Олександр Арчаков науковий керівник. Наукова та громадська діяльність

Із заданим рівнем селективності та зумовило появу принципово нових технологій для синтезу та аналізу лікарських сполук.

Автор понад 350 наукових публікаційта 6-ти монографій; керівник 60-ти кандидатських та 15-ти докторських робіт.
Монографії:
"Мікросомальне окислення", 1975, Наука, Москва
"Оксигенази Біологічних Мембран", 1983, Наука, Москва
"Холестерин", 1984, Gordon & Breach, Амстердам
"Цитохром Р450 та Активний Кисень", 1990, Taylor & Francis, Лондон

Визнання професійних заслуг:
1982 р – премія А.Н.Баха Академії Наук СРСР;
1983 р – Державна Премія СРСР;
1989 - Державна Премія РРФСР;
1998 - Державна Премія РФ;
2000 р. - Орден за Заслуги перед Батьківщиною (IV Ступені);
2002 р - Премія Уряду Російської Федерації;
2007 р. - Орден за Заслуги перед Батьківщиною (III Ступені).

Академік ОЛЕКСАНДР АРЧАКОВ є членом Міжнародних Оргкомітетів з мікросомального окиснення; Біофізики та Біохімії Цитохрому Р 450;
Наукової Ради Міжнародної Організації Протеом Людини (HUPO)
та Європейської Академії Наук.

Головний редактор журналу<Биомедицинская Химия>;
Головний редактор розділу<Нанопротеомика>журналу

Олександре Івановичу, розвитку нанотехнологій у всьому світі надається величезне значення. Росія стала винятком.
У 2007 році затверджено Федеральну цільова програма <Развитие инфраструктуры наноиндустрии РФ на 2008-2010 годы>.
Які перспективи для людства криються за терміном<нанотехнологии>?


як графіт

та діамант.
Хімікам відомо, що це інертні матеріали.

І ось з'явилися наноматеріали-фулерени та дендримери. Хімічний складвони той самий - вуглець, а фізико-хімічні властивості принципово інші, унікальні.

У чому їхня відмінність?

На відміну від графіту та алмазу вони активні. Різниця в тому, що в наноматеріалах, у зв'язку з дрібним розміром частинок, всі атоми і молекули знаходяться на поверхні структури, надаючи їй реакціоноспроможність. А у звичайних матеріалах вони в основному розташовуються усередині.

Фулерени (найбільш вивчена молекула С 60, що має у своїй конструкції 60 взаємопов'язаних атомів вуглецю) відновлюють клітинні пошкодження від активних форм кисню, мають антибактеріальні та антивірусні властивості.
У низці експериментів на модельних об'єктах вони показали протипухлинну активність.

Дендрімери (від грец. dendron-дерево) - відносяться до класу полімерних сполук. Їхні молекули мають велике числорозгалужень, що дозволяє прикріплювати до них лікарські сполуки для доставки біомішені, в тому числі, в ракові клітини.
Нанобіотехнологія - мультиміждисциплінарна область, в якій застосовуються нанотехнологічні методи та підходи у створенні наноустроїв для вивчення біосистем. А також вивчаються можливості використання живих систем для створення таких пристроїв.

Яких успіхів вдалося досягти?


Молекулярні біологи, біохіміки за допомогою макро- та мікротехнологій вже давно навчилися маніпулювати мільярдами та трильйонами макромолекул. Але донедавна вчені могли працювати тільки з такими високими концентраціями. Наприклад, для вимірювання активності ферменту були потрібні мільярди молекул. Тепер для цього достатньо однієї молекули. З розвитком нанотехнологій з'явилися пристрої, завдяки яким ми можемо здійснювати цілеспрямоване маніпулювання окремими атомами, молекулами, вірусами, мікроорганізмами іншими частинками: бачити їх, рахувати, діагностувати стан організму.
Це інший світ. І зовсім інші можливості.
Крім того, відмінною особливістюдеяких наноструктур є їх здатність до самоскладання і цілком ймовірно в найближчому майбутньому до самовідтворення, що заповнить ту прірву, яка існує між живими та неживими системами. Навіть зараз для більшості вчених вона видається непереборною. А такі геномні структури, що самовідтворюються, вже синтезовані.

Головна складова нанобіотехнологій – медична. Як зміниться медицина з їх розвитком?

Такі технології є основою багатьох нових медичних методів.
Вони застосовні у діагностиці для виробництва та транспорту ліків; у розробці наноматеріалів; для створення нанороботів Це визначило появу нової галузі – наномедицини. Її розвиток дозволить контролювати біологічні системи людини на молекулярному рівні, вносити до них виправлення, відновлювати пошкодження за допомогою наноматеріалів та наноустроїв.
Наприклад, у нанодіагностиці задіяні високоточні аналітичні технології, що дозволяють за допомогою атомно-силових, скануючих електронних мікроскопів, біосенсорів виявляти поодинокі молекули в біоматеріалі, концентрувати та ідентифікувати функціонально значущі з них, реєструвати поодинокі імунні комплекси. У найближчому майбутньому ці методи стануть потужним інструментом діагностики онкологічних, серцево-судинних, інфекційних, ендокринних захворювань, і, насамперед, ВІЛ-інфекцій, вірусних гепатитів на ранніх стадіях.

