Riebalų (lipidų) transportavimo ir metabolizmo mechanizmai. Lipidų pernešimas krauju ir limfa Lipoproteinų dydžio ir savybių palyginimas

Žarnyne resintetinami lipidai kaip chilomikronų dalis transportuojami su limfa.Lipidai netirpūs vandenyje, todėl pernešami kartu su baltymais.

Lipoproteinai yra baltymų ir lipidų kompleksai, lipidų transportavimo forma kraujyje. LP lipidai: trigliceridai, fosfolipidai, cholesterolis. LP baltymai yra atskirų LP klasių apoproteinai.

Apoproteinų funkcijos yra struktūrinės (LP), transportavimo, sekrecinės (reikalingos LP sekrecijai kepenų ir žarnyno ląstelėse), būtinos LP sąveikai su receptoriais, aktyvina fermentus, dalyvaujančius LP metabolizme, suteikia lipidams tirpumo vandenyje. , DTL apoproteinas A1 aktyvuoja LCAT.

Lipoproteinų struktūra. Hidrofobinė šerdis (cholesterolio esteriai, TG) iš išorės yra apsupta fosfolipidų, laisvojo cholesterolio ir apoproteinų.

Vaistų klasifikacija.

remiantis mobilumu elektriniame lauke: - ChM lieka pradžioje, - kiti migruoja į globulino zonas: ß-LP, pre-ß-LP, α-LP.

Pagal hidratacijos tankį (naudojant ultracentrifugavimo metodą) vaistai skirstomi į CM, VLDL, LDPP, MTL ir DTL.

Biologinis narkotikų vaidmuo. Endogeninis TG pristatomas į periferines ląsteles, kad būtų patenkinti energijos poreikiai, o endogeninis cholesterolis – į membranos biosintezę.

Lipoproteinų sudėtis ir savybės.

Chilomikronai per limfinę sistemą perneša egzogeninius TG, cholesterolį, fosfolipidus ir maistinius riebalus iš žarnyno į audinius. Nesubrendusios CM sintetinamos enterocituose, kurie pirmiausia patenka į limfą, o vėliau į kraują. Pagrindinis CM apoproteinas, baltymas B-48, sintetinamas žarnyno gleivinės ląstelėse ir yra būtinas CM struktūrai formuotis. Kraujyje nesubrendusios CM gauna kitus apoproteinus iš DTL – C- ir E- ir paverčiami subrendusiomis CM. Pirmasis organas, per kurį turi praeiti chemoterapija, yra plaučiai. Kai CM patenka į kraują iš žarnyno, putliosios ląstelės suaktyvėja, išsiskiriant heparinui ir aktyvuojant lipoproteinų lipazę.

Adsorbcinė lipemija – tai lipidų kiekio padidėjimas kraujyje, atsirandantis po valgio.

Lipoproteinų lipazė (valymo faktorius) hidrolizuoja TAG į CM ir VLDL, yra įvairių organų kapiliarų endotelyje, aktyvinama heparinu ir TAG padidėjimu kraujyje. TAG chilomikronai suskaidomi hepatocitų paviršiuje ir viduje, riebalinio audinio kapiliarų endotelio paviršiuje.

VLDL ir DTL išskiriami į kraują kepenyse, kur jie sintetinami. MTL susidaro kraujyje iš VLDL dėl VLDL TG dalies hidrolizės lipoproteinų lipaze.

MTL likimas. Ląstelių plazminėse membranose yra MTL receptorių. MTL prasiskverbia į ląsteles, kur, veikiamos lizosomų hidrolazių, suyra į savo sudedamąsias dalis, laisvasis cholesterolis patenka į plazmos membraną arba esterinamas ir nusėda esterių pavidalu citoplazmoje. Galima nespecifinė MTL endocitozė.

DTL perneša cholesterolį į kepenis. Kepenyse cholesterolis oksiduojamas į tulžies rūgštis ir pašalinamas per žarnyną. Cholesterolio oksidacija vyksta kepenyse, veikiant monooksigenazės sistemai. Cholesterolio 7a-hidroksilazė yra greitį ribojantis fermentas. DTL gali priimti cholesterolį iš ląstelių membranų.

Laisvo cholesterolio pavertimas esterifikuotu: cholesterolis + lecitinas → lizolecitinas + cholesterolio esteris. Cholesterolio esteris susidaro DTL paviršiuje ir perkeliamas į DTL šerdį.

