novih područja farmakoterapije, proizvodnju fiziološkijih, bezopasnijih lijekova, kako kemijskom ili mikrobiološkom sintezom, tako i izdvajanjem biološki aktivnih tvari iz biljnih ili životinjskih sirovina. Prioritetni razvoji su u području dobivanja inzulina, hormona rasta, lijekova za liječenje AIDS-a, alkoholizma i proizvodnje monoklonskih tijela. Provode se aktivna istraživanja u području stvaranja drugih kardiovaskularnih, protuupalnih, diuretika, neuroleptika, antialergijskih lijekova, imunomodulatora, kao i polusintetskih antibiotika, cefalosporina i hibridnih antibiotika. Najviše obećava stvaranje lijekova na temelju proučavanja prirodnih peptida, polimera, polisaharida, hormona, enzima i drugih biološki aktivnih tvari. Od iznimne je važnosti identifikacija novih farmakofora i ciljana sinteza generacija lijekova na temelju dosad neistraženih aromatskih i heterocikličkih spojeva vezanih uz biološke sustave organizma.

Proizvodnja novih sintetskih lijekova praktički je neograničena, jer se s njihovom molekularnom težinom povećava broj sintetiziranih spojeva. Na primjer, broj čak i najjednostavnijih spojeva ugljik-vodik s relativnom molekulskom težinom od 412 premašuje 4 milijarde tvari.

Posljednjih godina promijenio se pristup procesu stvaranja i istraživanja sintetskih droga. Od čisto empirijske metode "pokušaja i pogrešaka" istraživači sve više prelaze na korištenje matematičkih metoda za planiranje i obradu rezultata pokusa, korištenje suvremenih fizikalnih i kemijskih metoda. Ovaj pristup otvara široke mogućnosti za predviđanje vjerojatnih tipova biološke aktivnosti sintetiziranih tvari, smanjujući vrijeme za stvaranje novih lijekova. U budućnosti će stvaranje i prikupljanje banaka podataka za računala, kao i korištenje računala za utvrđivanje odnosa između kemijske strukture i farmakološkog djelovanja sintetiziranih tvari, postati sve važnije. U konačnici, ovaj rad bi trebao dovesti do stvaranja opća teorija ciljani dizajn učinkovitih lijekova koji se odnose na sustave ljudskog tijela.

Stvaranje novih lijekova biljnog i životinjskog podrijetla sastoji se od glavnih čimbenika kao što su potraga za novim vrstama viših biljaka, proučavanje organa i tkiva životinja ili drugih organizama, utvrđivanje biološke aktivnosti tvari sadržanih u njima. kemijske tvari.

Od ne male važnosti su i proučavanje novih izvora lijekova, široka uporaba otpada iz kemijske, prehrambene, drvoprerađivačke i drugih industrija za njihovu proizvodnju. Ovaj je smjer izravno povezan s ekonomijom kemijske i farmaceutske industrije i pomoći će u smanjenju troškova lijekova. Osobito je perspektivno korištenje suvremenih metoda biotehnologije i genetskog inženjeringa za stvaranje lijekova, koji se sve više koriste u kemijskoj i farmaceutskoj industriji.

Stoga suvremena nomenklatura lijekova u različitim farmakoterapijskim skupinama zahtijeva daljnje proširenje. Stvoreni novi lijekovi obećavaju samo ako svojom učinkovitošću i sigurnošću nadmašuju postojeće, a kvalitetom zadovoljavaju svjetske zahtjeve. U rješavanju ovog problema važnu ulogu imaju stručnjaci iz područja farmaceutske kemije, što odražava društveni i medicinski značaj ove znanosti. Najšire uz sudjelovanje kemičara, biotehnologa, farmakologa i kliničara, sveobuhvatna istraživanja u području stvaranja novih visoko učinkovitih lijekova provode se u okviru potprograma 071 „Stvaranje novih lijekova metodama kemijske i biološke sinteze“.

Uz tradicionalni rad na probiru biološki aktivnih tvari, čija je potreba nastavka očigledna, sve veću težinu dobivaju istraživanja o usmjerenoj sintezi novih lijekova. Takvi se radovi temelje na proučavanju mehanizma farmakokinetike i metabolizma lijekova; otkrivajući ulogu endogenih spojeva u biokemijski procesi koji određuju jednu ili drugu vrstu fiziološke aktivnosti; proučavanje mogućih načina inhibicije ili aktivacije enzimskih sustava. Najvažnija osnova za stvaranje novih lijekova je modifikacija molekula poznatih lijekova ili prirodnih biološki aktivnih tvari, kao i endogenih spojeva, uzimajući u obzir njihove strukturne značajke i, posebice, uvođenje "farmakofornih" skupina, razvoj prolijekova. Pri razvoju lijekova potrebno je postići povećanje bioraspoloživosti i selektivnosti, regulaciju trajanja djelovanja stvaranjem transportni sustavi u tijelu. Za ciljanu sintezu potrebno je utvrditi korelaciju između kemijske strukture, fizikalno-kemijskih svojstava i biološke aktivnosti spojeva, korištenjem računalne tehnologije za dizajniranje lijekova.

Posljednjih godina značajno se promijenila struktura bolesti i epidemiološka situacija, u visokorazvijenim zemljama produžio se prosječni životni vijek stanovništva, a povećala se i stopa incidencije među starijim osobama. Ti čimbenici odredili su nove smjerove u potrazi za drogama. Pojavila se potreba za proširenjem palete lijekova za liječenje raznih vrsta neuropsihijatrijskih bolesti (parkinsonizam, depresija, poremećaji spavanja), kardiovaskularnih bolesti (ateroskleroza, arterijska hipertenzija, ishemijska bolest srca, poremećaji srčanog ritma), bolesti mišićno-koštanog sustava (artritis, bolesti kralježnice), bolesti pluća (bronhitis, bronhijalna astma). Učinkoviti lijekovi za liječenje ovih bolesti mogu značajno utjecati na kvalitetu života i značajno produljiti aktivno razdoblje života ljudi, uklj. starost. Štoviše, glavni pristup u ovom smjeru je potraga za blagim lijekovima koji ne uzrokuju drastične promjene u osnovnim funkcijama tijela, pokazujući terapeutski učinak zbog utjecaja na metaboličke veze patogeneze bolesti.

Glavna područja traženja novih i modernizacije postojećih vitalnih lijekova su:

* sinteza bioregulatora i metabolita energetskog i plastičnog metabolizma;

* identifikacija potencijalnih lijekova tijekom skrininga novih proizvoda kemijske sinteze;

* sinteza spojeva s programabilnim svojstvima (modifikacija strukture u poznati činovi LB, resinteza prirodnih fitosupstanci, računalno pretraživanje biološki aktivnih tvari);

* stereoselektivna sinteza eutomera i najaktivnijih konformacija društveno značajnih lijekova.

Razvoj metoda za farmaceutsku i biofarmaceutsku analizu. Rješenje ovog važnog problema moguće je samo na temelju temeljnih teorijskih istraživanja fizikalnih i kemijskih svojstava lijekova uz široku primjenu suvremenih kemijskih i fizikalno-kemijskih metoda. Korištenje ovih metoda treba obuhvatiti cijeli proces od stvaranja novih lijekova do kontrole kvalitete finalnog proizvoda proizvodnje. Također je potrebno razviti novi i poboljšani normativna dokumentacija na PL i DF, odražavajući zahtjeve za njihovu kvalitetu i osiguravajući standardizaciju.

Na temelju znanstvene analize metodom ekspertnih procjena identificirana su najperspektivnija područja istraživanja u području farmaceutske analize. Važno mjesto u ovim istraživanjima zauzet će rad na poboljšanju točnosti analize, njezine specifičnosti i osjetljivosti, želja da se analiziraju vrlo male količine lijekova, uključujući u jednoj dozi, kao i da se analiza izvodi automatski i u kratko vrijeme. Nedvojbeno je važno smanjenje intenziteta rada i povećanje učinkovitosti metoda analize. Obećavajuće je razviti jedinstvene metode za analizu skupina lijekova objedinjenih odnosom kemijske strukture na temelju upotrebe fizikalno-kemijskih metoda. Unifikacija stvara velike mogućnosti za povećanje produktivnosti kemičara analitičara.

U nadolazećim godinama, kemijske titrimetrijske metode će zadržati svoju važnost, imajući niz pozitivnih aspekata, posebice visoku točnost određivanja. Također je potrebno uvesti u farmaceutsku analizu takve nove titrimetrijske metode kao što su titracija bez biretke i bez indikatora, dielektrometrijska, biamperometrijska i druge vrste titracije u kombinaciji s potenciometrijom, uključujući i dvofazne i trofazne sustave.

Posljednjih godina u kemijskoj analizi koriste se svjetlovodni senzori (bez indikatora, fluorescentni, kemiluminescentni, biosenzori). Omogućuju daljinsko proučavanje procesa, omogućuju određivanje koncentracije bez narušavanja stanja uzorka, a cijena im je relativno niska. Daljnji razvoj u farmaceutskoj analizi bit će kinetičke metode, koje su vrlo osjetljive kako u ispitivanju čistoće tako iu kvantifikaciji.

Zahtjevnost i niska točnost bioloških ispitnih metoda zahtijevaju njihovu zamjenu bržim i osjetljivijim fizikalno-kemijskim metodama. Proučavanje primjerenosti bioloških i fizikalno-kemijskih metoda za analizu lijekova koji sadrže enzime, proteine, aminokiseline, hormone, glikozide, antibiotike nužan je način za poboljšanje farmaceutske analize. U idućih 20-30 godina vodeću će ulogu imati optičke, elektrokemijske, a posebice suvremene kromatografske metode, koje najpotpunije zadovoljavaju zahtjeve farmaceutske analize. Razvijat će se različite modifikacije ovih metoda, npr. diferencijska spektroskopija tipa diferencijalne i derivativne spektrofotometrije. U području kromatografije, uz plinsko-tekućinsku kromatografiju (GLC), tekućinska kromatografija visoke učinkovitosti (HPLC) dobiva sve veći prioritet.

Kvaliteta dobivenih lijekova ovisi o stupnju čistoće početnih proizvoda, poštivanju tehnološkog režima itd. Stoga je važno područje istraživanja u području farmaceutske analize razvoj metoda kontrole kvalitete početnih i međuproizvoda proizvodnje lijekova (kontrola proizvodnje korak po korak). Ovaj smjer proizlazi iz zahtjeva koje OMP pravila nameću proizvodnji lijekova. Automatizirane metode analize razvijat će se u tvorničkim kontrolama i analitičkim laboratorijima. Značajne mogućnosti u tom smislu otvaraju se korištenjem automatiziranih sustava za ubrizgavanje protoka za kontrolu korak po korak, kao i GLC i HPLC za serijsku kontrolu FPP. Učinjen je novi korak prema potpunoj automatizaciji svih analitičkih operacija, koja se temelji na korištenju laboratorijskih robota. Robotika je već našla široku primjenu u stranim laboratorijima, posebno za uzorkovanje i druge pomoćne operacije.

Daljnje poboljšanje će zahtijevati metode za analizu gotovih, uključujući višekomponentne, LF, uključujući aerosole, filmove za oči, višeslojne tablete i španzule. U tu svrhu široko će se koristiti hibridne metode koje se temelje na kombinaciji kromatografije s optičkim, elektrokemijskim i drugim metodama. Ekspresna analiza pojedinačno proizvedenih oblika lijeka neće izgubiti na značaju, ali će se ovdje kemijske metode sve više zamjenjivati ​​fizikalno-kemijskima. Uvođenjem jednostavnih i dovoljno točnih metoda refraktometrijske, interferometrijske, polarimetrijske, luminiscentne, fotokolorimetrijske analize i drugih metoda moguće je povećati objektivnost i ubrzati ocjenu kvalitete lijekova koji se proizvode u ljekarnama. Razvoj takvih metoda od velike je važnosti u vezi s problemom borbe protiv krivotvorenja lijekova koji se pojavio posljednjih godina. Uz zakonodavne i zakonske norme, prijeko je potrebno pojačati kontrolu kvalitete lijekova domaće i strane proizvodnje, uklj. ekspresne metode.