Яке тут займає протеомний аналіз?

Як відомо, саме робота білків визначає функції, життєдіяльність та хвороби організму. Протеомний аналіз дозволяє діагностувати розвиток патологій в організмі на ранніх стадіях та реєструвати нові білки-мішені (біомаркери), які можуть мати важливе діагностичне та терапевтичне значення. Особливо це важливо для онкології, тому що рання діагностика раку є однією з основних проблем. сучасної медицини. І тут певні сподівання покладаються на нанотехнології.
Якщо говорити про лікування, то вже з'явилися наноматеріали, з яких роблять наноліки – препарати нового покоління. Отримано дані про можливість використання наночастинок для створення ефективних вакцин. Розроблено нові транспортні наносистеми (контейнери) для доставки ліків до органів-мішеней. Ці розробки дозволяють підвищити розчинність, біодоступність, терапевтичні можливості препаратів, знизити дози та побічні ефекти, значно зменшивши лікарські навантаження на організм.
Перспективними для терапії, хірургії, травматології є створення біосумісних наноматеріалів широкого спектра застосування (від стоматології до відновлення кісткових тканин), що мають замісні властивості. Тобто технології є. Є багато наділів, які розробляються. Необхідно, щоб наукова та медична спільнота повернулася до них обличчям.

А чи профілактика захворювань за допомогою нанотехнологій можлива?

Безперечно. Профілактичний захід - це геномний аналіз. Цим займається передиктивна (передбачувана) медицина.
Геномний аналіз - це наукове передбачення те, що може статися здоровому організмі у майбутньому. Зараз з його допомогою передбачають схильність до тих чи інших захворювань, але це поки що поодинокі дослідження.


Ми з професором Вадимом Марковичем Говоруном із НДІ фізико-хімічної медицини МОЗ РФ років п'ять тому могли розпочати генетичну паспортизацію російського населення. Пропонувався такий проект. Хто дав гроші? Ніхто. А цей підхід – основа сучасної профілактики.
Наразі робляться нові спроби зробити щось подібне. Але я зараз не взявся б.

Мене часто запитують, які ліки є у Росії. Я можу сказати, які дженерики у нас є, тому що населення в Росії в основному користується дженериками - препаратами, створеними кілька десятиліть тому. Виробники та постачальники орієнтуються на них, тому що на них можна швидше заробити.
Але вийти із дженериками на міжнародний ринок неможливо. Невже ми робитимемо їх дешевше, ніж китайці та індуси, які оголосили їхній випуск державними пріоритетами? Та ніколи. Зрозуміло, що вони нас на дженериках заб'ють. Тому потрібні розробки нових оригінальних препаратів. Нехай їх буде 1-2 на рік. Цього достатньо, щоби у нас з'явилася хороша перспектива.

Що для цього потрібно?

Потрібна кваліфікована експертиза напрацювань, що є в країні, потрібно освоювати нові технології створення ліків, вивчити міжнародні правила. Потрібно добре знати світовий фармринок.
Необхідно на якийсь час забути про політичні питання. У нас же в державі будь-яке питання – політичне. Чому ми не маємо свого власного рекомбінантного інсуліну? Років 20 - 25 тому почали обговорювати необхідність випуску власних ліків від діабету, створили його, намагалися відкрити виробництво: Результат? Купуємо за кордоном.
У нас досі немає державних пріоритетіву галузі ліків.
...От усі кажуть: потрібні свої субстанції для лікарських засобів. Але я маю сумнів, що це можливо в широкому масштабі. А якщо починати це обговорювати, то знову ж таки потрібно зрозуміти які субстанції потрібні. Знову постає питання про науково обґрунтовані пріоритети. Необхідно знати, які з існуючих субстанцій відповідають сучасним вимогам, які безнадійно застаріли, без яких можна обійтися. Наприклад, Америка 60% субстанцій купує в інших країнах. Є багато фірм, які роблять ці компоненти дуже чистими та дешевими. А наші чиновники кажуть: "А якщо завтра війна?"
І потім для створення субстанцій теж треба розробляти нові технології. Але навіть про те, що нам потрібно, ми домовитися не можемо.
Колись у Радянському Союзі було три пріоритети: космос, ядерну зброюі, як не дивно, антибіотики. З виробництва антибіотиків ми посідали друге місце у світі: повністю забезпечували себе і треті країни. Що ми не можемо працювати професійно? Можемо.