DTL cholesterolio kiekio sumažėjimas kraujo plazmoje yra susijęs su LCAT, DTL dalelių, lecitino ir apoproteino A1 sumažėjimu.

Pusė gyvenimo. HM – mažiau nei valandą, VLDL – 2-4 valandas, MTL – 2-4 dienas, DTL – 5 dienas. MTL ir DTL endocitozės būdu absorbuojami kepenų, žarnyno, riebalinio audinio, inkstų ir antinksčių liaukose ir sunaikinami lizosomose.

Neesterifikuotos riebalų rūgštys (NEFA). Riebalų rūgštys kraujo plazmoje yra esterintos formos: fosfolipidų, cholesterolio esterių, mono-, di-, trigliceridų sudėtyje. Laisvoje formoje riebalų rūgštys plazmoje pernešamos iš riebalinio audinio ir kepenų į skeleto raumenis, tokiu atveju jos susijungia su albuminu.

NEFA patenka į kraujo plazmą dėl TG lipolizės, kurią katalizuoja lipazė riebaliniame audinyje; jie susidaro lipoproteinų lipazei veikiant kraujo plazmos TG, kai jie pereina į audinius; riebalų rūgštys, kurių grandinės ilgis yra mažesnis nei 1o anglies atomų neesterifikuotai absorbuojami per portalinę kraujotakos sistemą ir patenka į kepenis (tai svarbu vaikams, nes piene gausu trumpos grandinės riebalų rūgščių).

Triacilgliceridai yra sočiųjų riebalų rūgščių transportavimo forma. Fosfolipidai ir cholesterolis yra polinesočiųjų riebalų rūgščių transportavimo forma.

NEFA funkcijos – nevalgius suteikia 50 % energijos, energetinė medžiaga miokardui, raumenims, inkstams, kepenims, sočiosios riebalų rūgštys atlieka energiją, o nesočiosios – plastines funkcijas.

Atsakymas. Amoniako, glutamino ir amonio jonų NH 4 + padidėjimas paciento kraujyje.

Lipidų pernešimas organizme vyksta dviem būdais:

1) riebalų rūgštys kraujyje pernešamos albuminų pagalba;
2) TG, FL, HS, EHS ir kt. Lipidai pernešami kraujyje kaip lipoproteinų dalis.

Lipoproteinų metabolizmas

Lipoproteinai (LP) yra sferiniai supramolekuliniai kompleksai, susidedantys iš lipidų, baltymų ir angliavandenių. LP turi hidrofilinį apvalkalą ir hidrofobinę šerdį. Hidrofilinis apvalkalas apima baltymus ir amfifilinius lipidus – PL, cholesterolį. Hidrofobinėje šerdyje yra hidrofobinių lipidų – TG, cholesterolio esterių ir kt. LP labai gerai tirpsta vandenyje.

Organizme sintetinami keli lipidų tipai, kurie skiriasi chemine sudėtimi, susidaro skirtingose vietose ir perneša lipidus skirtingomis kryptimis.

Vaistai atskiriami naudojant:

1) b-LP, v-LP, pre-c-LP ir CM elektroforezė pagal krūvį ir dydį;
2) centrifugavimas pagal tankį DTL, MTL, MTL, VLDL ir CM.

LP santykis ir kiekis kraujyje priklauso nuo paros laiko ir mitybos. Po absorbcijos ir nevalgius kraujyje yra tik MTL ir DTL.

Pagrindiniai lipoproteinų tipai

Sudėtis, % VLDL CM

(prieš-LP) DILI
(prieš LP) MTL
(v-LP) DTL
(b-LP)

Baltymai 2 10 11 22 50

FL 3 18 23 21 27

EHS 3 10 30 42 16

TG 85 55 26 7 3

Tankis, g/ml 0,92-0,98 0,96-1,00 0,96-1,00 1,00-1,06 1,06-1,21

Skersmuo, nm >120 30-100 30-100 21-100 7-15

Funkcijos Egzogeninių maisto lipidų transportavimas į audinius Endogeninių kepenų lipidų pernešimas į audinius Endogeninių kepenų lipidų transportavimas į audinius Cholesterolio pernešimas

audiniuose Cholesterolio pertekliaus pašalinimas

iš audinių

apo A, C, E

Enterocitų hepatocitų susidarymo vieta kraujyje iš VLDL kraujyje iš MTL hepatocitų