Izuzetno važno područje je korištenje različitih metoda farmaceutske analize za proučavanje kemijskih procesa koji se odvijaju tijekom skladištenja lijekova. Poznavanje ovih procesa omogućuje rješavanje tako hitnih problema kao što su stabilizacija lijekova i lijekova, razvoj znanstveno utemeljenih uvjeta skladištenja lijekova. Praktična svrsishodnost takvih studija potvrđuje njihov ekonomski značaj.

Zadaća biofarmaceutske analize uključuje razvoj metoda za određivanje ne samo lijekova, već i njihovih metabolita u biološkim tekućinama i tjelesnim tkivima. Za rješavanje problema biofarmacije i farmakokinetike potrebne su precizne i osjetljive fizikalno-kemijske metode za analizu lijekova u biološkim tkivima i tekućinama. Razvoj takvih metoda jedan je od zadataka stručnjaka koji rade na području farmaceutskih i toksikoloških analiza.

Daljnji razvoj farmaceutske i biofarmaceutske analize usko je povezan s uporabom matematičkih metoda za optimizaciju metoda kontrole kvalitete lijekova. Teorija informacija već se koristi u raznim područjima farmacije, kao i takve matematičke metode kao što su simpleks optimizacija, linearno, nelinearno, numeričko programiranje, multifaktorijalni eksperiment, teorija prepoznavanja uzoraka i razni ekspertni sustavi.

Matematičke metode planiranja eksperimenta omogućuju formaliziranje postupka za proučavanje određenog sustava i, kao rezultat, dobivanje njegove matematički model u obliku regresijske jednadžbe koja uključuje sve najznačajnije faktore. Time se postiže optimizacija cjelokupnog procesa i utvrđuje najvjerojatniji mehanizam njegovog funkcioniranja.

Moderne metode analize sve se više kombiniraju s uporabom elektroničkih računala. To je dovelo do pojave na raskrižju analitičke kemije i matematike nova znanost- kemometrija. Temelji se na širokoj uporabi metoda matematičke statistike i teorije informacija, uporabi računala i računala u različitim fazama odabira metode analize, njezine optimizacije, obrade i interpretacije rezultata.

Vrlo indikativna karakteristika stanja istraživanja u području farmaceutske analize je relativna učestalost primjene različitih metoda. Od 2000. godine bilježi se trend pada uporabe kemijskih metoda (7,7% uključujući termokemiju). Isti postotak korištenja metoda IR spektroskopije i UV spektrofotometrije. Najveći broj studija (54%) proveden je kromatografskim metodama, posebice HPLC (33%). Ostale metode čine 23% obavljenog posla. Stoga postoji stalan trend širenja uporabe kromatografskih (osobito HPLC) i apsorpcijskih metoda za poboljšanje i unificiranje metoda za analizu lijekova.

2. Povijest razvoja farmaceutske kemije

2.1 Glavne faze u razvoju farmacije

Nastanak i razvoj farmaceutske kemije usko su povezani s poviješću farmacije. Farmacija je nastala u davnim vremenima i imala je veliki utjecaj na formiranje medicine, kemije i drugih znanosti.

Povijest farmacije je samostalna disciplina koja se izučava zasebno. Da bismo razumjeli kako i zašto se u utrobi farmacije rodila farmaceutska kemija, kako je tekao proces njezina formiranja u samostalnu znanost, ukratko ćemo razmotriti pojedine etape u razvoju farmacije počevši od razdoblja jatrokemije.

Razdoblje jatrokemije (XVI - XVII st.). Tijekom renesanse alkemiju je zamijenila jatrokemija (medicinska kemija). Njezin utemeljitelj Paracelsus (1493. - 1541.) smatrao je da "kemija ne treba služiti vađenju zlata, već zaštiti zdravlja". Bit učenja Paracelsusa temeljila se na činjenici da je ljudsko tijelo skup kemikalija i nedostatak bilo koje od njih može uzrokovati bolest. Stoga je Paracelsus za liječenje koristio kemijske spojeve raznih metala (živa, olovo, bakar, željezo, antimon, arsen itd.), kao i biljne lijekove.

Paracelsus je proveo studiju o učinku mnogih tvari mineralnog i biljnog podrijetla na tijelo. Usavršio je niz instrumenata i aparata za izvođenje analize. Zato se Paracelzus s pravom smatra jednim od utemeljitelja farmaceutske analize, a jatrokemija - razdobljem rađanja farmaceutske kemije.

Ljekarne u XVI - XVII stoljeću. bili izvorni centri za proučavanje kemikalija. U njima su dobivene i proučavane tvari mineralnog, biljnog i životinjskog podrijetla. Ovdje je otkriven niz novih spojeva, proučavana su svojstva i transformacije raznih metala. To je omogućilo akumuliranje dragocjenog kemijskog znanja i poboljšanje kemijskog eksperimenta. Za 100 godina razvoja jatrokemije, znanost je obogaćena većim brojem činjenica nego alkemija za 1000 godina.

Razdoblje rađanja prvih kemijskih teorija (XVII - XIX st.). Za razvoj industrijske proizvodnje u tom razdoblju bilo je potrebno proširiti opseg kemijskih istraživanja izvan granica atrokemije. To je dovelo do stvaranja prve kemijske industrije i na formiranje kemijske znanosti.

Druga polovica 17. stoljeća - razdoblje rađanja prve kemijske teorije - teorije flogistona. Uz njegovu pomoć pokušali su dokazati da procese izgaranja i oksidacije prati oslobađanje posebne tvari - "flogistona". Teoriju o flogistonu stvorili su I. Becher (1635-1682) i G. Stahl (1660-1734). Unatoč nekim pogrešnim pretpostavkama, nedvojbeno je bio progresivan i pridonio je razvoju kemijske znanosti.

U borbi protiv pristaša teorije flogistona nastala je teorija kisika, koja je bila snažan poticaj u razvoju kemijske misli. Naš veliki sunarodnjak M.V. Lomonosov (1711. - 1765.), jedan od prvih znanstvenika u svijetu, dokazao je nekonzistentnost flogistonske teorije. Unatoč tome što kisik još nije bio poznat, M. V. Lomonosov je 1756. godine eksperimentalno pokazao da u procesu izgaranja i oksidacije ne dolazi do razgradnje, već do dodavanja "čestica" zraka u tvar. Slične rezultate 18 godina kasnije 1774. godine dobio je francuski znanstvenik A. Lavoisier.

Kisik je prvi izolirao švedski znanstvenik - farmaceut K. Scheele (1742. - 1786.), čija je zasluga i otkriće klora, glicerina, niza organske kiseline i druge tvari.

Druga polovica 18. stoljeća bilo je razdoblje brzog razvoja kemije. Velik doprinos napretku kemijske znanosti dali su farmaceuti, koji su došli do niza značajnih otkrića važnih i za farmaciju i za kemiju. Dakle, francuski farmaceut L. Vauquelin (1763. - 1829.) otkrio je nove elemente - krom, berilij. Farmaceut B. Courtois (1777. - 1836.) otkrio je jod u morskim algama. Godine 1807. francuski ljekarnik Seguin izolirao je morfij iz opijuma, a njegovi sunarodnjaci Pelletier i Caventu prvi su dobili strihnin, brucin i druge alkaloide iz biljnog materijala.

Za razvoj farmaceutske analize puno je učinio ljekarnik Mor (1806. - 1879.). Prvi je koristio birete, pipete, ljekarničke vage, koje nose njegovo ime.

Tako je farmaceutska kemija, koja je nastala u razdoblju jatrokemije u 16. stoljeću, dobila svoje daljnji razvoj u XVII - XVIII stoljeću.

2.2 Razvoj farmaceutske kemije u Rusiji

Porijeklo ruske farmacije. Pojava farmacije u Rusiji povezana je s raširenim razvojem tradicionalne medicine i nadriliječništva. Rukom pisani "liječnici" i "travari" preživjeli su do danas. Sadrže podatke o brojnim lijekovima biljnog i životinjskog svijeta. Zelene trgovine (XIII - XV stoljeća) bile su prve ćelije ljekarničkog poslovanja u Rusiji. U isto vrijeme treba pripisati i pojavu farmaceutske analize, jer je postojala potreba za provjerom kvalitete lijekova. Ruske ljekarne u XVI - XVII stoljeću. bili su svojevrsni laboratoriji za proizvodnju ne samo lijekova, već i kiselina (sumporne i dušične), stipse, vitriola, pročišćavanja sumpora itd. Stoga su ljekarne bile rodno mjesto farmaceutske kemije.

Ideje alkemičara bile su strane Rusiji, ovdje se odmah počeo razvijati pravi zanat za izradu lijekova. Pripremanje i kontrolu kvalitete lijekova u ljekarnama vršili su alkemičari (izraz "alkemičar" nema nikakve veze s alkemijom).

Školovanje farmaceuta provodila je prva medicinska škola otvorena u Moskvi 1706. godine. Jedan od posebne discipline imala je farmaceutsku kemiju. U ovoj školi školovali su se mnogi ruski kemičari.

Pravi razvoj kemijske i farmaceutske znanosti u Rusiji povezan je s imenom M. V. Lomonosova. Na inicijativu M. V. Lomonosova 1748. godine stvoren je prvi znanstveni kemijski laboratorij, a 1755. godine otvoreno je prvo rusko sveučilište. Zajedno s Akademijom znanosti, to su bili centri ruske znanosti, uključujući kemijske i farmaceutske znanosti. M. V. Lomonosov posjeduje prekrasne riječi o odnosu između kemije i medicine: "... Liječnik ne može biti savršen bez zadovoljavajućeg poznavanja kemije, a iz njih proizlaze svi nedostaci, svi ekscesi i zadiranja u medicinskoj znanosti; dodaci, averzije i ispravci iz treba se nadati jedna gotovo kemija."

Jedan od brojnih nasljednika M. V. Lomonosova bio je apotekarski student, a zatim i istaknuti ruski znanstvenik T. E. Lovits (1757. - 1804.). Prvi je otkrio adsorpcijsku sposobnost ugljena i koristio ga za pročišćavanje vode, alkohola i vinske kiseline; razvijene metode za dobivanje apsolutnog alkohola, octena kiselina, grožđani šećer. Među brojnim radovima T. E. Lovitsa, razvoj mikrokristaloskopske metode analize (1798.) izravno je povezan s farmaceutskom kemijom.

Dostojan nasljednik M. V. Lomonosova bio je najveći ruski kemičar V. M. Severgin (1765.-1826.). Među njegovim brojnim djelima najveća vrijednost za farmaciju imaju dvije knjige izdane 1800. godine: "Metoda za ispitivanje čistoće i cjelovitosti kemijskih lijekova" i "Metoda za ispitivanje mineralnih voda". Obje knjige prvi su domaći priručnici iz područja istraživanja i analize ljekovitih tvari. Nastavljajući se na misao M. V. Lomonosova, V. M. Severgin naglašava važnost kemije u ocjeni kvalitete lijekova: "Bez poznavanja kemije ne može se provesti ispitivanje lijekova." Autor duboko znanstveno odabire samo najtočnije i najpristupačnije metode analize za proučavanje lijekova. Redoslijed i plan proučavanja ljekovitih tvari koje je predložio V. M. Severgin malo se promijenio i sada se koristi u pripremi Državne farmakopeje. V. M. Severgin stvorio je znanstvenu osnovu ne samo za farmaceutsku, već i za kemijsku analizu u našoj zemlji.

Radovi ruskog znanstvenika A. P. Nelyubina (1785. - 1858.) s pravom se nazivaju "Enciklopedijom farmaceutskog znanja". Prvi je formulirao znanstvene osnove farmacije, obavio niz primijenjenih istraživanja iz područja farmaceutske kemije; poboljšao metode za dobivanje soli kinina, stvorio uređaje za dobivanje etera i za ispitivanje arsena. A.P. Nelyubin proveo je opsežna kemijska istraživanja kavkaskih mineralnih voda.