Тоді так. А зараз?

І зараз можемо. Наприклад, партнер інституту зі створення та виробництва нових ліків - фармацевтична фірма<Фармстандарт>. Фірма займає перше місце серед російських виробників ліків і друге місце у списку всіх фармфірм, включаючи іноземні, що працюють на російському ринку. Цього року вона визнана найкращою новою компанією в галузі охорони здоров'я та медицини на Лондонській біржі. На ринку IPO її капітал оцінили в 2.2 млрд. доларів. Ніколи такого ні в Радянському Союзі, ні в Росії не було.
Нещодавно компанія закінчила будівництво фармацевтичного заводу в Курську, модернізувала його відповідно до GMP (-<Надлежащая производственная практика>щодо виробництва лікарських препаратів). Наразі закінчує будівництво фармзаводу в Уфі. Отже, можемо.

Ваш Інститут має сьогодні одну із найкращих матеріально-технічних баз серед інститутів. Як Вам це вдалося?


Можна сказати, щасливий збіг обставин.
Це нам вдалося, коли Президентом РАМН був Валентин Іванович Покровський – гарячий прихильник міжнародного наукового проекту<ПРОТЕОМ ЧЕЛОВЕКА>.

Підтримку у цьому питанні надав В. В. Путін, який тоді був прем'єром.
І 2001 року в рамках Міжвідомчої науково-технічної програми
< Протеомика для медицины и биотехнологий>ми отримали дуже хороші гроші для обладнання лабораторій, що працюють у цій галузі. Справді, оскільки обладнано наш Центр протеомних досліджень - може бути укомплектовано ще кілька центрів навіть Європи.


І досі гроші до нас надходять. Ми є російським підрозділом міжнародної організації<ПРОТЕОМ ЧЕЛОВЕКА>(HUPO), власне, російським Протеомним регіональним центром.

На який період розраховано програму?

До 2011 року. Але зараз змінюється механізм фінансування. Як такого, у нас бюджету не буде. Планується субсидіарне фінансування всіх державних Академійнаук. А що це не зовсім ясно.

На якій стадії вона зараз перебуває?

HUPO оголошено, що протягом останніх п'яти років ідентифіковано 5 тисяч білків у плазмі крові. Але гадаю, що навіть менше. За різними даними, і нашим, у тому числі, всього білків має бути не менше ніж 2 мільйони. За скільки років вдасться ідентифікувати наступні 1950 тисяч - важко сказати. Потрібні нові технології, високошвидкісні прилади. Без нанотехнологій тут не обійтись.
У той же час з'явився новий пріоритет-проект "ПРОТЕОМ ЛЮДИНИ" за аналогією з проектом "ГЕНОМ ЛЮДИНИ". Ситуація нагадує 1991-1992гг. - Початок геномного проекту. На жаль, Росія не брала участі у виконанні геномного проекту, що погано позначилося на престижі нашої науки у світі. Не можна допустити, щоб те саме сталося з протеомним проектом.

У журналі анонсується новий розділ – Нанопротеоміка, а Ви призначено його головним редактором. Чого ви очікуєте від цієї роботи?



Сама Головна метарозділу - забезпечити якнайшвидше впровадження нанотехнологій у протеоміку. На мій погляд, саме від цього залежатимуть подальші успіхи протеоміки, і особливо медичної протеоміки.
З цією метою ми готуємо спеціальний номер журналу про нанотехнології в протеоміці, який має вийти у 2009 – 2010 роках.

Над чим працює колектив Вашого Інституту?

Першу публікацію співробітників нашого Інституту в галузі нанобіотехнологій було надруковано в міжнародному науковому журналі в 1996 році. Перший вітчизняний біосенсор з'явився у нашому Інституті 1998 року. Отже, досвід роботи в галузі нанобіотехнологій у нас великий.
Я говоритиму лише про найбільш суттєві з практичної точки зору, досягнення.
У 2004 році нами на фармацевтичний ринок Росії було виведено оригінальні наноліки Фосфоглів, що містить дві лікарські субстанції - фосфоліпід фосфатидилхолін та імунностімулятор гліциризинову кислоту. Обидві субстанції окремо добре відомі і в медицині, але спільно використовувалися вперше. Для створення наноформи використовувалась нова технологіяемульгування -газова бомба з перепадом тиску 1500 ат. В результаті отримані міцели, що містять обидві субстанції розміром 30-40 нм. Препарат призначений для лікування захворювань печінки, включаючи гепатити Б та С, коматозних станів. На основі нанотехнологій розробляють нові системи для ранньої діагностики соціально значущих захворювань. Приклади я вже наводив раніше.

Скільки часу знадобилося, щоб створити нанопрепарат?