Apo B-48, C-II, E B-100, C-II, E B-100, E B-100 A-I C-II, E, D

Normalus kraujyje< 2,2 ммоль/л 0,9- 1,9 ммоль/л

Apobelki

Baltymai, sudarantys vaistą, vadinami apoproteinais (apoproteinais, apo). Labiausiai paplitę apoproteinai: apo A-I, A-II, B-48, B-100, C-I, C-II, C-III, D, E. Apoproteinai gali būti periferiniai (hidrofiliniai: A-II, C-II, E) ir integralinis (turi hidrofobinę sritį: B-48, B-100). Periferinis apos perdavimas tarp LP, bet integralinis apos ne. Apoproteinai atlieka keletą funkcijų:

Apoproteinas Funkcija Formavimosi vieta Lokalizacija

A-I aktyvatorius LCAT, ECS kepenų DTL susidarymas

A-II LCAT aktyvatorius, ECS HDL, CM susidarymas

B-48 struktūrinis (LP sintezė), receptorių (LP fagocitozė) enterocitas XM

B-100 Struktūrinė (LP sintezė), receptorių (LP fagocitozė) kepenų VLDL, LDPP, MTL

C-I aktyvatorius LCAT, ECS kepenų DTL, VLDL susidarymas

C-II LPL aktyvatorius, stimuliuoja TG hidrolizę lipoproteine Kepenų DTL > CM, VLDL

C-III LPL inhibitorius, slopina TG hidrolizę LP Kepenų DTL > CM, VLDL

D Cholesterilesterio pernešimas (CET) Kepenų DTL

E receptorius, fagocitozė LP kepenys DTL > CM, VLDL, LDLP

Lipidų transportavimo fermentai

Lipoproteinų lipazė (LPL) (EC 3.1.1.34, LPL genas, apie 40 defektų alelių) yra susijusi su heparano sulfatu, esančiu kraujagyslių kapiliarų endotelio ląstelių paviršiuje. Jis hidrolizuoja vaisto sudėtyje esantį TG į glicerolį ir 3 riebalų rūgštis. Praradus TG, CM virsta likutiniu CM, o VLDL padidina jo tankį iki MTL ir MTL.

Apo C-II LP aktyvuoja LPL, o LP fosfolipidai dalyvauja LPL prisijungime prie LP paviršiaus. LPL sintezę sukelia insulinas. Apo C-III slopina LPL.

LPL sintetinamas daugelio audinių ląstelėse: riebalų, raumenų, plaučių, blužnies, žindančios pieno liaukos ląstelėse. Jo nėra kepenyse. Skirtingų audinių LPL izofermentai skiriasi Km reikšmėmis. Riebaliniame audinyje LPL turi Km 10 kartų daugiau nei miokarde, todėl riebalinis audinys pasisavina riebalų rūgštis tik tada, kai kraujyje yra TG perteklius, o miokardas nuolat, net ir esant mažai TG koncentracijai kraujyje. Adipocituose esančios riebalų rūgštys naudojamos TG sintezei, miokarde kaip energijos šaltinis.

Kepenų lipazė yra hepatocitų paviršiuje, ji neveikia subrendusio cholesterolio, bet hidrolizuoja TG LDPP.

Lecitinas: cholesterolio aciltransferazė (LCAT) yra DTL, ji perneša acilą iš lecitino į cholesterolį, kad susidarytų ECL ir lizolecitinas. Jį aktyvuoja apo A-I, A-II ir C-I.

lecitinas + CS > lizolecitinas + ECS

ECS yra panardinamas į DTL šerdį arba perkeliamas dalyvaujant apo D į kitą DTL.

Lipidų transportavimo receptoriai

MTL receptorius yra sudėtingas baltymas, susidedantis iš 5 domenų ir turintis angliavandenių dalį. MTL receptorius sąveikauja su baltymais ano B-100 ir apo E, gerai suriša MTL, blogiau nei DILI, VLDL ir likutinį CM, kuriame yra šių apos. Audinių ląstelių paviršiuje yra daug MTL receptorių. Pavyzdžiui, viena fibroblastų ląstelė turi nuo 20 000 iki 50 000 receptorių.