Sve do 40-ih godina XIX stoljeća. u Rusiji je bilo mnogo kemičara koji su svojim radom dali veliki doprinos razvoju farmaceutske kemije. Međutim, radili su odvojeno, gotovo da nije bilo kemijskih laboratorija, nije bilo opreme i znanstvenih kemijskih škola.

Prve kemijske škole i stvaranje novih kemijskih teorija u Rusiji. Prve ruske kemijske škole, koje su osnovali A. A. Voskresensky (1809-1880) i N. N. Zinin (1812-1880), odigrale su važnu ulogu u obuci osoblja, u stvaranju laboratorija, uključujući i farmaceutsku kemiju. A.A. Voskresensky proveo je sa svojim studentima niz studija izravno povezanih s farmacijom. Izolirali su alkaloid teobromin i proučavali kemijsku strukturu kinina. Izvanredno otkriće N. N. Zinina bila je klasična reakcija transformacije aromatskih nitro spojeva u amino spojeve.

D.I.Mendeleev je napisao da su A.A.Voskresensky i N.N.Zinin "utemeljitelji samostalnog razvoja kemijskog znanja u Rusiji". Svjetsku slavu donijeli su Rusiji njihovi dostojni nasljednici D. I. Mendeljejev i A. M. Butlerov.

D. I. Mendeljejev (1834. - 1907.) tvorac je periodičnog zakona i Periodni sustav elementi. Ogromno značenje Periodnog zakona za sve kemijske znanosti je dobro poznato, ali on sadrži i duboko filozofsko značenje, budući da pokazuje da svi elementi tvore jedinstveni sustav povezan zajedničkom pravilnošću. U svojoj višestranoj znanstvenoj djelatnosti D. I. Mendeljejev posvetio je pozornost farmaciji. On je još 1892. pisao o potrebi da se u Rusiji "podignu tvornice i laboratoriji za proizvodnju farmaceutskih i higijenskih pripravaka" kako bi se oslobodili uvoza.

Radovi A.M. Butlerova također su pridonijeli razvoju farmaceutske kemije. A. M. Butlerov (1828. - 1886.) primio je urotropin 1859. godine; proučavajući strukturu kinina, otkrio kinolin. Sintetizirao je šećerne tvari iz formaldehida. No, svjetsku slavu donijelo mu je stvaranje (1861.) teorije o strukturi organskih spojeva.

Periodni sustav elemenata D. I. Mendeljejeva i teorija strukture organskih spojeva A. M. Butlerova imali su odlučujući utjecaj na razvoj kemijske znanosti i njezinu povezanost s proizvodnjom.

Istraživanja u području kemoterapije i kemije prirodnih tvari. Krajem 19. stoljeća u Rusiji su provedena nova istraživanja prirodnih tvari. Još 1880. godine, mnogo prije radova poljskog znanstvenika Funka, ruski liječnik N. I. Lunin sugerirao je da hrana osim bjelančevina, masti i šećera sadrži "tvari neophodne za prehranu". Eksperimentalno je dokazao postojanje tih tvari koje su kasnije nazvane vitaminima.

Godine 1890. u Kazanu je objavljena knjiga E. Shatskog "Učenje o biljnim alkaloidima, glukozidima i ptomainima". Bavi se tada poznatim alkaloidima u skladu s njihovom klasifikacijom prema biljkama koje proizvode. Opisane su metode za ekstrakciju alkaloida iz biljnog materijala, uključujući aparaturu koju je predložio E. Shatsky.

Godine 1897. u Petrogradu je objavljena monografija K. Rjabinina "Alkaloidi (Kemijski i fiziološki ogledi)". U uvodu autor ističe hitnu potrebu "da se na ruskom jeziku pojavi takav ogled o alkaloidima, koji bi uz mali obim dao točan, bitan i sveobuhvatan pojam njihovih svojstava". Monografija ima kratki uvod s opisom opće informacije o kemijskim svojstvima alkaloida, kao i odjeljke koji daju sažete formule, fizikalna i kemijska svojstva, reagense koji se koriste za identifikaciju, kao i informacije o upotrebi 28 alkaloida.

Kemoterapija je nastala na prijelazu u 20. stoljeće. zbog brzog razvoja medicine, biologije i kemije. Njegovom razvoju doprinijeli su domaći i strani znanstvenici. Jedan od tvoraca kemoterapije je ruski liječnik D.JI.Romanovski. Godine 1891. formulirao je i eksperimentalno potvrdio temelje ove znanosti, ističući da je potrebno tražiti "supstanciju" koja će, kada se unese u bolesni organizam, najmanje štetiti, a izazvati najveće razorno djelovanje. u patogenom agensu. Ova je definicija zadržala svoje značenje do danas.

Opsežna istraživanja na području upotrebe bojila i organoelementarnih spojeva kao ljekovitih tvari proveo je krajem 19. stoljeća njemački znanstvenik P. Ehrlich (1854. - 1915.). On je prvi predložio termin "kemoterapija". Na temelju teorije koju je razvio P. Ehrlich, nazvane principom kemijske varijacije, mnogi su znanstvenici, uključujući i ruske (O.Yu. Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky), stvorili veliki broj kemoterapijski agensi s antimalarijskim djelovanjem.

Stvaranje sulfanilamidnih pripravaka, koji su označili početak nove ere u razvoju kemoterapije, povezuje se s proučavanjem azo-boje prontozila, otkrivene u potrazi za lijekovima za liječenje bakterijskih infekcija (G. Domagk). Otkriće prontosila bila je potvrda kontinuiteta znanstvenih istraživanja – od bojila do sulfonamida.

Suvremena kemoterapija raspolaže ogromnim arsenalom lijekova, među kojima najvažnije mjesto zauzimaju antibiotici. Prvi put otkriven 1928. godine od strane Engleza A. Fleminga, antibiotik penicilin bio je predak novih kemoterapijskih sredstava učinkovitih protiv uzročnika mnogih bolesti. Radovima A. Fleminga prethodila su istraživanja ruskih znanstvenika. Godine 1872. V.A. Manassein utvrdio je odsutnost bakterija u tekućini kulture pri uzgoju zelene plijesni (Pénicillium glaucum). A.G. Polotebnov eksperimentalno je dokazao da se čišćenje gnoja i zacjeljivanje rana odvijaju brže ako se na njih nanese kalup. Antibiotičko djelovanje plijesni potvrdio je 1904. godine veterinar M. G. Tartakovsky u pokusima s uzročnikom kokošje kuge.

Istraživanje i proizvodnja antibiotika doveli su do stvaranja cijele grane znanosti i industrije, revolucionirali su područje terapije lijekovima za mnoge bolesti.

Dakle, proveli ruski znanstvenici krajem XIX stoljeća. istraživanja u području kemoterapije i kemije prirodnih tvari postavila su temelje za dobivanje novih učinkovitih lijekova u narednim godinama.

2.3 Razvoj farmaceutske kemije u SSSR-u

Formiranje i razvoj farmaceutske kemije u SSSR-u dogodio se u ranim godinama Sovjetska vlast u uskoj vezi s kemijskom znanošću i proizvodnjom. Sačuvane su domaće škole kemičara stvorene u Rusiji, koje su imale veliki utjecaj na razvoj farmaceutske kemije. Dovoljno je spomenuti glavne škole organskih kemičara A. E. Favorskog i N. D. Zelinskog, istraživača kemije terpena S. S. geokemiju, N. S. Kurnakova - u području fizikalnih i kemijskih metoda istraživanja. Središte znanosti u zemlji je Akademija znanosti SSSR-a (sada - NAS).

Kao i druge primijenjene znanosti, farmaceutska kemija može se razviti samo na temelju temeljnih teorijskih istraživanja koja su provedena u istraživačkim institutima kemijskog i biomedicinskog profila Akademije znanosti SSSR-a (NAS) i Akademije medicinskih znanosti SSSR-a (sada AMN). Znanstvenici akademskih institucija izravno su uključeni u stvaranje novih lijekova.

Još tridesetih godina prošlog stoljeća u laboratorijima A.E. Chichibabina provedena su prva istraživanja na području kemije prirodnih biološki aktivnih tvari. Ova su istraživanja dalje razvijena u radovima I. L. Knunyantsa. On je zajedno s O. Yu Magidsonom bio tvorac tehnologije za proizvodnju domaćeg lijeka protiv malarije akrikhin, što je omogućilo oslobađanje naše zemlje od uvoza lijekova protiv malarije.

Važan doprinos razvoju kemije lijekova s ​​heterocikličkom strukturom dao je N.A. Preobrazhensky. Zajedno sa svojim kolegama razvio je i uveo u proizvodnju nove metode dobivanja vitamina A, E, PP, sintetizirao pilokarpin, proučavao koenzime, lipide i druge prirodne tvari.

V. M. Rodionov imao je velik utjecaj na razvoj istraživanja u području kemije heterocikličkih spojeva i aminokiselina. Jedan je od utemeljitelja domaće industrije fine organske sinteze i kemijsko-farmaceutske industrije.

Vrlo veliki utjecaj na razvoj farmaceutske kemije izvršile su studije škole A.P.Orekhova u području kemije alkaloida. Pod njegovim vodstvom razvijene su metode za izolaciju, pročišćavanje i određivanje kemijske strukture mnogih alkaloida koji su potom našli primjenu kao lijekovi.

Na inicijativu M. M. Shemyakina osnovan je Institut za kemiju prirodnih spojeva. Ovdje se provode temeljna istraživanja u području kemije antibiotika, peptida, proteina, nukleotida, lipida, enzima, ugljikohidrata, steroidnih hormona. Na temelju toga stvoreni su novi lijekovi. Institut je postavio teorijske temelje nove znanosti - bioorganske kemije.

Istraživanja koja je proveo GV Samsonov u Institutu za makromolekularne spojeve dala su velik doprinos rješavanju problema pročišćavanja biološki aktivnih spojeva od popratnih tvari.

Bliske veze povezuju Institut za organsku kemiju s istraživanjima u području farmaceutske kemije. Tijekom godina Velikog Domovinski rat ovdje su stvoreni takvi pripravci kao što su melem Šostakovskog, fenamin, a kasnije promedol, polivinilpirolidon itd. dobivanje vitamina B i njegovih analoga. Radovi su provedeni u području sinteze antituberkuloznih antibiotika i proučavanja mehanizma njihova djelovanja.

Istraživanja u području organoelementnih spojeva provedena u laboratorijima A.N.Nesmeyanova, A.E.Arbuzova i B.A.Arbuzova, M.I.Kabachnika, I.L. Ove studije bile su teorijska osnova za stvaranje novih lijekova, koji su organoelementni spojevi fluora, fosfora, željeza i drugih elemenata.

Na Sveučilištu kemijska fizika NM Emanuel prvi je izrazio ideju o ulozi slobodnih radikala u supresiji funkcije tumorske stanice. To je omogućilo stvaranje novih lijekova protiv raka.

Razvoju farmaceutske kemije uvelike su pridonijela i dostignuća domaće medicinske i biološke znanosti. Rad škole velikog ruskog fiziologa I. P. Pavlova, rad A. N. Bacha i A. V. Palladina na polju biološka kemija itd.

na Institutu za biokemiju. A.N.Bakh, pod vodstvom V.N.Bukina, razvio je metode za industrijsku mikrobiološku sintezu vitamina B12, B15 itd.

Temeljna istraživanja u području kemije i biologije koja se provode u institutima Nacionalne akademije znanosti stvaraju teorijsku osnovu za razvoj ciljane sinteze ljekovitih tvari. Istraživanja na području molekularna biologija, koji daje kemijsku interpretaciju mehanizma bioloških procesa koji se odvijaju u tijelu, uključujući i pod utjecajem ljekovitih tvari.

Veliki doprinos stvaranju novih lijekova daju istraživački instituti Akademije medicinskih znanosti. Opsežna sintetička i farmakološka istraživanja provode instituti Nacionalne akademije znanosti zajedno s Institutom za farmakologiju Akademije medicinskih znanosti. Takvo zajedništvo omogućilo je razvoj teorijskih temelja za ciljanu sintezu niza lijekova. Kemičari-sintetici (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), mikrobiolozi (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause i drugi), farmakolozi (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, M.D. Mashkovsky, G.N. Pershin i drugi) stvorili su originalne ljekovite tvari.