Близько 30 років роботи. Цей час не лише дослідницької роботи, а й організаційної. Щоб воно виникло, треба було взяти кредит в Уряди Москви, запросити працювати фахівців, забезпечити їх житлом, побудувати й організувати виробництво, тобто. зробити те, що не повинні робити вчені та інститути Академій наук. Але інших шляхів поки що й нашій державі немає.

До Вашого Інституту з-за кордону повернулися 14 осіб - середня ланка з міжнародним досвідом роботи. На сьогодні це чимало.

Так, дехто приїхав із США, дехто з Європи.
Усі знають, як повернути наших учених з-за кордону. Може складніше повернути їхніх дружин. А вченому потрібні квартира, гідна заробітна плата та гарна матеріально-технічна база. Люди просто хочуть працювати та жити нормально.
Але які ціни у Москві? Такі, мабуть, тільки на Манхеттені: Хоча ні, там ще є Сан-Дієго.

У цивілізованих країнах дедалі більше коштів виділяється поліпшення якості життя. Росія теж намагається включитися до цього процесу. На нанотехнології по всьому світу покладаються особливі надії. Як Ви вважаєте, вони виправдаються?

У ЄС, США, в інших розвинених державах скрізь прописано, що головним пріоритетом держави є людина. Але часто це просто прапор, який скрізь вивішується.

А що за прапором?

Політика Там також усе політизовано. Нині у країнах ЄС першочергове наукове завдання – вивести румунську чи польську науку на рівень німецької. Але це завдання не найближчого майбутнього.
У нас теж час від часу почали згадувати про людину, як головний ресурс та пріоритет держави. Але, зазвичай, на такі неконкретизовані цілі гроші витрачаються не ефективно. Прапор, звичайно, хороший: все для людини; все для блага людини: Пам'ятаєте, був такий анекдот. :І закінчується він:<Покажите мне этого человека>.


І, тим не менш, не дивлячись на сказане вище - оптимізм з'явився - це треба відзначити. Пріоритет обрано правильно. Не знаю, яка інша галузь науки могла б сьогодні конкурувати з нанотехнологіями.
У всьому світі серед нанотехнологій на першому місці за обсягом очікуваного ринку – наноматеріали. На другому – нанобіотехнології, наномедицина та на третьому – наноелектроніка.
Отже, рухаємося ми в правильному напрямку, тільки рух надто повільний. Сучасна наукарозвивається дуже швидко.
Важливо не прогаяти шанс, який у нас усіх зараз з'явився.

Олександр Арчаков народився 10 січня 1940 року у місті Кашині Тверської області. Батько – Арчаков Іван Іванович. Мати - Полонська Єлизавета Ісаковна. 1962 року Олександр Арчаков закінчив лікувальний факультет 2-го Московського державного медичного інституту імені М.І. Пирогова і вступив до аспірантури на кафедру біохімії цього вишу.

Після закінчення аспірантури у 1965 році працював асистентом, потім старшим викладачем кафедри біохімії, старшим науковим співробітником, завідувачем лабораторії ензимології та біоенергетики, завідувачем кафедри біохімії медико-біологічного факультету 2-го Московського медичного інституту імені М.І. Пирогова.

З 1989 року по теперішній час – директор ГУ НДІ біомедичної хімії імені В.М. Орєховича РАМН.

А.І. Арчаков - один з провідних у світі фахівців у галузі дослідження молекулярних механізмів, структури та функцій мембран та біологічного окиснення. Розробка основних питань, пов'язаних з проблемою мікросомального окислення, дослідження молекулярної організації та функціонування оксигеназних цитохром Р450-містять систем, хімічних механізмівпошкодження мембран та способів їх ефективної реконструкції - такі вихідні посилки, що отримали розвиток у роботах Олександра Івановича та його співробітників.

Фундаментальне вивчення окисної, знешкоджуючої функції цитохрому Р450 послужило основою для створення низки клінічних тест-систем, біореакторів із заданим рівнем селективності, що дозволило створити нові технології для синтезу та аналізу лікарських сполук.

У роботах А.І. Арчакова та співробітників здійснено всебічне дослідження сімейства цитохром Р450-містять монооксигеназних систем біологічних мембран. Методом пептидного сканування отримано антигенні карти мембранозв'язаних бактеріальних цитохромів Р450, що дозволило здійснити комп'ютерне моделювання просторових структур білків. Створено комп'ютерну базу даних по сімейству цитохромів Р450, яка містить інформацію про 240 сімейства та підродини ферменту.

На основі дослідження механізмів міжмолекулярного “впізнавання” у реакціях білок-білкової та білок-ліпідної взаємодій визначено закономірності біологічного функціонування білків у складних системах.