Jeigu į ląstelę patenkančio cholesterolio kiekis viršija jos poreikį, tuomet slopinama MTL receptorių sintezė, dėl to sumažėja cholesterolio patekimas iš kraujo į ląsteles. Sumažėjus laisvojo cholesterolio koncentracijai ląstelėje, priešingai, suaktyvėja HMG-CoA reduktazės ir MTL receptorių sintezė. MTL receptorių sintezę skatina hormonai: insulinas ir trijodtironinas (T3), lytiniai hormonai, gliukokortikoidai ją mažina.

Į MTL receptorius panašus baltymas Daugelio organų (kepenų, smegenų, placentos) ląstelių paviršiuje yra kito tipo receptoriai, vadinami „į MTL receptorius panašus baltymas“. Šis receptorius sąveikauja su apo E ir užfiksuoja likučius (likutinius) CM ir DILI. Kadangi likusiose dalelėse yra cholesterolio, šio tipo receptoriai taip pat užtikrina jo patekimą į audinius.

Be cholesterolio patekimo į audinius lipoproteinų endocitozės būdu, tam tikras cholesterolio kiekis patenka į ląsteles difuzijos būdu iš MTL ir kitų lipoproteinų, kai jie liečiasi su ląstelių membranomis.

Normali koncentracija kraujyje yra:

* MTL
* bendras lipidų kiekis 4-8g/l,
* TG 0,5-2,1 mmol/l,
* Laisvosios riebalų rūgštys 400-800 µmol/l