Na temelju fundamentalna istraživanja u području kemijskih i biomedicinskih znanosti razvila se u našoj zemlji i postala samostalna grana farmaceutske kemije. Već u prvim godinama sovjetske vlasti stvoreni su farmaceutski istraživački instituti.

Godine 1920. u Moskvi je otvoren Znanstveno-istraživački kemijsko-farmaceutski institut, koji je 1937. preimenovan u VNIHFI nazvan po V.I. S. Ordžonikidze. Nešto kasnije, takvi instituti (NIHFI) stvoreni su u Harkovu (1920.), Tbilisiju (1932.), Lenjingradu (1930.) (1951. LenNIHFI je spojen s Kemijsko-farmaceutskim obrazovnim institutom). NA poslijeratnih godina NIHFI je formiran u Novokuznjecku.

VNIHFI je jedan od najvećih znanstvenih centara u razvoju novih lijekova. Znanstvenici ovog instituta riješili su problem joda u našoj zemlji (O.Yu. Magidson, A.G. Baichikov i drugi), razvili metode za dobivanje lijekova protiv malarije, sulfonamida (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov i drugi. ), antituberkuloze lijekovi (S.I. Sergievskaya), arsensko-organski lijekovi (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft i dr.), steroidni hormonski lijekovi (V.I. Maksimov, N.N. Suvorov i dr.) , provedena su velika istraživanja u području kemije alkaloida (A.P. Orehov). Sada se ovaj institut zove "Centar za kemiju medicinskih proizvoda" - VNIKhFI im. S. Ordžonikidze. Ovdje je koncentrirano znanstveno osoblje koje koordinira aktivnosti za stvaranje i implementaciju novih ljekovitih tvari u praksu kemijskih i farmaceutskih poduzeća.

Slični dokumenti

Predmet i objekt farmaceutske kemije, njezin odnos s drugim disciplinama. Suvremeni nazivi i klasifikacija lijekova. Upravljačka struktura i glavni pravci farmaceutske znanosti. Suvremeni problemi farmaceutske kemije.

sažetak, dodan 19.09.2010


Kratki povijesni pregled razvoja farmaceutske kemije. Razvoj farmaceutskih proizvoda u Rusiji. Glavne faze potrage za drogom. Preduvjeti za stvaranje novih lijekova. Empirijska i usmjerena potraga za drogama.

sažetak, dodan 19.09.2010


Značajke i problemi razvoja domaćeg farmaceutskog tržišta u sadašnjoj fazi. Statistika o potrošnji gotovih lijekova ruske proizvodnje. Strateški scenarij razvoja farmaceutske industrije u Ruskoj Federaciji.

sažetak, dodan 02.07.2010


Komunikacija problema farmaceutske kemije s farmakokinetikom i farmakodinamikom. Pojam biofarmaceutskih čimbenika. Metode utvrđivanja bioraspoloživosti lijekova. Metabolizam i njegova uloga u mehanizmu djelovanja lijekova.

sažetak, dodan 16.11.2010


Kriteriji farmaceutske analize, opći principi ispitivanja autentičnosti ljekovitih tvari, kriteriji dobre kakvoće. Značajke ekspresne analize oblika doziranja u ljekarni. Provođenje eksperimentalne analize tableta analgina.

seminarski rad, dodan 21.08.2011


Vrste i djelatnosti farmaceutske tvrtke "ArtLife" na tržištu biološki aktivnih dodataka prehrani. Pravila za proizvodnju i kontrolu kvalitete lijekova. Zaštitni znakovi i asortiman lijekova i pripravaka tvrtke.

seminarski rad, dodan 02.04.2012


Posebnosti farmaceutske analize. Ispitivanje autentičnosti lijekova. Izvori i uzroci loše kvalitete ljekovitih tvari. Podjela i značajke metoda za kontrolu kvalitete ljekovitih tvari.

sažetak, dodan 19.09.2010


Vrste i svojstva ljekovitih tvari. Značajke kemijskih (kiselinsko-bazna, nevodena titracija), fizikalno-kemijskih (elektrokemijskih, kromatografskih) i fizikalnih (određivanje točaka skrućivanja, vrelišta) metoda farmaceutske kemije.

seminarski rad, dodan 07.10.2010


Značajke distribucije farmaceutskih informacija u medicinskom okruženju. Vrste medicinskih informacija: alfanumeričke, vizualne, zvučne, itd. Zakonski akti koji reguliraju aktivnosti oglašavanja u području prometa lijekova.

seminarski rad, dodan 10.07.2017


Farmaceutska industrija kao jedna od naj važni elementi moderni sustav zdravstvene zaštite. Upoznavanje s izvorima moderne medicinska znanost. Razmatranje glavnih značajki razvoja farmaceutske industrije u Republici Bjelorusiji.

Godina izdanja: 2004

Žanr: Farmakologija

Format: Djvu

kvaliteta: Skenirane stranice

Opis: Obim gradiva prezentiranog u udžbeniku "Farmaceutska kemija" značajno premašuje sadržaj nastavni plan i program za farmaceutske škole. Autori su svjesno išli na takvo proširenje, uzimajući u obzir primjere nekih stranih i domaćih udžbenika, gdje se predmet prezentira uz uključivanje podataka o najnovijim znanstvena dostignuća. To omogućuje učitelju da samostalno odabere materijal preporučen programom u skladu s utvrđenom tradicijom obrazovne ustanove. S obzirom na visoku pripremljenost pojedinih učenika, širi prikaz predmeta pomoći će im u proučavanju pojedinih dijelova.
Značajka prezentacije materijala je korištenje podataka iz Ruske enciklopedije lijekova (2003), američke farmakopeje (USP-24), europske farmakopeje (EF-2002), britanske farmakopeje (BF-2001), znanstvene publikacije posljednjih godina i aktualna znanstvena periodika o kemiji lijekova (LS). Korištenje inozemnih farmakopeja u izradi udžbenika sasvim je opravdano, budući da domaća Farmakopeja nije ponovno izdana u cijelosti od 1968. godine, a primanje privremenih farmakopejskih članaka od strane obrazovnih institucija povezano je sa značajnim materijalnim troškovima. Osim toga, u Rusiji se, kao što je poznato, radi na uvođenju GP (Good Practice - Dobra praksa) metoda u farmaciju u svim fazama "života" lijeka. Dobra farmaceutska praksa prešla je granice SAD-a i Europe. Stoga će buduća domaća Farmakopeja sigurno upiti puno toga pozitivnoga što je postignuto i iskorišteno u zemljama članicama zajednice Europske farmakopeje (EP) kao članice i promatrači.
Vrlo je moguće da će integracija zemalja na svim razinama olakšati zadatak Rusije da se pridruži Europskoj farmakopeji, kao što je već učinilo 27 država. Takvo jedinstvo, koordinacija (harmonizacija) farmakopeja različitih zemalja nije slučajna: lijek koji prodajemo ili kupujemo prestao je pripadati jednoj zemlji. Supstance, pomoćne tvari, reagensi, ambalaža, metode kontrole kvalitete za sve komponente, oprema za analizu plod su rada stručnjaka iz različitih zemalja. U konačnici, lijekovi mogu završiti na tržištu sasvim druge države. Nažalost, trenutno se zahtjevi primjenjuju u različite zemlje za procjenu sigurnosti i učinkovitosti lijekova su različiti. Zato je pitanje odobrenja Farmakopeje toliko važno razna stanja, kako proizvoditi drogu tako i koristiti je na svom teritoriju.
Za karakterizaciju biološke aktivnosti lijekova u biološkim medijima korišteni su pristupi nekonvencionalni za farmaceutsku kemiju. Stoga su autori primijenili metode "pH-dijagrama" i "pH-potencijala" dijagrama za acidobazne i redoks procese u kojima sudjeluju lijekovi. Pri opisu značajki sinteze, analize, uvjeta skladištenja, terapijskog djelovanja korišteni su temeljni zakoni, posebice zakon djelovanja mase za ravnotežu i zakon djelovanja mase za brzinu.
Po prvi put u edukativnoj literaturi za procjenu pirogenosti injekcijskih oblika lijekova opisan je LAL test koji je uvršten u najnovija izdanja farmakopeje i zadovoljava zahtjeve GMP-a (Good Manufacturing Practice – Dobra proizvođačka praksa).
Nažalost, iz izlaganja su izostavljena neka pitanja važna za farmaceutsku kemiju, što se objašnjava ograničenošću opsega publikacije.
Udžbenik "Farmaceutska kemija" napisao je autorski tim koji predstavlja tri međusobno povezana područja - biologiju, kemiju i farmaciju.
Gluščenko Natalija Nikolajevna - doktor bioloških znanosti, pročel. Laboratorij za probleme utjecaja teških metala na biosustave Instituta za energetske probleme kemijske fizike Ruske akademije znanosti.
Pletenjeva Tatjana Vadimovna - prof., doktor kemije, pročelnik Zavoda za farmaceutsku i toksikološku kemiju Medicinskog fakulteta Rusko sveučilište Prijateljstvo među narodima.
Popkov Vladimir Andrejevič - Profesor, doktor farmaceutskih znanosti, doktor pedagoških znanosti, akademik Akademije obrazovanja, voditelj Odsjeka za opću kemiju Moskovskog medicinske akademije ih. IH. Sechenov.
Autori će biti zahvalni na kritičkim komentarima i prijedlozima za poboljšanje sadržaja udžbenika.

Udžbenik "Farmaceutska kemija" namijenjen je učenicima srednjih medicinskih škola i visokih škola koji studiraju na smjeru 0405 "Farmacija". Zasebne dijelove udžbenika mogu koristiti studenti sveučilišnih i viših studija.

"Farmaceutska kemija"

UVOD U KEMIJU LIJEKOVA
Sadržaj farmaceutske kemije

1. Odnos farmaceutske kemije s drugim znanostima
2. Osnovni pojmovi i pojmovi koji se koriste u farmaceutskoj kemiji
3. Klasifikacija lijekova

Dobivanje i istraživanje lijekova. Osnovne odredbe i dokumenti koji reguliraju farmaceutsku analizu

1. Izvori dobivanja lijekova
2. Glavni pravci traženja i stvaranja ljekovitih tvari
3. Kriteriji kvalitete lijekova
4. Standardizacija lijekova. Sustav kontrole i dopuštenja za osiguranje kakvoće lijekova
5. Metode analize lijekova
6. Općenito o metodama i ispitivanjima lijekova na toksičnost, sterilnost i mikrobiološku čistoću
7. Određivanje bioekvivalencije i bioraspoloživosti lijekova kinetičkim metodama
8. Rok trajanja i stabilizacija lijekova
9. Unutarapotekarska kontrola lijekova

KEMIJA LIJEKOVA ANORGANSKE PRIRODE
lijekovi s-elementa

1. Opće karakteristike grupe
2. Kemija lijekova magnezija
3. Kemija lijekova s ​​kalcijem
4. Kemija barijevih lijekova

Lijekovi p-elemenata

1. Lijekovi p-elemenata VII skupine
2. Lijekovi p-elemenata skupine VI
3. Lijekovi skupine V
4. Lijekovi p-elemenata IV skupine
5. Lijekovi p-elemenata III skupine

Lijekovi d- i f-elemenata

1. Lijekovi d-elemenata skupine I
2. Lijekovi d-elemenata skupine II
3. Lijekovi d-elemenata VIII skupine
4. lijekovi s f-elementom

Radiofarmaci
Homeopatski lijekovi
KEMIJA LIJEKOVA ORGANSKE PRIRODE
Lijekovi organske prirode i značajke njihove analize

1. Klasifikacija
2. Analiza

Aciklički lijekovi

1. Alkoholi
2. Aldehidi
3. Ugljikohidrati
4. Eteri
5. karboksilne kiseline. Aminokarboksilne kiseline i njihovi derivati

Karbociklički lijekovi

1. Aromatični amino alkoholi
2. Fenoli, kinoni i njihovi derivati
3. Aromatske kiseline, hidroksi kiseline i njihovi derivati
4. Aromatične aminokiseline
5. Aromatični derivati ​​acetamina

Heterociklički lijekovi

1. Derivati ​​furana
2. Derivati ​​pirazola
3. Derivati ​​imidazola
4. Derivati ​​piridina
5. Derivati ​​pirimidina
6. Derivati ​​tropana
7. Derivati ​​kinolina
8. Derivati ​​izokinolina
9. Derivati ​​purina
10. Derivati ​​izoaloksazina

Antibiotici

1. Antibiotici s azetidinskom jezgrom (p-laktamidi)
2. Tetraciklinski antibiotici
3. Antibiotici - aminoglikozidi
4. Aromatični antibiotici - derivati ​​nitrofenilalkilamina (skupina kloramfenikola)
5. Antibiotici makrolidi i azalidi

Bibliografija

Podaci o specijalnosti

Zavod za organsku kemiju Kemijsko-tehnološkog fakulteta obrazuje diplomante u specijalnosti 04.05.01 "Fundamentalna i primijenjena kemija", specijalizacija " Organska kemija i farmaceutska kemija. Osoblje odjela čine visokokvalificirani nastavnici i istraživači: 5 doktora znanosti i 12 kandidata kemijskih znanosti.