Олександр Іванович - один із піонерів та активний пропагандист ідеології “комп'ютерної біохімії”. У роботах його школи збудовано комп'ютерні моделіпросторових білкових структур, створено антигенні “карти” імунних детермінант організму та розроблено сучасні програми нового комп'ютерного дизайну найважливіших лікарських сполук та процесів, пов'язаних з їхньою активністю в організмі.

Починаючи з 1989 року у НДІ біомедичної хімії РАМН під науковим та організаційним керівництвом О.І. Арчакова сформувалися нові напрями досліджень. Основним вектором діяльності наукової школи О.І. Арчакова є вивчення фундаментальних механізмів молекулярного “впізнавання” у багатокомпонентних ферментних системах. За його ініціативою в інституті створено низку нових лабораторій, орієнтованих на вирішення цих завдань, які становлять робочу основу чинної наукової школи.

У науковій школі А.І. Арчакова отримано нові дані про кінетику взаємодій компонентів монооксигеназної системи, про вплив білок-білкових взаємодій та роль у цих взаємодіях гідрофобних та електростатичних сил. Здійснено реконструкцію в водному розчиніу відсутності фосфоліпідів цитохром Р450 містить монооксигеназної системи мікросом печінки. Виявлено певні райони на поверхні молекул, відповідальні за взаємодію білків-партнерів монооксигеназної системи. Створено і постійно поповнюється комп'ютерна база даних сімействам цитохромів Р-450, що містить найповніші відомості щодо цих і споріднених їм білків. За допомогою цієї бази даних та створеної в Інституті комп'ютерної програми встановлено спільність структури активного центру білків надродини цитохромів Р450.

Основна методологія, що використовується для вирішення цих проблем, - дослідження структурно-функціональної організації макромолекул, визначення локусів, відповідальних за міжмолекулярні контакти, моделювання цих взаємодій та отримання синтетичних аналогів функціонально важливих фрагментів. Такі дослідження стали можливими у зв'язку з освоєнням в Інституті самих сучасних методівкомп'ютерної біохімії, біосенсорної, протеомної та генно-інженерної технологій.

Проведені в Останніми рокамиу НДІ біомедичної хімії РАМН дослідження з структурно-функціонального та молекулярно-графічного конструювання ліків відображають передовий рівень сучасної біоінформатики. Практичним результатом цих досліджень є створення нових інгібіторів цитохрому Р450 у мікобактеріях туберкульозної палички, конструювання інгібіторів фолдингу протеази ВІЛ, комп'ютерне конструювання синтетичних вакцин вірусу гепатиту С та ін. Ці роботи мають визначальне значення для створення ліків нового покоління, тест-систем та діагностик.

Сучасні інтереси А.І. Арчакова пов'язані з розвитком протеоміки - нової галузі науки, що дозволяє здійснити інвентаризацію існуючих білків у клітині. Розвиток цієї галузі досліджень спрямовано на отримання базової інформації про основні функціональні структури живих систем та створення нових діагностичних тестів в онкології та лікарських препаратів нового покоління. З 2001 року у НДІ біомедичної хімії РАМН працює оснащений сучасною технікоюПерший у Росії центр протеомних досліджень.

А.І. Арчаков - автор понад 350 публікацій, з яких 6 монографій: "Перекісне окислення ліпідів у біологічних мембранах", "Мікросомальне окислення", "Оксигенази біологічних мембран", "Холестериноз", "Cholesterosis: membrane cholesterol, theoretical and clinical P450 and active oxygen”.

1986 року А.І. Арчакова обрано членом-кореспондентом АМН СРСР, у 1991 році - дійсним членом Російської академіїмедичних наук. Він – член Президії Російської академії медичних наук, голова Міжвідомчої наукової ради з медичної біохімії, член ряду експертних порадз медико-біологічних проблем при Міністерстві науки і технології РФ, член міжнародних наукових рад з “Мікросом та окислення ліків”, “Біофізики та біохімії цитохрому Р450”, член наукової ради міжнародної організації “Протеом людини”, Міжнародного союзу з біохімії та молекулярної біології. Член Нью-Йоркської академії наук, Біохімічного товариства Великої Британії, Європейської академії наук.

А.І. Арчаков - лауреат Державної премії СРСР за цикл робіт “Фізико-хімічні механізми вільнорадикального перекисного окислення ліпідів у біологічних мембранах”, лауреат Державної премії РСФСР, лауреат Державної премії РФ за цикл робіт “Мікросомальне окислення та метаболізм ліків: механізми окси їх моделювання”, лауреат премії Уряду РФ у галузі науки і техніки, лауреат премії імені О.М. Баха Президії АН СРСР за серію робіт "Мікросомальне окиснення".

Живе та працює у Москві.