Lipidai netirpsta vandeninėje aplinkoje, todėl jų transportavimui organizme susidaro lipidų kompleksai su baltymais – lipoproteinais (LP). Yra egzo- ir endogeninis lipidų pernešimas. Egzogeninis apima su maistu gaunamų lipidų transportavimą, o endogeninis – organizme susintetintų lipidų judėjimą.
Yra keletas LP tipų, tačiau jie visi turi panašią struktūrą – hidrofobinę šerdį ir hidrofilinį sluoksnį ant paviršiaus. Hidrofilinį sluoksnį sudaro baltymai, vadinami apoproteinais, ir amfifilinės lipidų molekulės – fosfolipidai ir cholesterolis. Šių molekulių hidrofilinės grupės yra nukreiptos į vandeninę fazę, o hidrofobinės grupės – į šerdį, kurioje yra transportuojami lipidai. Apoproteinai atlieka keletą funkcijų:
· formuoti lipoproteinų struktūrą (pavyzdžiui, B-48 yra pagrindinis XM baltymas, B-100 yra pagrindinis VLDL, LDPP, MTL baltymas);
· sąveikauti su ląstelių paviršiuje esančiais receptoriais, nustatant, kurie audiniai užfiksuos šio tipo lipoproteinus (apoproteinas B-100, E);
· yra fermentai arba fermentų aktyvatoriai, veikiantys lipoproteinus (C-II – lipoproteinų lipazės aktyvatorius, A-I – lecitino aktyvatorius: cholesterolio aciltransferazė).
Egzogeninio transportavimo metu enterocituose resintetinami TAG kartu su fosfolipidais, cholesteroliu ir baltymais sudaro CM, o tokia forma pirmiausia išskiriama į limfą, o po to į kraują. Limfoje ir kraujyje apoproteinai E (apo E) ir C-II (apo C-II) perkeliami iš DTL į CM, taip paverčiant CM „subrendusiais“. ChM yra gana didelių dydžių, todėl pavalgius riebaus maisto jie suteikia kraujo plazmai opalinę, panašią į pieną išvaizdą. Patekę į kraujotakos sistemą, CM greitai katabolizuojasi ir išnyksta per kelias valandas. CM sunaikinimo laikas priklauso nuo TAG hidrolizės, veikiant lipoproteinų lipazei (LPL). Šį fermentą sintetina ir išskiria riebaliniai ir raumenų audiniai bei pieno liaukų ląstelės. Išskirtas LPL jungiasi prie audinių, kuriuose buvo susintetintas, kapiliarų endotelio ląstelių paviršiaus. Sekrecijos reguliavimas yra specifinis audiniams. Riebaliniame audinyje LPL sintezę skatina insulinas. Tai užtikrina riebalų rūgščių tiekimą sintezei ir saugojimui TAG pavidalu. Sergant cukriniu diabetu, kai yra insulino trūkumas, LPL lygis sumažėja. Dėl to kraujyje susikaupia didelis kiekis LP. Raumenyse, kur LPL dalyvauja tiekiant riebalų rūgštis oksidacijai tarp valgymų, insulinas slopina šio fermento susidarymą.
CM paviršiuje yra 2 veiksniai, būtini LPL aktyvumui: apoC-II ir fosfolipidai. ApoC-II aktyvuoja šį fermentą, o fosfolipidai dalyvauja jungiant fermentą prie CM paviršiaus. Dėl LPL poveikio TAG molekulėms susidaro riebalų rūgštys ir glicerolis. Didžioji dalis riebalų rūgščių prasiskverbia į audinius, kur jos gali būti nusodinamos TAG (riebalinio audinio) pavidalu arba naudojamos kaip energijos šaltinis (raumenys). Glicerolis krauju transportuojamas į kepenis, kur absorbcijos laikotarpiu gali būti panaudotas riebalų sintezei.
Dėl LPL veikimo neutralių riebalų kiekis CM sumažėja 90%, mažėja dalelių dydžiai, o apoC-II perkeliamas atgal į DTL. Susidariusios dalelės vadinamos likutinėmis CM (liekanomis). Juose yra PL, cholesterolio, riebaluose tirpių vitaminų, apoB-48 ir apoE. Likusias CM sugauna hepatocitai, turintys receptorių, kurie sąveikauja su šiais apoproteinais. Veikiant lizosomų fermentams, baltymai ir lipidai hidrolizuojami ir panaudojami. Riebaluose tirpūs vitaminai ir egzogeninis cholesterolis panaudojami kepenyse arba pernešami į kitus organus.
Endogeninio transportavimo metu kepenyse resintezuojami TAG ir PL yra įtraukti į VLDL, kuris apima apoB100 ir apoC. VLDL yra pagrindinė endogeninio TAG transportavimo forma. Patekęs į kraują, VLDL gauna apoC-II ir apoE iš DTL ir yra veikiamas LPL. Šio proceso metu VLDL pirmiausia paverčiamas LDLP, o vėliau – MTL. Pagrindinis MTL lipidas tampa cholesteroliu, kuris savo sudėtyje yra pernešamas į visų audinių ląsteles. Hidrolizės metu susidariusios riebalų rūgštys patenka į audinius, o glicerolis krauju transportuojamas į kepenis, kur vėl gali būti panaudotas TAG sintezei.