Profesionalna djelatnost diplomanata

Diplomanti se pripremaju za sljedeće vrste profesionalnih aktivnosti: istraživačke, istraživačko-proizvodne, nastavne, projektantske i organizacijsko-upravljačke. Specijalist kemičar u specijalnosti "Fundamentalna i primijenjena kemija" bit će spreman riješiti sljedeće stručne zadatke: planiranje i postavljanje poslova, što uključuje proučavanje sastava, strukture i svojstava tvari i kemijskih procesa, stvaranje i razvoj novih perspektivni materijali i kemijske tehnologije, rješavanje temeljnih i primijenjenih problema u kemiji i kemijska tehnologija; izrada izvješća i znanstvenih publikacija; znanstvena i pedagoška djelatnost na sveučilištu, u srednjoj specijaliziranoj obrazovnoj ustanovi, u Srednja škola. Uspješni studenti koji se bave znanstvenim radom mogu obavljati praksu, sudjelovati u znanstvenih skupova, olimpijade i natjecanja različitih razina, kao i podnošenje rezultata znanstvenog rada za objavljivanje na ruskom i stranom jeziku znanstvenih časopisa. Studentima su na raspolaganju suvremeno opremljeni kemijski laboratoriji i informatički razred s potrebnom literaturom i pristupom cjelovitom tekstu elektronske baze podataka podaci.

Stručnjaci će:

• ovladati vještinama kemijskog eksperimenta, osnovnim sintetskim i analitičkim metodama dobivanja i proučavanja kemikalija i reakcija;
• predstaviti glavne kemijske, fizikalne i tehničke aspekte kemijske industrijske proizvodnje, uzimajući u obzir troškove sirovina i energije;
• posjedovati vještine rada na suvremenoj obrazovnoj i znanstvenoj opremi pri izvođenju kemijskih eksperimenata;
• imati iskustvo u radu na serijskoj opremi koja se koristi u analitičkim i fizikalno-kemijskim studijama (plinsko-tekućinska kromatografija, infracrvena i ultraljubičasta spektroskopija);
• poznavati metode registracije i obrade rezultata kemijskih pokusa.
• Posjedovati vještine planiranja, postavljanja i provođenja kemijskih eksperimenata u području fine organske sinteze za dobivanje tvari željenih korisnih svojstava

Studenti stječu znanja iz područja osnova anorganske kemije, organske kemije, fizikalne i koloidne kemije, analitičke kemije, planiranja organske sinteze, kemije alicikličkih i okvirnih spojeva, katalize u organskoj sintezi, kemije organoelementarnih spojeva, farmaceutske kemije, suvremenih metoda. analize i kontrole kvalitete lijekova, Osnove medicinske kemije, Osnove farmaceutske tehnologije, Osnove farmaceutske analize. Tijekom praktične nastave studenti stječu vještine rada u suvremenom kemijskom laboratoriju, ovladavaju metodama dobivanja i analize novih spojeva. Studenti posjeduju vještine rada na plinsko-tekućinskom kromatografu, infracrvenom spektrofotometru, ultraljubičastom spektrofotometru. Studenti prolaze kroz dubinski studij strani jezik(unutar 3 godine).

U procesu učenja studenti svladavaju metode rada na analitičkoj opremi Zavoda za organsku kemiju:

Kromato-maseni spektrometar Finnigan Trace DSQ

NMR spektrometar JEOL JNM ECX-400 (400 MHz)

HPLC/MS s TOF masenim spektrometrom visoka rezolucija s ESI i DART ionizacijskim izvorom, s nizom dioda i fluorimetrijskim detektorima

Reveleris X2 preparativni flash kromatografski sustav s UV i ELSD detektorima

Shimadzu IR Affinity-1 FT-IR spektrometar

Waters tekući kromatograf s UV i refraktometrijskim detektorima

TA Instruments DSC-Q20 diferencijalni skenirajući kalorimetar

Automatski C,H,N,S analizator EuroVector EA-3000

Skenirajući spektrofluorimetar Varian Cary Eclipse

Automatski polarimetar AUTOPOL V PLUS

OptiMelt Automatski pokazivač topljenja

Računalna stanica visokih performansi

Proces obuke predviđa upoznavanje i kemijsko-tehnološke prakse u laboratorijima poduzeća:

• CJSC "Sve-ruski istraživački institut za organsku sintezu NK";
• JSC "Istraživački institut za preradu nafte Srednje Volge" NK Rosneft;
• CJSC "TARKETT";
• Samara CHPP;
• OAO Syzransky Refinery Rosneft Oil Company;
• JSC "Giprovostokneft";
• OJSC Tvornica zrakoplovnih ležajeva;
• OOO Novokuibyshevsky Plant of Oils and Additives, Rosneft Oil Company;
• CJSC "Neftekhimiya"
• DOO "Pranafarm"
• OOO "Ozon"
• JSC Electroshield
• FSUE GNPRKTS
• TsSKB-Napredak
• OJSC "Baltika"
• PJSC SIBUR Holding, Togliatti

Uspješni studenti koji se bave znanstvenim radom mogu stažirati, sudjelovati na znanstvenim konferencijama, olimpijadama i natjecanjima različitih razina, kao i podnijeti rezultate znanstvenog rada za objavljivanje u ruskim i stranim znanstvenim časopisima. Stručnjaci koji su prošli obuku u specijalnosti "Fundamentalna i primijenjena kemija" traženi su u laboratorijima državnih znanstvenih centara i privatnih tvrtki, u istraživačkim i analitičkim laboratorijima raznih industrija (kemijska, prehrambena, metalurška, farmaceutska, petrokemijska i proizvodnja plina) , u forenzičkim laboratorijima; u carinskim laboratorijima; dijagnostički centri; sanitarne i epidemiološke stanice; organizacije za kontrolu okoliša; certifikacijski ispitni centri; poduzeća kemijske industrije, crne i obojene metalurgije; u obrazovnim ustanovama srednjoškolskog sustava strukovno obrazovanje; odjeli zaštite na radu i industrijske sanitarije; meteorološke stanice.

Kvalifikacija "Kemičar. Učitelj kemije“ sa smjerom „Organska kemija“ ili „Farmaceutska kemija“. Upis do USE rezultati: kemija, matematika i ruski jezik. Trajanje studija: 5 godina (redovni). Moguć upis na poslijediplomski studij.

Predmet i zadaci farmaceutske kemije.

Farmaceutska kemija (PC) je znanost koja proučava metode dobivanja,

strukture, fizikalna i kemijska svojstva ljekovitih tvari; odnos njihove kemijske strukture i djelovanja na organizam; metode kontrole kvalitete lijekova i promjene nastale tijekom njihovog skladištenja. Problemi s kojima se suočava rješavaju se uz pomoć fizikalnih, kemijskih i fizikalno-kemijskih istraživačkih metoda koje se koriste kako za sintezu tako i za analizu ljekovitih tvari. PC se temelji na teoriji i zakonima srodnih kemijskih znanosti: anorganske, organske, analitičke, fizikalne i biološke kemije. Usko je povezan s farmakologijom, biomedicinskim i kliničkim disciplinama.

Terminologija u FH

Predmet proučavanja PC-a su farmakološki i medicinski proizvodi. Prva od njih je tvar ili smjesa tvari s utvrđenim farmakološkim djelovanjem, koja je predmet kliničkih ispitivanja. Nakon provođenja kliničkih ispitivanja i dobivanja pozitivnih rezultata, lijekovi se odobravaju od strane Farmakološkog i Farmakopejskog povjerenstva za uporabu i dobivaju naziv lijeka. Ljekovita tvar je tvar koja je pojedin kemijski spoj ili biološka tvar. Oblik doziranja je pogodno stanje za upotrebu, koje se daje lijeku, u kojem se postiže željeni terapijski učinak. To uključuje praške, tablete, otopine, masti, čepiće. Oblik doziranja koji je proizvela određena tvrtka i dobio ime robne marke naziva se lijek.

Izvori lijekova

Ljekovite tvari po svojoj prirodi dijelimo na anorganske i organske. Mogu se dobiti iz prirodnih izvora i sintetski. Sirovina za primanje anorganske tvari Može biti stijene, plinovi, morska voda, proizvodni otpad itd. Organske ljekovite tvari dobivaju se iz nafte, ugljena, uljnog škriljevca, plinova, tkiva biljaka, životinja, mikroorganizama i drugih izvora. Posljednjih desetljeća dramatično je porastao broj lijekova dobivenih sintetski.

Često je potpuna kemijska sinteza mnogih spojeva (alkaloida, antibiotika, glikozida i dr.) tehnički složena te se koriste nove metode dobivanja lijekova: polusinteza, biosinteza, genetski inženjering, kultura tkiva i dr. Uz pomoć polu -sintezom, lijekovi se dobivaju iz intermedijera prirodnog podrijetla, npr. polusintetski penicilini, cefalosporini i dr. Biosinteza je prirodna sinteza konačnog proizvoda od strane živih organizama na temelju prirodnih intermedijera.

Bit genetskog inženjeringa je promijeniti genetske programe mikroorganizama uvođenjem u njihovu DNA gena koji kodiraju biosintezu određenih lijekova, poput inzulina. Kultura tkiva je reprodukcija u umjetnim uvjetima životinjskih ili biljnih stanica, koje postaju sirovine za proizvodnju lijekova. Za razvoj potonjeg također se koriste hidrobionti, biljni i životinjski organizmi mora i oceana.

Klasifikacija ljekovitih tvari.

Postoje dvije vrste klasifikacije velikog broja ljekovitih tvari: farmakološka i kemijska. Prva od njih dijeli ljekovite tvari u skupine ovisno o mehanizmu djelovanja na pojedine organe i sustave organizma (središnji živčani, kardiovaskularni, probavni itd.). Ova je klasifikacija prikladna za korištenje u medicinskoj praksi. Nedostatak mu je što u jednoj skupini mogu biti tvari različite kemijske strukture, što otežava unificiranje metoda njihove analize.

Prema kemijska klasifikacija Ljekovite tvari dijele se u skupine na temelju sličnosti njihove kemijske strukture i kemijskih svojstava, bez obzira na farmakološko djelovanje. Na primjer, derivati ​​piridina imaju različite učinke na tijelo: nikotinamid je vitamin PP, dietilamid nikotinske kiseline (kordiamin) stimulira središnji živčani sustav itd. Kemijska klasifikacija je prikladna jer vam omogućuje prepoznavanje odnosa između strukture i mehanizma djelovanja ljekovitih tvari, a također vam omogućuje ujednačavanje metoda njihove analize. U nekim se slučajevima koristi mješovita klasifikacija kako bi se iskoristila farmakološka i kemijska klasifikacija lijekova.

zahtjevi za lijekove.