Лауреат Державних премій СРСР, РРФСР та РФ, лауреат премії Уряду РФ, директор ГУ НДІ біомедичної хімії імені В.М. Орєховича РАМН, академік РАМН, доктор біологічних наук, професор

Народився 10 січня 1940 року у місті Кашині Тверської області. Батько – Арчаков Іван Іванович (1901-1984). Мати - Полонська Єлизавета Ісаковна (1901-1995). Дружина - Лєскова Світлана Григорівна (1939 р. нар.). Дочка - Арчакова Тетяна Олександрівна (1967 р. нар.).

1962 року Олександр Арчаков закінчив лікувальний факультет 2-го Московського державного медичного інституту імені М.І. Пирогова і вступив до аспірантури на кафедру біохімії цього вишу.
Після закінчення аспірантури в 1965 році працював асистентом, потім старшим викладачем кафедри біохімії (1967-1970), старшим науковим співробітником (1970-1973), завідувачем лабораторії ензимології та біоенергетики (1973-1979), завідувачу Московського медичного інституту імені М.І. Пирогова (1979-1989).
З 1989 року по теперішній час – директор ГУ НДІ біомедичної хімії імені В.М. Орєховича РАМН.
А.І. Арчаков - один із провідних у світі фахівців у галузі дослідження молекулярних механізмів, структури та функцій мембран та біологічного окислення. Розробка основних питань, пов'язаних з проблемою мікросомального окислення, дослідження молекулярної організації та функціонування оксигеназних цитохром Р450-містять систем, хімічних механізмів пошкодження мембран та способів їх ефективної реконструкції - такі вихідні посилки, що отримали розвиток у роботах Олександра Івановича та його співробітників.

Фундаментальне вивчення окисної, знешкоджуючої функції цитохрому Р450 послужило основою для створення низки клінічних тест-систем, біореакторів із заданим рівнем селективності, що дозволило створити нові технології для синтезу та аналізу лікарських сполук.
У роботах А.І. Арчакова та співробітників здійснено всебічне дослідження сімейства цитохром Р450-містять монооксигеназних систем біологічних мембран. Методом пептидного сканування отримано антигенні карти мембранозв'язаних бактеріальних цитохромів Р450, що дозволило здійснити комп'ютерне моделювання просторових структур білків. Створено комп'ютерну базу даних по сімейству цитохромів Р450, яка містить інформацію про 240 сімейства та підродини ферменту.
На основі дослідження механізмів міжмолекулярного “впізнавання” у реакціях білок-білкової та білок-ліпідної взаємодій визначено закономірності біологічного функціонування білків у складних системах.
Олександр Іванович - один із піонерів та активний пропагандист ідеології “комп'ютерної біохімії”. У роботах його школи побудовано комп'ютерні моделі просторових білкових структур, створено антигенні “карти” імунних детермінант організму та розроблено сучасні програми нового комп'ютерного дизайну найважливіших лікарських сполук та процесів, пов'язаних з їхньою активністю в організмі.
Починаючи з 1989 року у НДІ біомедичної хімії РАМН під науковим та організаційним керівництвом О.І. Арчакова сформувалися нові напрями досліджень. Основним вектором діяльності наукової школи О.І. Арчакова є вивчення фундаментальних механізмів молекулярного “впізнавання” у багатокомпонентних ферментних системах. За його ініціативою в інституті створено низку нових лабораторій, орієнтованих на вирішення цих завдань, які становлять робочу основу чинної наукової школи.
У науковій школі А.І. Арчакова отримано нові дані про кінетику взаємодій компонентів монооксигеназної системи, про вплив білок-білкових взаємодій та роль у цих взаємодіях гідрофобних та електростатичних сил. Здійснено реконструкцію у водному розчині без фосфоліпідів цитохром Р450-містить монооксигеназної системи мікросом печінки. Виявлено певні райони на поверхні молекул, відповідальні за взаємодію білків-партнерів монооксигеназної системи. Створено і постійно поповнюється комп'ютерна база даних сімействам цитохромів Р-450, що містить найповніші відомості щодо цих і споріднених їм білків. За допомогою цієї бази даних та створеної в Інституті комп'ютерної програми встановлено спільність структури активного центру білків надродини цитохромів Р450.
Основна методологія, що використовується для вирішення цих проблем, - дослідження структурно-функціональної організації макромолекул, визначення локусів, відповідальних за міжмолекулярні контакти, моделювання цих взаємодій та отримання синтетичних аналогів функціонально важливих фрагментів. Такі дослідження стали можливими у зв'язку з освоєнням в Інституті найсучасніших методів комп'ютерної біохімії, біосенсорної, протеомної та генно-інженерної технологій.
Проведені в останні роки в НДІ біомедичної хімії РАМН дослідження структурно-функціонального та молекулярно-графічного конструювання ліків відображають передовий рівень сучасної біоінформатики. Практичним результатом цих досліджень є створення нових інгібіторів цитохрому Р450 у мікобактеріях туберкульозної палички, конструювання інгібіторів фолдингу протеази ВІЛ, комп'ютерне конструювання синтетичних вакцин вірусу гепатиту С та ін. Ці роботи мають визначальне значення для створення ліків нового покоління, тест-систем та діагностик.
Сучасні інтереси А.І. Арчакова пов'язані з розвитком протеоміки - нової галузі науки, що дозволяє здійснити інвентаризацію існуючих білків у клітині. Розвиток цієї галузі досліджень спрямовано на отримання базової інформації про основні функціональні структури живих систем та створення нових діагностичних тестів в онкології та лікарських препаратів нового покоління. З 2001 року у НДІ біомедичної хімії РАМН працює оснащений сучасною технікою перший у Росії центр протеомних досліджень.
А.І. Арчаков - автор понад 350 публікацій, з яких 6 монографій: "Перекісне окислення ліпідів у біологічних мембранах" (1972), "Мікросомальне окислення" (1975), "Оксигенази біологічних мембран" (1983), "Холестериноз" (1983) : membrane cholesterol, theoretical and clinic aspects” (1984), “Cytochrome P450 and active oxygen” (1990).
Під керівництвом Олександра Івановича захищено 15 докторських та 51 кандидатську дисертацію.
1986 року А.І. Арчаков обраний членом-кореспондентом АМН СРСР, 1991 року - дійсним членом Російської академії медичних наук. Він - член Президії Російської академії медичних наук, голова Міжвідомчої наукової ради з медичної біохімії, член низки експертних рад з медико-біологічних проблем при Міністерстві науки і технології РФ, член міжнародних наукових рад з "Мікросом і окислення ліків", "Біофізики та біохімії цитохрому" Р450”, член наукової ради міжнародної організації “Протеом людини”, Міжнародної спілки з біохімії та молекулярної біології. Член Нью-Йоркської академії наук, Біохімічного товариства Великої Британії, Європейської академії наук.
А.І. Арчаков - лауреат Державної премії СРСР (1983) за цикл робіт : механізми оксигеназних реакцій, що каталізуються цитохромом Р450 та їх моделювання, лауреат премії Уряду РФ в галузі науки і техніки (2002), лауреат премії імені А.М. Баха Президії АН СРСР (1982) за серію робіт "Мікросомальне окиснення".
Нагороджений орденом "За заслуги перед Батьківщиною" IV ступеня (2000).
Живе та працює у Москві.