Visi vaistų kiekio kraujo plazmoje pokyčiai, kuriems būdingas jų padidėjimas, sumažėjimas arba visiškas nebuvimas, yra sujungiami pavadinimu dislipoproteinemija. Dislipoproteinemija gali būti arba specifinė pirminė lipidų ir lipoproteinų apykaitos sutrikimų pasireiškimas, arba gretutinis sindromas sergant tam tikromis vidaus organų ligomis (antrinė dislipoproteinemija). Sėkmingai gydant pagrindinę ligą, jie išnyksta.
Hipolipoproteinemija apima šias sąlygas.
1. Abetalipoproteinemija atsiranda dėl retos paveldimos ligos – apoproteino B geno defekto, kai sutrinka baltymų apoB-100 kepenyse ir apoB-48 sintezė žarnyne. Dėl to žarnyno gleivinės ląstelėse nesusidaro CM, o kepenyse – VLDL, o šių organų ląstelėse kaupiasi riebalų lašeliai.
2. Šeiminė hipobetalipoproteinemija: vaistų, kurių sudėtyje yra apoB, koncentracija yra tik 10-15% normalaus lygio, tačiau organizmas sugeba susidaryti cholesterolį.
3. Šeiminis a-LP trūkumas (Tangier liga): kraujo plazmoje DTL praktiškai nerandama, o audiniuose kaupiasi didelis kiekis cholesterolio esterių, ligoniams trūksta apoC-II, kuris yra LPL aktyvatorius, todėl šiai būklei būdingos TAG koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje.
Tarp hiperlipoproteinemijų išskiriami šie tipai.
I tipas – hiperchilomikronemija. CM pašalinimo iš kraujotakos greitis priklauso nuo LPL aktyvumo, DTL, aprūpinančio CM apoproteinus C-II ir E, ir apoC-II bei apoE perkėlimo į CM aktyvumo. Dėl bet kurio baltymo, dalyvaujančio CM metabolizme, genetiniai defektai sukelia šeiminės hiperchilomikronemijos išsivystymą – CM kaupimąsi kraujyje. Liga pasireiškia ankstyvoje vaikystėje ir jai būdinga hepatosplenomegalija, pankreatitas, pilvo skausmas. Kaip antrinis simptomas, jis stebimas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, nefroziniu sindromu, hipotiroze, taip pat piktnaudžiaujant alkoholiu. Gydymas: dieta su mažai lipidų (iki 30 g per dieną) ir daug angliavandenių.
II tipas – šeiminė hipercholesterolemija (hiper-b-lipoproteinemija). Šis tipas skirstomas į 2 potipius: IIa, kuriam būdingas didelis MTL kiekis kraujyje, ir IIb, kurio MTL ir VLDL kiekis yra padidėjęs. Liga siejama su sutrikusiu MTL priėmimu ir katabolizmu (ląstelinių MTL receptorių defektu arba MTL struktūros pokyčiais), kartu su padidėjusia cholesterolio, apo-B ir MTL biosinteze. Tai rimčiausia vaistų apykaitos patologija: sergantiesiems šio tipo sutrikimais rizika susirgti vainikinių arterijų liga padidėja 10-20 kartų, lyginant su sveikais asmenimis. Kaip antrinis reiškinys, II tipo hiperlipoproteinemija gali išsivystyti esant hipotirozei ir nefroziniam sindromui. Gydymas: Dieta, kurioje mažai cholesterolio ir sočiųjų riebalų.
III tipas – dis-b-lipoproteinemija (plačiajuostė betalipoproteinemija) atsiranda dėl nenormalios VLDL sudėties. Jie yra praturtinti laisvuoju cholesteroliu ir defektiniu apo-E, kuris slopina kepenų TAG lipazės aktyvumą. Tai sukelia cholesterolio ir VLDL katabolizmo sutrikimus. Liga pasireiškia sulaukus 30-50 metų. Būklei būdingas didelis VLDL likučių kiekis, hipercholesterolemija ir triacilglicerolemija, ksantomos, periferinių ir vainikinių kraujagyslių ateroskleroziniai pažeidimai. Gydymas: dietinė terapija, skirta svorio netekimui.
IV tipas – hiperpre-b-lipoproteinemija (hipertriacilglicerolemija). Pirminis variantas yra dėl LPL aktyvumo sumažėjimo; TAG kiekis kraujo plazmoje padidėja dėl VLDL frakcijos; CM kaupimasis nepastebimas. Jis pasireiškia tik suaugusiems ir jam būdingas aterosklerozės vystymasis, pirmiausia vainikinių, vėliau periferinių arterijų. Šią ligą dažnai lydi sumažėjęs gliukozės toleravimas. Kaip antrinis pasireiškimas pasireiškia pankreatitu ir alkoholizmu. Gydymas: dietinė terapija, skirta svorio netekimui.
V tipas – hiperpre-b-lipoproteinemija su hiperchilomikronemija. Esant tokiai patologijai, kraujo lipidų frakcijų pokyčiai yra sudėtingi: padidėja cholesterolio ir VLDL kiekis, sumažėja MTL ir DTL frakcijų sunkumas. Pacientai dažnai turi antsvorio, gali išsivystyti hepatosplenomegalija, pankreatitas, aterosklerozė išsivysto ne visais atvejais. Kaip antrinis reiškinys, V tipo hiperlipoproteinemija gali būti stebima sergant nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu, hipotiroze, pankreatitu, alkoholizmu ir I tipo glikogenoze. Gydymas: dietinė terapija, skirta svorio netekimui, dieta, kurioje mažai angliavandenių ir riebalų.