Kvaliteta lijeka određena je izgledom, topljivošću, identifikacijom identiteta, stupnjem čistoće i kvantitativnim određivanjem sadržaja čiste tvari u pripravku. Kompleks ovih pokazatelja je bit farmaceutske analize, čiji rezultati moraju biti u skladu sa zahtjevima Državne farmakopeje (SP).

Autentičnost ljekovite tvari (potvrda njezina identiteta) utvrđuje se kemijskim, fizikalnim i fizikalno-kemijskim metodama istraživanja. Kemijske metode uključuju reakcije na funkcionalne skupine uključene u strukturu lijeka, koje su karakteristične za određenu tvar: prema Globalnom fondu, to su reakcije na aromatske primarne amine, amonij, acetate, benzoate, bromid, bizmut, željezo i oksid željeza, jodidi, kalij, kalcij, karbonati (bikarbonati), magnezij, arsen, natrij, nitrati, nitriti, oksid žive, salicilati, sulfati, sulfiti, tartarati, fosfati, kloridi, cink i citrati.

Fizikalne metode za utvrđivanje autentičnosti lijeka uključuju utvrđivanje njegovih: 1) fizikalnih svojstava: agregatnog stanja, boje, mirisa, okusa, oblika kristala ili vrste amorfne tvari, higroskopnosti ili stupnja trošenja na zraku, hlapljivosti, pokretljivosti i zapaljivost i 2) fizičke konstante: temperature taljenja (raspada) i skrućivanja, gustoća, viskoznost, topljivost u vodi i drugim otapalima, prozirnost i stupanj zamućenja, boja, pepeo, netopljivo u klorovodičnoj kiselini i sulfatu te hlapljive tvari i voda.

Fizikalne i kemijske metode za ispitivanje autentičnosti sastoje se od upotrebe instrumenata za kemijsku analizu: spektrofotometara, fluorometara, plamenih fotometara, opreme za kromatografiju itd.

Nečistoće u lijekovima i njihovi izvori.

Mnogi lijekovi sadrže određene nečistoće stranih tvari. Prekoračenje njihove razine može uzrokovati neželjeno djelovanje. Razlozi ulaska nečistoća u ljekovite tvari mogu biti nedovoljno pročišćavanje sirovine, nusproizvodi sinteze, mehanička kontaminacija, nečistoće materijala od kojih je oprema izrađena i kršenje uvjeta skladištenja.

GF zahtijeva ili potpunu odsutnost nečistoća ili dopušta maksimalnu dopuštenu granicu istih definiranu za određeni lijek, što ne utječe na kvalitetu i terapijski učinak lijeka. Za određivanje dopuštene granice HF nečistoća postoje referentna rješenja. Rezultat reakcije na određenu nečistoću uspoređuje se s rezultatom reakcije provedene s istim reagensima i u istom volumenu s referentnom, standardnom otopinom koja sadrži prihvatljivu količinu nečistoće. Utvrđivanje stupnja čistoće lijeka uključuje ispitivanje na: kloride, sulfate, amonijeve soli, kalcij, željezo, cink, teške metale i arsen.

regija Državna farmakopeja SSSR-a (SF SSSR)

GF SSSR-a je zbirka obveznih nacionalnih standarda i propisa koji reguliraju kvalitetu ljekovitih tvari. Temelji se na načelima sovjetske zdravstvene zaštite i odražava moderna dostignuća iz područja farmacije, medicine, kemije i drugih srodnih znanosti. Sovjetska farmakopeja je nacionalni dokument, odražava društveni entitet Sovjetska zdravstvena zaštita, razina znanosti i kulture stanovništva naše zemlje. Državna farmakopeja SSSR-a ima zakonodavni karakter. Njegovi zahtjevi za lijekove obvezni su za sva poduzeća i ustanove. Sovjetski Savez koji proizvode, skladište, kontroliraju kvalitetu i koriste lijekove.

Prvo izdanje Sovjetske farmakopeje, nazvano VII izdanje Državne farmakopeje SSSR-a (SP VII), stavljeno je na snagu u srpnju 1926. A. E. Čičibabina. Prva sovjetska farmakopeja razlikovala se od prethodnih izdanja po povišenoj znanstvenoj razini, želji za mogućom zamjenom lijekova proizvedenih od uvoznih sirovina lijekovima domaće proizvodnje. U GF VII nametnuti su viši zahtjevi ne samo za lijekove, već i za proizvode koji se koriste za njihovu proizvodnju.

Na temelju ovih načela, 116 članaka za nove lijekove uključeno je u GF VII, a 112 članaka je isključeno. U zahtjevima za kontrolu kvalitete lijekova napravljene su značajne promjene. Pružen je niz novih metoda kemijske i biološke standardizacije lijekova, uključeno je 30 općih članaka u obliku dodataka, opisi nekih opće reakcije koristi se za određivanje kvalitete lijekova itd. Organoleptička kontrola mnogih lijekova prvi je put zamijenjena objektivnijim fizikalno-kemijskim metodama, uvedene su biološke metode kontrole.

Tako je u GF VII prioritet dat poboljšanju kontrole kvalitete lijekova. Ovo je načelo dalje razvijeno u kasnijim izdanjima farmakopeja.

Godine 1949. objavljeno je VIII izdanje, au listopadu 1961. IX izdanje Državne farmakopeje SSSR-a. Do tog vremena stvorene su nove skupine visoko učinkovitih lijekova (sulfonamidi, antibiotici, psihotropni, hormonski i drugi lijekovi), što je zahtijevalo razvoj novih metoda farmaceutske analize.

X. izdanje Državne farmakopeje (SP X) stupilo je na snagu 1. srpnja 1969. Odrazilo je nova dostignuća domaće farmaceutske i medicinske znanosti i industrije.

Temeljna razlika između GF IX i GF X je prijelaz na novu međunarodnu terminologiju lijekova, kao i značajno ažuriranje nomenklature i metoda kontrole kvalitete lijekova.

U SP X značajno su povećani zahtjevi za kvalitetom lijekova, unaprijeđene su metode farmakopejske analize te je proširen opseg fizikalno-kemijskih metoda. Brojni opći članci, referentne tablice i drugi materijali uključeni u SP X odražavaju zahtjeve potrebne za procjenu kvalitativnih i kvantitativnih karakteristika lijekova.

Državna farmakopeja SSSR X izdanje uključuje 4 dijela: "Uvodni dio"; "Pripreme" (privatni i skupni članci); "Opće metode fizikalno-kemijskih, kemijskih i bioloških istraživanja"; "Prijave".

U "Uvodnom dijelu" iznesena su opća načela konstrukcije i postupak korištenja SP X, sastavljači, promjene koje razlikuju SP X od SP IX, navedene su lista A i lista B ljekovitih tvari.

GF X sadrži 707 članaka za ljekovite tvari (u GF IX bilo ih je 754) i 31 grupni članak (u GF IX bilo ih je 27). Nomenklatura je ažurirana za 30% zbog isključenja lijekova koji su prestali iz proizvodnje, ali i ograničene uporabe. Kvaliteta potonjeg utvrđuje se u skladu sa zahtjevima GF IX.

U odnosu na SP IX broj pojedinačnih (sintetskih i prirodnih) lijekova povećan je sa 273 na 303, s 10 na 22 antibiotika, prvi put su u SP X uključeni radioaktivni lijekovi. Među lijekovima uključenim u GF X su novi kardiovaskularni, psihotropni, ganglioblokatori, antimalarici, lijekovi protiv tuberkuloze, lijekovi za liječenje malignih novotvorina, gljivičnih bolesti, novi lijekovi za anesteziju, hormonski lijekovi, vitamini. Većina ih je prvi put dobivena u našoj zemlji.

„Pripreme“ – glavni dio SP X (str. 39-740). U 707 članaka propisani su zahtjevi za kvalitetu lijekova (standardi kvalitete). Svaki lijek, sukladno zahtjevima farmakopeje, podvrgava se ispitivanju fizikalnih svojstava, ispitivanju identiteta, ispitivanju čistoće i određivanju kvantitativnog udjela lijeka. U GF X je detaljizirana struktura članaka koja odražava redoslijed kontrole. Odjeljak "Svojstva" zamijenjen je s dva odjeljka: "Opis" i "Otopivost". Opis reakcija autentičnosti za 25 iona i funkcionalne skupine sažeto u jednom općem članku, a reference su dane u privatnim člancima.

Promijenjen redoslijed članaka. Po prvi put u SP X članci o gotovim oblicima lijeka nalaze se iza članaka o odgovarajućem lijeku. U većini članaka GF X postoji naslov koji ukazuje na farmakološko djelovanje lijeka. Detaljne informacije o najvećim dozama lijekova za različite načine primjene.

Treći dio SP X "Opće metode fizikalno-kemijskih, kemijskih i bioloških istraživanja" daje kratak opis metoda korištenih za farmakopejsku analizu, daje informacije o reagensima, titriranim otopinama i indikatorima.

"Prilozi" GF X sadrže referentne tablice atomske mase, gustoće, konstante (otapala, kiseline, baze) i drugi pokazatelji kvalitete lijekova. Ovo također uključuje tablice viših pojedinačnih i dnevnih doza otrovnih i jakih lijekova za odrasle, djecu, a također i za životinje.

Nakon izdanja 10. izdanja Državne farmakopeje, Ministarstvo zdravstva SSSR-a odobrilo je niz novih visoko učinkovitih lijekova za upotrebu u medicinskoj praksi. Mnoge od njih prvi su razvili znanstvenici naše zemlje. Istodobno su isključeni neučinkoviti lijekovi, koji su zamijenjeni modernijim lijekovima. Stoga postoji potreba za stvaranjem novog XI izdanja Državne farmakopeje SSSR-a, koja je trenutno u pripremi. U ovaj rad uključene su znanstvene ustanove i poduzeća Ministarstva javnog zdravstva SSSR-a, Ministarstva medicinske industrije i drugih odjela. Nova Državna farmakopeja odražavat će suvremena dostignuća u području farmaceutske analize i poboljšanja kvalitete lijekova.

Nacionalne i regionalne farmakopeje

Velike kapitalističke države kao što su SAD, Velika Britanija, Francuska, Njemačka, Japan, Italija, Švicarska i neke druge sustavno izrađuju nacionalne farmakopeje svakih 5-8 godina. Izlazio 1924.-1946. farmakopeje Grčke, Čilea, Paragvaja, Portugala, Venezuele već su izgubile svoj značaj.

Uz farmakopeje, u nekim se zemljama povremeno objavljuju i zbirke službenih zahtjeva za lijekove kao što su US National Formulary, British Pharmaceutical Code. Oni standardiziraju kvalitetu novih lijekova koji nisu uključeni u farmakopeje ili su uključeni u ranija izdanja farmakopeja.

Prva iskustva u stvaranju regionalne farmakopeje imale su skandinavske zemlje (Norveška, Finska, Danska i Švedska). Objavljena skandinavska farmakopeja od 1965. godine dobila je zakonodavni karakter za ove zemlje.

Osam zapadnoeuropskih država (Velika Britanija, Njemačka, Francuska, Italija, Belgija, Luksemburg, Nizozemska i Švicarska), članica EEZ (Europska ekonomska zajednica), osnovale su 1964. farmakopejsko povjerenstvo. Priredila je i 1969. objavila prvi, a 1971. drugi svezak Farmakopeje EEZ (1973. izašao je dodatak ovim izdanjima). Godine 1976. Farmakopeju EEZ-a priznale su skandinavske zemlje, Island i Irska. Farmakopeja EEZ-a je zakonodavne prirode, ali ne zamjenjuje nacionalne farmakopeje tih zemalja.

Regionalne farmakopeje pridonose ujednačavanju nomenklature i zahtjeva kvalitete za lijekove dobivene u raznim zemljama

Kontrola kvalitete lijekova u ljekarnama

Unutarljekarnička kontrola kakvoće lijekova uključuje ne samo analitičku kontrolu, već i sustav mjera koje osiguravaju ispravno skladištenje, pripremu i izdavanje lijekova. Temelji se na strogom pridržavanju farmaceutskog i sanitarnog režima u ljekarni. Posebno je potrebno pažljivo poštivati ​​pravila skladištenja lijekova, tehnologiju pripreme otopina za injekcije, koncentrata i kapi za oči.