Олександр Іванович Арчаков(нар. 1940) - радянський та російський лікар-біохімік, академік РАМН (1991), академік РАН (2013), член Президії РАН, лауреат премії імені А.Н.Баха (1982).

Біографія

Народився 10 січня 1940 року у місті Кашин Калінінської (Тверської) області.

У 1962 році - закінчив лікувальний факультет 2-го МОЛГМІ імені М.І.Пирогова (зараз це Російський національний дослідний медичний університет імені М.І. Пирогова).

У 1965 році - захистив кандидатську дисертацію в галузі медичних наук.

З 1965 року працює на кафедрі біохімії Медико-біологічного факультету 2-го МОЛГМІ імені М.І.Пирогова, з 1979 року – завідувач кафедри біохімії МБФ.

У 1973 році - захистив докторську дисертацію в галузі біологічних наук.

У 1976 році - присвоєно вчене званняпрофесора.

У 1986 році - обраний членом-кореспондентом АМН СРСР.

З 1989 по січень 2015 року - директор НДІ біологічної та медичної хімії АМН СРСР (зараз це-).

З 1991 року - обраний членом-кореспондентом РАМН.

З 1995 року-головнийредактор наукового журналу«Біомедична хімія».

У 2011 році - обраний віце-президентом Російської академії медичних наук.

У 2013 році (в рамках приєднання РАМН до РАН) обраний членом-кореспондентом РАН.

Наукова та громадська діяльність

Творець наукової школи в галузі вивчення молекулярної організації та функціонування оксигеназних цитохром Р450-містких систем, дослідження молекулярних механізмів структури та функції мембран та біологічного окислення.

Запропонував схему молекулярної організації оксигеназної системи печінки, розробив методи її реконструкції із ізольованих білків та ліпідів. Під його керівництвом співробітниками Інституту розроблено принципово новий лікарський препарат із противірусною активністю «Фосфоглів» для лікування захворювань печінки різної етіології (Премія Уряду РФ у галузі науки та техніки 2003р.). В даний час цей препарат широко використовується у практичній фармакології.

Сучасні наукові інтересиА.І.Арчакова пов'язані з дослідженнями в галузі постгеномних технологій та нанобіотехнологій та протеоміки, розвитком підходів до створення пресоналізованої медицини майбутнього. А.І.Арчаков є основоположником розвитку протеоміки в Росії, під його керівництвом була виконана програма «Протеоміка в медицині та біохенології», в даний час він є координатором, який представляє Росію в міжнародному проекті «Протеом людини».