Po absorbcijos į žarnyno epitelį laisvųjų riebalų rūgščių ir 2-monogliceridai vėl sudaro trigliceridus ir kartu su fosfolipidais ir cholesteroliu yra įtraukiami į chilomikronus. Chilomikronai kartu su limfos srove per krūtinės ląstos lataką pernešami į viršutinę tuščiąją veną ir taip patenka į bendrą kraujotaką.

Chilomikrono viduje trigliceridai hidrolizuojama lipoproteinų lipazės, dėl kurios riebiosios rūgštys išsiskiria ant kraujo kapiliarų paviršiaus audiniuose. Tai sukelia riebalų rūgščių transportavimą į audinius ir vėliau susidaro chilomikronų likučiai, kurių trigliceridų kiekis išeikvotas. Tada šios liekanos paima cholesterolio esterius iš didelio tankio lipoproteinų, o daleles greitai pasisavina kepenys. Ši iš maisto gaunamų riebalų rūgščių transportavimo sistema vadinama egzogenine transportavimo sistema.

Taip pat yra endogeninė transporto sistema, skirtas pačiame organizme susidarančių riebalų rūgščių transportavimui į organus. Lipidai iš kepenų pernešami į periferinius audinius ir atgal, taip pat iš riebalų sandėlių perkeliami į įvairius organus. Lipidų transportavimas iš kepenų į periferinius audinius apima suderintus VLDL, vidutinio tankio lipoproteinų (IDL), mažo tankio lipoproteinų (MTL) ir didelio tankio lipoproteinų (DTL) veiksmus. VLDL dalelės, kaip ir chilomikronai, susideda iš didelės hidrofobinės šerdies, kurią sudaro trigliceridai ir cholesterolio esteriai, ir paviršinio lipidų sluoksnio, kurį daugiausia sudaro fosfolipidai ir cholesterolis.

VLDL yra sintetinami kepenyse, o riebalų nusėdimas periferiniuose audiniuose yra pagrindinė jų funkcija. Kai VLDL patenka į kraują, jis yra veikiamas lipoproteinų lipazės, kuri hidrolizuoja trigliceridus į laisvas riebalų rūgštis. Laisvos riebalų rūgštys, gautos iš chilomikronų arba VLDL, gali būti naudojamos kaip energijos šaltiniai, fosfolipidų membranų struktūriniai komponentai arba paverčiamos atgal į trigliceridus ir saugomos kaip tokios. Chilomikronų trigliceridus ir VLDL taip pat hidrolizuoja kepenų lipazė.

Dalelės VLDL Hidrolizės metu trigliceridai paverčiami tankesniais, mažesniais cholesterolio ir trigliceridų turinčiais likučiais (LCR), kuriuos iš plazmos pašalina kepenų lipoproteinų receptoriai arba gali paversti MTL. MTL yra pagrindinis cholesterolio lipoproteinų nešiklis.

Grąžinimas iš periferinių audinių į kepenis dažnai vadinamas atvirkštiniu cholesterolio transportavimu. DTL dalelės dalyvauja šiame procese, paimdamos cholesterolį iš audinių ir kitus lipoproteinus ir pernešdamos jį į kepenis, kad vėliau išsiskirtų. Kitas transportavimo būdas tarp organų yra riebalų rūgščių perkėlimas iš riebalų sandėlių į organus oksidacijai.

Riebalų rūgštis, gautos daugiausia dėl trigliceridų hidrolizės riebaliniame audinyje, išskiriami į plazmą, kur susijungia su albuminu. Su albuminu surištos riebalų rūgštys koncentracijos gradientu pernešamos į audinius, kurių metabolizmas aktyvus, kur jos pirmiausia naudojamos kaip energijos šaltinis.

Per pastaruosius 20 metų tik keletas tyrimai buvo skirti lipidų pernašos problemai perinataliniu laikotarpiu (šių tyrimų rezultatai šioje publikacijoje nepateikiami). Išsamesnio šios problemos tyrimo poreikis akivaizdus.

Riebalų rūgštys naudojamos kaip statybinės medžiagos medžiaga kaip ląstelės sienelės lipidų dalis, kaip energijos šaltiniai, taip pat yra kaupiami „rezerve“ trigliceridų pavidalu, daugiausia riebaliniame audinyje. Kai kurie omega-6 ir omega-3 LCPUFA yra bioaktyvių metabolitų, naudojamų ląstelių signalizavimui, genų reguliavimui ir kitose metaboliškai aktyviose sistemose, pirmtakai.

Klausimas apie vaidmenį LCPUFA ARA ir DHA vaiko augimo ir vystymosi procese buvo viena iš svarbiausių klausimų vaikų mitybos srityje per pastaruosius du dešimtmečius.

Lipidai yra vienas iš pagrindinių ląstelių membranų komponentų. Nemažai tyrimų lipidų fiziologijos srityje buvo sutelkti į dvi riebalų rūgštis – ARA ir DHA. ARA yra visų žmogaus kūno struktūrų ląstelių membranose; tai 2 serijos eikozanoidų, 3 serijos leukotrienų ir kitų metabolitų, dalyvaujančių ląstelių signalizacijos sistemose ir genų reguliavimo procese, pirmtakas. DHA tyrimai dažnai nurodo jo struktūrinį ir funkcinį vaidmenį ląstelių membranose.