Za unutarapotekarsku kontrolu kvalitete lijekova, ljekarne trebaju imati analitičke sobe ili analitičke stolove opremljene potrebnim instrumentima, reagensima, referentnom i specijalnom literaturom. Unutarljekarničku kontrolu provode farmaceuti-analitičari koji su dio osoblja velikih ljekarni, kao i farmaceuti-tehnolozi, čije dužnosti uključuju provjeru kvalitete lijekova. Imaju opremljeno radno mjesto na pomoćničkom stolu ili uz njega. Voditelj ljekarne i njegovi zamjenici vode kontrolu kvalitete lijekova. Moraju posjedovati sve vrste unutarljekarničke kontrole, au malim ljekarnama i sami obavljati poslove farmaceuta-analitičara ili farmaceuta-tehnologa.

Izravna analitička kontrola u ljekarni obuhvaća tri glavna područja: kontrolu kvalitete ljekovitih tvari koje dolaze iz industrije, kontrolu kvalitete destilirane vode i različite vrste kontrola kvalitete oblika lijekova proizvedenih u ljekarni.

Lijekovi koji ulaze u ljekarnu iz industrije, bez obzira na postojanje OTC žiga, kontroliraju se na istovjetnost. Preparati koji se tijekom skladištenja brzo mijenjaju šalju se najmanje jednom tromjesečno na ispitivanje u kontrolne i analitičke laboratorije.

Sustavnim praćenjem ispravnosti destilirane vode u ljekarni osigurava se kvalitetna priprema svih tekućih oblika lijekova. Stoga se u svakom cilindru kontrolira destilirana voda na odsutnost klorida, sulfata i kalcijevih soli. Još veći zahtjevi postavljaju se na vodu koja se koristi za pripremu otopina za injekcije. Njegov nedostatak redukcijskih sredstava, amonijaka, ugljični dioksid. Najmanje jednom tromjesečno ljekarna šalje destiliranu vodu na kompletnu analizu u kontrolni i analitički laboratorij, a dva puta godišnje u sanitarno-bakteriološki laboratorij radi provjere odsutnosti kontaminacije mikroflorom.

Svi oblici lijekova proizvedeni u ljekarnama podliježu unutarljekarničkoj kontroli. Postoji nekoliko vrsta kontrole: pismena, organoleptička, upitnička, fizikalna i kemijska. Pisanu, organoleptičku, upitnu i fizikalnu kontrolu provodi, u pravilu, farmaceut-tehnolog nakon što je ljekarnik izradio najmanje 5 lijekova, a kemijsku kontrolu provodi farmaceut-analitičar.

Svi lijekovi proizvedeni u bilo kojoj ljekarni podliježu pisanoj kontroli. Suština pisane kontrole je da farmaceut, nakon što pripremi lijek, na posebnom obrascu napamet zapiše naziv i ukupnu masu svakog sastojka ili naznači sadržaj svakog uzetog koncentrata. Zatim se obrazac zajedno s receptom predaje na ovjeru farmaceutu tehnologu. Ispunjeni obrasci čuvaju se u apoteci 12 dana.

Organoleptička kontrola uključuje provjeru izgleda (boja, ujednačenost miješanja), mirisa i okusa lijekova, odsutnosti mehaničkih nečistoća. Svi lijekovi pripremljeni za unutarnju upotrebu djece i selektivno pripremljeni za odrasle provjeravaju se na okus (isključujući lijekove koji sadrže sastojke koji se odnose na listu A).

Kontrolu ispitivanja provodi farmaceut tehnolog. Imenuje sastojak, a u složenim lijekovima sadržaj prvog sastojka. Nakon toga farmaceut proziva sve ostale sastojke i njihove količine. Ako su za izradu lijeka korišteni koncentrati, ljekarnik ih navodi uz naznaku postotak. Kontrola upitnika provodi se neposredno nakon proizvodnje lijekova, ako su oni namijenjeni injekcijama ili sadrže lijekove s liste A. Ukoliko postoji sumnja u kvalitetu proizvedenog lijeka, upitna kontrola je dodatna vrsta kontrole.

Fizička kontrola sastoji se u provjeri ukupnog volumena (mase) pripremljenog lijeka ili mase njegovih pojedinačnih doza. Kontrolira se 5-10% od broja doza propisanih u receptu, ali ne manje od tri doze. Fizička kontrola provodi se selektivno, periodično tijekom cijelog radnog dana. Uz fizičku kontrolu provodi se provjera ispravnosti, ispravnost dizajna lijekova i usklađenost pakiranja s fizikalnim i kemijskim svojstvima sastojaka koji čine oblik lijeka.

Kemijska kontrola obuhvaća kvalitativnu i kvantitativnu kemijsku analizu lijekova koji se pripremaju u ljekarni. Sve otopine za injekcije podvrgavaju se kvalitativnoj kemijskoj analizi (prije nego što se steriliziraju); kapi za oči; svaka serija koncentrata, poluproizvoda i farmaceutskih pripravaka; lijekovi koji dolaze iz skladišta u pomoćni odjel; dječji oblici doziranja; lijekovi koji sadrže lijekove s liste A. Selektivno kontrolirajte lijekove napravljene od pojedinačnih nečistoća.

Za izvođenje kvalitativne analize uglavnom se koristi metoda kapi, uz korištenje tablica najkarakterističnijih reakcija.

Oh praktični rad potrebno je proučiti osnove opće farmaceutske kemije i metode proučavanja kvalitativnih i kvantitativnih istraživanja tvari koje se najčešće nalaze u veterinarskoj praksi.

Popis lijekova koji podliježu kvantitativnoj analizi ovisi o dostupnosti farmaceuta-analitičara u ljekarni. Ako je u stanju ljekarne, tada se svi lijekovi za injekcije podvrgavaju kvantitativnoj analizi (prije sterilizacije); kapi za oči (sadrže srebrov nitrat, atropin sulfat, dikain, etilmorfin pilokarpin hidroklorid); otopine atropin sulfata za unutarnju upotrebu; svi koncentrati, poluproizvodi i farmaceutski pripravci. Preostale lijekove svaki farmaceut analizira selektivno, ali svakodnevno. Prije svega kontroliraju lijekove koji se koriste u pedijatrijskoj i oftalmološkoj praksi, kao i one koji sadrže lijekove s liste A. Kvarljivi lijekovi (otopine vodikovog peroksida, amonijaka i formaldehida, vapnena voda, amonijačno-anisove kapi) analiziraju se najmanje jednom godišnje. četvrtina.

Ako nema farmaceuta-analitičara, ali postoje dva ili više farmaceuta u osoblju ljekarne, tada se otopine za injekcije (prije sterilizacije) koje sadrže novokain, atropin sulfat, kalcijev klorid, natrijev klorid, glukozu podvrgavaju kvantitativnoj analizi; kapi za oči koje sadrže srebrov nitrat, atropin sulfat, pilokarpin hidroklorid; svi koncentrati; otopine klorovodične kiseline. Kvarljivi lijekovi iz ovih ljekarni šalju se na ispitivanje u kontrolne i analitičke laboratorije.

Kvalitativnoj i kvantitativnoj analizi u ljekarnama kategorije VI s jednim ljekarnikom u državi iu ljekarničkim točkama prve skupine podliježu otopine za injekcije koje sadrže novokain i natrijev klorid; kapi za oči koje sadrže atropin sulfat i srebrov nitrat.

Postupak procjene kvalitete lijekova proizvedenih u ljekarnama i norme dopuštenih odstupanja u proizvodnji lijekova utvrđeni su naredbom Ministarstva zdravstva SSSR-a br. 382 od 2. rujna 1961. Za ocjenu kvalitete proizvedenih lijekova , koriste se izrazi: "zadovoljava" ili "ne zadovoljava" zahtjeve SSSR GF, FS , VFS ili upute Ministarstva zdravstva SSSR-a.

Značajke farmaceutske analize.

Farmaceutska analiza jedna je od glavnih grana farmaceutske kemije. Ima svoje specifičnosti koje je razlikuju od ostalih vrsta analize. Oni se sastoje u činjenici da su tvari različite kemijske prirode podvrgnute istraživanju: anorganski, element-organski, radioaktivni, organski spojevi od jednostavnih alifatskih do složenih prirodnih biološki aktivnih tvari. Raspon koncentracija analita iznimno je širok. Objekti farmaceutskih istraživanja nisu samo pojedinačne ljekovite tvari, već i mješavine koje sadrže različit broj komponenti. Broj korištenih lijekova raste svake godine. To dovodi do potrebe kako za razvojem novih metoda analize tako i za objedinjavanjem već poznatih.

Stalni porast zahtjeva za kvalitetom lijekova diktira potrebu stalnog usavršavanja farmaceutske analize. Štoviše, rastu zahtjevi kako za kvalitetom ljekovitih tvari tako i za kvantitativnim sadržajem. To zahtijeva široku primjenu ne samo kemijskih, već i osjetljivijih fizikalno-kemijskih metoda za procjenu kvalitete lijekova.

Zahtjevi za farmaceutsku analizu su visoki. Treba biti dovoljno specifičan i osjetljiv, točan u odnosu na standarde propisane GF, VFS, FS i drugim NTD SSSR-a, provoditi u kratkim vremenskim razdobljima uz minimalne količine testiranih lijekova i reagensa.

Farmaceutska analiza, ovisno o zadacima, uključuje razne forme kontrola kvalitete lijekova: farmakopejska analiza, postupna kontrola proizvodnje lijekova, analiza pojedinačnih oblika lijeka, ekspresna analiza u ljekarni i biofarmaceutska analiza.

Farmakopejska analiza je sastavni dio farmaceutske analize. To je skup metoda za proučavanje lijekova i oblika doziranja navedenih u Državnoj farmakopeji ili drugoj regulatornoj i tehničkoj dokumentaciji (VFS, FS). Na temelju rezultata dobivenih tijekom analize farmakopeje, donosi se zaključak o sukladnosti lijeka sa zahtjevima GF SSSR-a ili druge regulatorne i tehničke dokumentacije. U slučaju odstupanja od ovih zahtjeva, lijek se ne smije koristiti.

Izvođenje farmakopejske analize omogućuje vam utvrđivanje autentičnosti lijeka, njegovu dobru kvalitetu, određivanje kvantitativnog sadržaja farmakološki aktivne tvari ili sastojaka koji čine oblik doziranja. Iako svaki od ovih koraka ima specifičnu svrhu, ne mogu se promatrati zasebno. Oni su međusobno povezani i nadopunjuju se. Tako, na primjer, talište, topljivost, pH medija Vodena otopina itd. kriteriji su i za autentičnost i za kvalitetu ljekovite tvari.

SP X opisuje metode odgovarajućih ispitivanja u odnosu na jedan ili drugi farmakopejski pripravak. Mnoge od ovih metoda su identične. U sažetku velikog broja privatnih informacija o farmakopejskoj analizi, bit će razmotreni glavni kriteriji za farmaceutsku analizu i opća načela ispitivanja autentičnosti, dobre kakvoće i kvantitativnog određivanja ljekovitih tvari. U posebnim poglavljima razmatra se stanje i perspektiva primjene fizikalno-kemijskih i bioloških metoda u analizi lijekova.

1. Uvod

1.1. Predmet i sadržaj farmaceutske kemije .............................................. . ...... ................ 3

2.1. Suvremeni problemi i perspektive razvoja farmaceutske kemije ............................................ ...................... ............................ .................. ........ .................... .. ......................... četiri

2.2. karakteristike LS-a. Načini njihovog dobivanja ................................................. ........................5

2.3. Specifični pokazatelji kvalitete tekućih, čvrstih, mekih i aseptički proizvedenih lijekova ................................ ........................ .. ..................... ......... 6

2.4. Dobroćudnost L.S. Kriteriji za dobru kvalitetu HP-a ............................................... ... 8

2.5. Normizacija L.S. Propisi......................................... ......... . .............. deset

2.6. Uzroci nekvalitetnih lijekova ............................................. ................. ........... ...................... jedanaest

2.7. LS stabilnost. Rok trajanja. Uvjeti skladištenja.............................................................. ...12

3.1. Zaključak..................................................... .................................. ................... . .......... .............četrnaest

Bibliografija................................. .................. . ............................................ ..... ... ..................petnaest

1. Uvod

1. Predmet i sadržaj farmaceutske kemije

Farmaceutska kemija je znanost koja proučava načine priprave, strukturu, fizikalna i kemijska svojstva ljekovitih tvari, odnos njihove kemijske strukture i djelovanja na organizam, metode kontrole kakvoće lijekova i promjene koje nastaju tijekom njihova izjednačavanja. .

Metode proučavanja ljekovitih tvari:

To su dijalektički blisko povezani procesi koji se međusobno nadopunjuju. Analiza i sinteza moćna su sredstva za razumijevanje postojećih pojava koje se događaju u prirodi. Bez analize nema sinteze.

Za poznavanje farmaceutske kemije potrebno je poznavanje fizike, matematike i fizio-bioloških disciplina. Neophodno je i snažno poznavanje filozofije jer Farmaceutska kemija, kao i druge kemijske znanosti, bavi se proučavanjem kemijskog oblika gibanja tvari.

Odnos farmaceutske kemije s drugim znanostima:

Farmaceutska kemija zauzima jedno od vodećih mjesta među ostalim posebnim disciplinama: farmakologijom, tehnologijom proizvodnje lijekova, toksikološkom kemijom, organizacijom gospodarstva farmacije i drugim farmaceutskim znanostima i svojevrsna je poveznica između njih.

Farmakognozija je znanost koja proučava ljekovite, biljne materijale. To stvara osnovu za stvaranje novih lijekova od biljnih ljekovitih sirovina.

Farmakologija je znanost koja proučava stvaranje novih ljekovitih tvari lijekova na temelju metoda farmaceutske kemije (PC).

U području proučavanja odnosa između strukture molekula ljekovitih tvari i njihovog djelovanja na ljudski organizam, PC je također usko povezan s farmakologijom.

Toksikološka kemija temelji se na korištenju istih metoda istraživanja kao PC.

Tehnologija lijekova - proučava metode pripreme lijekova koji su objekti za razvoj metoda farmaceutske analize, temeljene na proučavanju fizikalnih i kemijskih sastojaka uključenih u lijekove, kao i uvjete za njihovo skladištenje pri proučavanju procesa koji se odvijaju u proizvodnji droge, utvrđuje njihov rok trajanja i sl. .d.

U proučavanju problematike distribucije i skladištenja lijekova, kao i organizacije kontrolno-analitičke službe, PH je usko povezana s organizacijom i ekonomikom ljekarničke djelatnosti.

PC zauzima srednji položaj između kompleksa biomedicinskih i kemijskih znanosti, objekt uporabe droga je tijelo bolesne osobe.

Proučavanje procesa koji se odvijaju u tijelu bolesnika i njihovo liječenje provode stručnjaci koji rade u području kliničkih medicinskih znanosti (liječnici)

Farmaceuti se bave proučavanjem lijekova, njihovom analizom i sintezom.

II glavni dio

2.1. Suvremeni problemi i perspektive razvoja farmaceutske kemije

U našem vremenu ostaje pitanje stvarnog stvaranja i istraživanja novih lijekova, unatoč činjenici da imamo ogromne zalihe dostupnih lijekova, kao i problem pronalaska novih visoko učinkovitih lijekova.

Glavni problemi farmaceutske kemije su:

Stvaranje i istraživanje novih lijekova;

Razvoj i istraživanje novih lijekova;

Stvaranje sigurnijih lijekova u vezi s njihovim nuspojavama;

Produljena uporaba lijekova;

Evolucija mikroorganizama dovodi do pojave novih bolesti za čije liječenje su potrebni učinkoviti lijekovi;

Unatoč ogromnom arsenalu dostupnih lijekova, problem proučavanja novih, učinkovitijih lijekova ostaje relevantan. To je zbog nedostatka ili nedovoljne učinkovitosti za liječenje određenih bolesti, prisutnosti nuspojava, ograničenog roka trajanja lijekova ili njihovih oblika doziranja.

Ponekad je jednostavno potrebno sustavno ažuriranje nekih farmakoterapijskih skupina lijekova:

Antibiotici

Sulfonamidi, budući da se mikroorganizmi uzrokovani bolešću prilagođavaju lijekovima, smanjujući njihovu terapeutsku aktivnost.

Obećavajuće je stvaranje novih lijekova kako uz pomoć kemijske ili mikrobiološke sinteze, tako i izolacijom biološki aktivnih tvari te biljnih i mineralnih sirovina.

Stoga suvremena nomenklatura lijekova u različitim farmakoterapijskim skupinama zahtijeva daljnje proširenje. Stvoreni novi lijekovi obećavaju samo ako svojom učinkovitošću i sigurnošću nadmašuju postojeće, a kvalitetom zadovoljavaju svjetske zahtjeve. U rješavanju ovog problema važnu ulogu imaju stručnjaci iz područja farmaceutske kemije, što odražava društveni i medicinski značaj ove znanosti.

2.2. karakteristike LS-a. Metode za njihovo dobivanje.

1.1 Značajke lijekova.

Sustavi klasifikacije lijekova koriste se za opisivanje nomenklature lijekova zemlje ili regije i stvaraju preduvjete za nacionalnu i međunarodnu usporedbu podataka o potrošnji droga, koje je potrebno prikupiti i sažeti na jedinstven način. Omogućavanje pristupa informacijama o uporabi lijekova potrebno je radi revizije strukture njihove potrošnje, utvrđivanja nedostataka u njihovoj uporabi, pokretanja edukativnih i drugih aktivnosti, kao i praćenja konačnih rezultata tih aktivnosti.

Lijekovi su grupirani prema sljedećim načelima:

1. Terapeutska uporaba. Na primjer, lijekovi za liječenje tumora, snižavanje krvnog tlaka, antimikrobna sredstva.

2. Farmakološko djelovanje, t.j. uzrokovani učinak (vazodilatatori - širenje žila, antispazmodici - uklanjanje vazospazma, analgetici - smanjenje iritacije boli).

3. Kemijska struktura. Skupine lijekova slične strukture. To su svi salicilati dobiveni iz acetilsalicilne kiseline - aspirin, salicilamid, metil salicilat itd.

4. Nozološki princip. Niz različitih lijekova koji se koriste za liječenje točno definirane bolesti (primjerice, lijekovi za liječenje infarkta miokarda, bronhijalne astme itd.).

2.1 Metode za njihovo dobivanje.

1. Sintetski - ljekovite tvari dobivene ciljanim kemijskim reakcijama. (analgin, novokain).

2. Polusintetički - dobiven preradom prirodnih sirovina:

Ulje (parafin, vazelin)

Ugljen (fenol, benzen)

drvo (katran)

3. Lijekovi dobiveni destilacijom ljekovitog bilja su tinkture, ekstrakti, vitamini, alkaloidi, glikozidi.

4. Anorganski lijekovi su sirovine iz prirodnih izvora: NaCl - dobiven iz prirodnih jezera, mora, CaCl - dobiven iz krede ili mramora

5. Lijekovi životinjskog podrijetla - dobiveni obradom organa i tkiva zdravih životinja svinja goveda (adrenalin, inzulin, staklasto tijelo)

6. Lijekovi mikrobiološkog porijekla - za dobivanje antibiotika koriste se izolirani mikroorganizmi (penicilini, cefalosporini). Velika važnost pridaje se sintezi LP na temelju proučavanja metaboličkih proizvoda.

Metabolizam je pretvorba tvari unesenih u tijelo u procesu metabolizma koji se odvija pod utjecajem raznih tjelesnih enzima i kemijskih odnosa. Proučavanje metabolizma lijekova pokazalo je da neki lijekovi imaju sposobnost pretvaranja u ljudskom tijelu u aktivnije tvari (narkotički analgetici, kodein i polusintetski heroin), koji se metaboliziraju u morfin, odnosno prirodni alkaloid opijuma.

2.3. Specifični pokazatelji kvalitete tekućih, krutih, mekih i aseptički proizvedenih lijekova.

Tekući lijekovi proizvedeni u ljekarnama i proizvedeni od strane farmaceutskih tvrtki uključuju:

1. Rješenja, uklj. prave otopine, koloidne otopine, otopine spojeva visoke molekularne težine i spirale s neograničenim i ograničenim bubrenjem (spojevi visoke molekularne težine).
2. emulzije
3. Infuzije i dekocije
4. Kapi za unutarnju i vanjsku primjenu.
5. Linimenti (tekuće masti)

U velikoj većini tekućih lijekova tvorničke i ljekarničke proizvodnje disperzijski medij je pročišćena voda. Ponekad visokokvalitetna masna ulja: suncokret, breskva, maslina.

U lijekovima za vanjsku upotrebu koriste se i drugi tekući mediji: etilni alkohol, glicerin, kloroform, dietil eter, vazelinovo ulje. GF 11. izdanje daje općenite članke o:

1. Kapi za oči
2. Injekcijski LF
3. Infuzije i dekocije
4. Suspenzije
5. emulzije
6. sirupi
7. ekstrakti

koji reguliraju kakvoću tvorničkih i ljekarničkih proizvoda.

OFS obavezan za proizvođače.

Za ovu opsežnu skupinu lijekova važni su pokazatelji kvalitete kao što su ujednačenost, odsutnost stranih mehaničkih nečistoća, prozirnost, za prave otopine, usklađenost sa zahtjevima boje, okusa, mirisa i ND.

U nekim slučajevima laboratoriji određuju gustoću i viskoznost raznih vrsta otopina. Jedan od glavnih pokazatelja kvalitete pravih otopina je indeks loma, pomoću kojeg se može odrediti autentičnost i čistoća lijeka te njegov kvantitativni sadržaj.

Prašci se smatraju čvrstim lijekovima. GF 11 uključuje čl. "Prahovi", koji daje opis ove vrste LF. Puderi su namijenjeni za unutarnju i vanjsku upotrebu. Sastoje se od jedne ili više usitnjenih tvari i imaju svojstvo sipkosti. Puderi bi trebali biti jednolični kada se gledaju golim okom.

Čepići (kruti lijekovi) - GF 11 ih karakterizira kao krute na sobnoj temperaturi i taljive dozirane lijekove na tjelesnoj temperaturi. Čepići se koriste za uvođenje u tjelesne šupljine, moraju imati homogenu masu, bez nečistoća i imati tvrdoću za jednostavnu upotrebu.

Opći članak supozitoriji u GF 11, osim navedenih pokazatelja kakvoće, daje i niz drugih pokazatelja koji se određuju u kontrolnim i analitičkim laboratorijima, k.p. vrijeme potpune deformacije čepića.

Tablete su čvrsti lijekovi tvorničke proizvodnje.

Meke droge uključuju masti. GF 11 dalje ih dijeli na: masti, paste, kreme, linimente. Glavni zahtjev za masti: ujednačenost.

Masti za oči za b sterilne. Sve vrste tvorničkih i ljekarničkih proizvoda moraju se proizvoditi u uvjetima koji sprječavaju mikrobnu kontaminaciju lijekova. To se posebno odnosi na otopine za injekcije, kapi za oči, praškove za otvorene rane i druge oblike lijekova, koji se proizvode i izrađuju u najstrožim aseptičnim uvjetima, kako bi što manje organizama dospjelo u proizvedeni lijek. Ispunjavanje ovog uvjeta provjerava se mikrobiološkom kontrolom. Farmaceutske tvrtke opremljene su posebnim proizvodnim pogonima (radionicama) u kojima se proizvode sterilni lijekovi, au ljekarnama - u aseptičkoj jedinici, tj. skup prostorija u kojima se strogo poštuju aseptični uvjeti. Blok uključuje: praonicu, destilaciju, sterilizaciju, asistenciju i niz drugih prostorija. Skup prostorija.