Науковий керівник понад 60 кандидатських дисертацій, науковий консультант з 15 докторських дисертацій.

Багато років працює у складі ради Російського фонду фундаментальних досліджень (РФФД), ради Президента РФ з підтримки молодих вчених та провідних наукових шкіл, Комітету Ради Федерації з освіти та науки Федеральних Зборів РФ.

Монографії

  • «Перекісне окиснення ліпідів у біологічних мембранах» (1972)
  • «Мікросомальне окиснення» (1975)
  • «Оксигенази біологічних мембран» (1983)
  • "Холестериноз" (1983)
  • "Cholesterosis: membrane cholesterol, theoretical and clinical aspects" (1984)
  • "Cytochrome P450 and active oxygen" (1990)

Індекс цитованості

Входить до топ-100 вчених Росії за значенням індексу Хірша: кількість публікацій-601, цитувань-8758, індекс Хірша-35.

Нагороди

  • Орден «За заслуги перед Батьківщиною» ІІ ступеня (17 листопада 2016 року)- за великий внесок у розвиток охорони здоров'я, медичної наукита багаторічну сумлінну роботу
  • Орден «За заслуги перед Батьківщиною» ІІІ ступеня (

АКАДЕМІК РАН, ПРОФЕСОР,
ЛАУРЕАТ ДЕРЖАВНИХ ПРЕМІЙ СРСР, РРФСР, РФ,
ПРЕМІЇ УРЯДУ РФ В ГАЛУЗІ НАУКИ ТА ТЕХНІКИ,
ПРЕМІЇ ІМЕНІ А.Н.БАХА ПРЕЗИДІУМУ АН СРСР,
КАВАЛЕР ОРДЕНІВ «ЗА ЗАСЛУГИ ПЕРЕД ВІТЧИНОЮ» ІІІ І ІV СТУПЕНІ

АРЧАКОВ Олександр Іванович (нар.10.01.1940, м. Кашин Калінінської (Тверської) обл.) – вчений, лікар-біохімік. Академік РАМН (1991). Закінчив лікувальний факультет 2-го МОЛГМІ ім. Н.І.Пирогова (нині Російський національний дослідницький медичний університет– РНИМУ ім. Н.І. Пирогова) (1962). К.м.н. (1965). Д.Б.Н. (1973). Професор (1976). Член-кор. АМН СРСР (1986). З 1965 працює на кафедрі біохімії Медико-біологічного факультету 2-го МОЛГМІ ім. Н.І.Пирогова, з 1979 – завідувач кафедри біохімії МБФ. З 1989 до 2014 р.р. - Директор НДІ біологічної та медичної хімії АМН СРСР (поточна назва - ІБМХ). З 1995 року головний редактор наукового журналу «Біомедична хімія». У 2011 році О.І. Арчакова обрано віце-президентом Російської академії медичних наук.

А.І. Арчаков створив наукову школу в галузі вивчення молекулярної організації та функціонування оксигеназних цитохром Р450-містких систем, дослідження молекулярних механізмів структури та функції мембран та біологічного окислення. Запропонував схему молекулярної організації оксигеназної системи печінки, розробив методи її реконструкції із ізольованих білків та ліпідів. Під керівництвом А.І. Арчакова співробітниками Інституту розроблено принципово новий лікарський препарат із противірусною активністю «Фосфоглів» для лікування захворювань печінки різної етіології (Премія Уряду РФ у галузі науки і техніки 2003). В даний час цей препарат широко використовується у практичній фармакології.

Сучасні наукові інтереси О.І. Арчакова пов'язані з дослідженнями в галузі постгеномних технологій та нанобіотехнологій та протеоміки, розвитком підходів до створення пресоналізованої медицини майбутнього. А.І. Арчаков є основоположником розвитку протеоміки в Росії, під його керівництвом була виконана програма "Протеоміка в медицині та біохенології", в даний час він є координатором, що представляє Росію в міжнародному проекті "Протеом людини".

Академік РАМН А.І.Арчаков входить до топ-100 вчених Росії за значенням індексу Хірша (30), він автор понад 700 наукових праць, що включають близько 400 наукових статей, 6 монографій, 19 патентів та авторських свідоцтв. Науковий керівник понад 60 кандидатських дисертацій, науковий консультант з 15 докторських дисертацій. Сам А.І. Арчаков та роботи наукових колективів під його керівництвом неодноразово ставали лауреатами Державних премій та інших престижних наукових нагород. Протягом багатьох років А.І.Арчаков веде громадську роботу, у тому числі у складі ради Російського фонду фундаментальних досліджень(РФФД), ради Президента РФ з підтримки молодих вчених та провідних наукових шкіл, Комітету Ради Федерації з освіти та науки Федеральних Зборів РФ.