Tai riebalų rūgštis didelė koncentracija randama pilkojoje smegenų medžiagoje, taip pat tinklainės lazdelėse ir kūgiuose. Laipsniško omega-3 riebalų rūgščių pašalinimo iš gyvūnų mitybos tyrimai parodė, kad 22 anglies omega-6 LCPUFA (pvz., 22:5 n-6) gali struktūriškai, bet ne funkciškai pakeisti 22:6 n-3. . Esant nepakankamam lygiui 22:6 n-3 audiniuose, nustatomi regėjimo ir pažinimo sutrikimai. Nustatyta, kad audinių 22:6 n-3 lygių keitimas turi įtakos neuromediatorių funkcijai, jonų kanalų aktyvumui, signalizacijos keliams ir genų ekspresijai.

Grįžti į skyriaus turinį "

Kadangi lipidai iš esmės yra hidrofobinės molekulės, jie pernešami kraujo vandeninėje fazėje kaip specialių dalelių – lipoproteinų – dalis.

Transporto lipoproteinų struktūrą galima palyginti su riešutas kas turi apvalkalas Ir šerdis. Lipoproteino „apvalkalas“ yra hidrofilinis, šerdis – hidrofobinė.

susidaro paviršinis hidrofilinis sluoksnis fosfolipidai(jų poliarinė dalis), cholesterolio(jo OH grupė), voverės. Paviršinio sluoksnio lipidų hidrofiliškumas yra skirtas užtikrinti lipoproteinų dalelių tirpumą kraujo plazmoje,
„šerdį“ sudaro nepoliarinis cholesterolio esteriai(HS) ir triacilgliceroliai(TAG), kurie yra transportuojami riebalai. Skirtingų tipų lipoproteinuose jų santykis skiriasi. Taip pat į centrą yra fosfolipidų riebalų rūgščių likučiai ir ciklinė cholesterolio dalis.

Bet kurio transportinio lipoproteino struktūros schema

Yra keturios pagrindinės lipoproteinų klasės:

didelio tankio lipoproteinai (DTL, α-lipoproteinai, α-LP),
mažo tankio lipoproteinai (MTL, β-lipoproteinai, β-LP),
labai mažo tankio lipoproteinai (VLDL, pre-β-lipoproteinai, pre-β-LP),
chilomikronai (CM).

Įvairių klasių lipoproteinų savybės ir funkcijos priklauso nuo jų sudėties, t.y. dėl esančių baltymų tipo ir triacilglicerolių, cholesterolio ir jo esterių, fosfolipidų santykio.

Lipoproteinų dydžio ir savybių palyginimas

Lipoproteinų funkcijos

Kraujo lipoproteinų funkcijos yra

1. Pernešimas į audinių ir organų ląsteles

sočiosios ir mononesočiosios riebalų rūgštys triacilglicerolių sudėtyje, skirtos vėliau saugoti arba naudoti kaip energijos substratus,
polinesočiosios riebalų rūgštys cholesterolio esteriuose, skirtos naudoti ląstelėse fosfolipidų sintezei arba eikozanoidų susidarymui,
cholesterolis kaip membraninė medžiaga,
fosfolipidai kaip membraninė medžiaga,

Chilomikronai ir VLDL pirmiausia yra atsakingi už transportavimą riebalų rūgštys kaip TAG dalis. Didelio ir mažo tankio lipoproteinai – nemokamų transportavimui cholesterolio Ir riebalų rūgštys kaip jo eterių dalis. DTL taip pat gali paaukoti ląstelėms dalį savo fosfolipidų membranos.

2. Cholesterolio pertekliaus pašalinimas iš ląstelių membranų.

3. Riebaluose tirpių vitaminų transportavimas.

4. Steroidinių hormonų perkėlimas (kartu su specifiniais transportiniais baltymais).

Lipoproteinų apoproteinai

Lipoproteinuose esantys baltymai paprastai vadinami apowitai, jų yra keletas tipų – A, B, C, D, E. Kiekvienoje lipoproteinų klasėje yra atitinkamų apoproteinų, kurie atlieka savo funkciją:

1. Struktūrinis funkcija(" stacionarus» baltymai) – suriša lipidus ir sudaro baltymų-lipidų kompleksus: