Pagrindinis histo suderinamumo kompleksas……………………………………………3

Pagrindinio histokompatibilumo komplekso struktūra……………………………………6

Pagrindinio histokompatibilumo komplekso molekulės……………………………..8

Pagrindinio histologinio suderinamumo komplekso funkcijos……………………………..14

MHC antigenai: tyrimų istorija…………………………………………………………………………………………………………………16

Naudotos literatūros sąrašas……………………………………………18
Pagrindinis histologinio suderinamumo kompleksas.

Pagrindinis histo-suderinamumo kompleksas yra genų ir jų koduojamų ląstelių paviršiaus antigenų grupė, kuri atlieka svarbų vaidmenį atpažįstant svetimšalius ir kuriant imuninį atsaką.

Antigenai, kurie suteikia specifinių individų skirtumų, yra vadinami aloantigenais, o kai jie įtraukiami į alogeninių audinių transplantatų atmetimo procesą, jie tampa žinomi kaip audinių suderinamumo (histokompatibilumo) antigenai. Evoliucija fiksavo vieną glaudžiai susijusių histokompatibilumo genų regioną, kurio produktai ląstelės paviršiuje yra stipri kliūtis alotransplantacijai. Sąvokos „pagrindiniai histo suderinamumo antigenai“ (pagrindiniai histo suderinamumo antigenai) ir „pagrindinis histokompatibilumo genų kompleksas“ (MHC) (pagrindinis histokompatibilumo genų kompleksas) reiškia atitinkamai šios chromosomų srities genų produktus ir genus. Priešingai, daugybę nedidelių histo suderinamumo antigenų koduoja keli genomo regionai. Jie atitinka silpnesnius aloantigeninius skirtumus tarp įvairias funkcijas atliekančių molekulių.

MHC atradimas įvyko tiriant intraspecifinio audinių persodinimo problemas.

Tada, iš pradžių hipotetiškai, remiantis ląstelių fenomenologija, o vėliau eksperimentiškai gerai dokumentuota forma, naudojant molekulinės biologijos metodus, buvo nustatyta, kad T ląstelės receptorius atpažįsta ne patį svetimą antigeną, o jo kompleksą su molekulėmis, kurias kontroliuoja pagrindinio histokompatibilumo komplekso genai. Šiuo atveju tiek MHC molekulė, tiek antigeno fragmentas liečiasi su T ląstelės receptoriumi.

MHC koduoja du labai polimorfinių ląstelių baltymų rinkinius, vadinamus I ir II klasės MHC molekulėmis. I klasės molekulės gali surišti 8-9 aminorūgščių liekanų peptidus, II klasės molekulės yra kiek ilgesnės.

Didelis MHC molekulių polimorfizmas, taip pat kiekvienos antigeną pateikiančios ląstelės (APC) gebėjimas išreikšti kelias skirtingas MHC molekules, leidžia T ląstelėms pateikti daug skirtingų antigeninių peptidų.

Pažymėtina, kad nors MHC molekulės paprastai vadinamos antigenais, jos pasižymi antigeniškumu tik tada, kai jas atpažįsta ne savo, o genetiškai kito organizmo imuninė sistema, pavyzdžiui, organų alotransplantacijos metu.

Genų buvimas MHC, kurių dauguma koduoja imunologiškai reikšmingus polipeptidus, rodo, kad šis kompleksas išsivystė ir buvo sukurtas specialiai imuninės apsaugos formoms įgyvendinti.

Taip pat yra III klasės MHC molekulių, tačiau imunologiškai svarbiausios yra MHC I klasės ir MHC II klasės molekulės.

pagrindinis histo suderinamumo kompleksas pasižymi itin ryškiu polimorfizmu. Jokia kita genetinė organizmo sistema neturi tiek alelinių formų, kiek MHC genai.

Ilgą laiką tokio ryškaus polimorfizmo biologinė prasmė liko nesuprantama, nors tam tikra selektyvinė tokio alelinio kintamumo reikšmė buvo akivaizdi. Vėliau buvo įrodyta, kad toks polimorfizmas yra tiesiogiai susijęs su antigeninių determinantų pateikimu T ląstelėms.

Imuninio atsako genetinės kontrolės reiškinys yra susijęs su MHC antigenų polimorfizmu. Tais atvejais, kai aminorūgščių liekanos, sudarančios antigeną surišantį plyšį, sutrūksta ties II klasės molekulės, negalintys surišti svetimo antigeno peptidinio fragmento, T pagalbininkai lieka neaktyvūs, o jų pagalba B ląstelėms nerealizuojama. Ši aplinkybė yra genetiškai nulemto imuninio atsako defekto priežastis.

Pagrindiniai įvykiai, lėmę MHC genų įvairovės susidarymą evoliucijos eigoje, yra susiję su tandeminėmis dubliacijomis, taškinėmis mutacijomis, rekombinacijomis ir genetinės medžiagos konversija. Tandeminis dubliavimas (originalaus geno kartojimo procesas toje pačioje chromosomoje) yra gerai žinomas daugeliui genetinių sistemų, kurios kontroliuoja baltymų sintezę, pvz. imunoglobulinai. Būtent dėl šio proceso atsirado keletas poligeninių MHC molekulių formų. Taip pat gerai žinomi spontaniški atskirų nukleotidų pakeitimai DNR replikacijos metu (taškinės mutacijos), dėl kurių susidaro aleliniai genai, lemiantys ir baltymų polimorfizmą. Rekombinacijos tarp atskirų homologinių chromosomų sekcijų mejozės metu gali sukelti abiejų šių chromosomų dalių, taip pat atskirų genų ir net genų dalių apsikeitimą. Pastaruoju atveju procesas vadinamas genų konversija. Genų mutacijos, rekombinacijos ir konversijos sukuria įvairias jų alelines formas ir lemia MHC antigenų polimorfizmą.

Toks didelis polimorfizmo laipsnis yra potencialiai vertingas rūšies išlikimui, todėl visa rūšis netampa mikrobų mimikos auka, kai jos išreiškia struktūras, artimas MHC produktams. T-ląstelės, galinčios atpažinti unikalų individualų savo organizmo ypatybių derinį, gali reaguoti į tokios mimikos produktus, tarsi jie būtų svetimi. Be to, gali būti, kad toks didelis subalansuotas MHC produktų polimorfizmas suteikia platesnę antigenų įvairovę, kurią atpažįsta tam tikros rūšies imuninė sistema, taip pat heterozę (hibridinį stiprumą), nes maksimali alelių kombinatorika pasireiškia heterozigotuose. Tikimybė, kad broliai ir seserys yra identiški MHC antigenams, turi vieną iš keturių.
Pagrindinio histokompatibilumo komplekso struktūra.

Chromosomų hibridizacija nustatė, kad MHC sistema yra 6-osios žmogaus autosominės chromosomos trumpojoje rankoje, o pelėms ji yra 17-oje chromosomoje.

R
yra. 1. Scheminis 6 chromosomos vaizdas.
Pagrindinis histo suderinamumo kompleksas užima didelę DNR dalį, įskaitant iki 4 * 106 bazinių porų arba apie 50 genų. Pagrindinis komplekso bruožas yra reikšmingas poligeniškumas (keli nealeliniai glaudžiai susiję genai, kurių baltyminiai produktai yra struktūriškai panašūs ir atlieka identiškas funkcijas) ir ryškus polimorfizmas – daugelio to paties geno alelinių formų buvimas. Visi komplekso genai yra paveldimi pagal kodominuojantis tipas.

Poligeniškumas ir polimorfizmas (struktūrinis kintamumas) lemia tam tikros rūšies individų antigeninį individualumą.

Visi MHC genai yra suskirstyti į tris grupes. Kiekvienoje grupėje yra genų, kurie kontroliuoja vienos iš trijų MHC klasių (I, II ir III) polipeptidų sintezę (3.5 pav.). Tarp pirmųjų dviejų klasių molekulių yra ryškūs struktūriniai skirtumai, tačiau kartu pagal bendrą struktūros planą jos visos yra to paties tipo. Tuo pačiu metu tarp III klasės ir I bei II klasių genų produktų funkcinių ar struktūrinių panašumų nenustatyta. Daugiau nei 20 III klasės genų grupė paprastai yra funkciškai izoliuota – kai kurie iš šių genų koduoja, pavyzdžiui, baltymus. papildyti sistemas( C4 , C2 , faktorius B ) arba molekulės, dalyvaujančios antigenų apdorojimas .

Genų, koduojančių pelių MHC molekulių kompleksą, lokalizacijos sritis žymima H-2, žmonėms - HLA.

HLA-A , HLA-B ir HLA-C yra chromosomų lokusai, kurių genai kontroliuoja I klasės žmogaus MHC „klasikinių“ molekulių (antigenų) sintezę ir koduoja sunkiąją grandinę (alfa grandinę). Šių lokusų sritis užima ilgesnę nei 1500 kb sritį.

II klasės žmogaus MHC molekulių (antigenų) sintezę valdo HLA-D srities genai, kurie koduoja mažiausiai šešis alfa ir dešimt beta grandinių variantų (3.5 pav.). Šie genai užima tris lokusus HLA-DP, HLA-DQ ir HLA-DR. Dauguma II klasės molekulių priklauso jų raiškos produktams.

Be to, HLA-D regionas apima HLA-LMP ir HLA-TAP genus. Šių genų kontroliuojami mažos molekulinės masės baltymai dalyvauja ruošiant svetimą antigeną, skirtą pateikti T ląstelėms.

Žmogaus lokusų HLA-A, HLA-B ir HLA-C genai koduoja „klasikinių“ MHC I klasės molekulių sunkiąją grandinę (alfa grandinę). Be to, už šių lokusų buvo rasta daug papildomų genų, koduojančių „neklasikines“ MHC I klasės molekules ir esančių tokiuose ŽLA lokusuose kaip HLA-X HLA-F, HLA-E, HLA-J, HLA-H, HLA. -G, HLA-F.

Pagrindinio histokompatibilumo komplekso molekulės.

MHC molekulių erdvinė organizacija buvo išaiškinta rentgeno spindulių difrakcijos analize:

I klasės MHC molekulės (HLA aleliniai variantai: HLA-A, HLA-B, HLA-C) yra ekspresuojamos ląstelės paviršiuje ir yra heterodimeras, susidedantis iš vienos sunkiosios alfa grandinės (45 kDa), nekovalentiškai susietos su vienu domenu. beta2-mikroglobulinas(12 kDa), kurių laisvos formos yra ir kraujo serume, jie vadinami klasikiniais transplantacijos antigenai .

Sunkioji grandinė susideda iš ekstraląstelinės dalies (sudarančios tris domenus: alfa1, alfa2 ir alfa3 domenus), transmembraninio segmento ir citoplazminės uodegos domeno. Kiekviename ekstraląsteliniame domene yra maždaug 90 aminorūgščių liekanų ir kartu jas galima atskirti nuo ląstelės paviršiaus apdorojant papainu.

Alfa2 ir alfa3 domenai turi po vieną intragrandinę disulfidinę jungtį, kuri sujungia atitinkamai 63 ir 68 aminorūgščių liekanas.

Alfa3 domenas yra homologinis aminorūgščių seka Imunoglobulinų C domenai, o alfa3 domeno konformacija primena sulankstytą struktūrą imunoglobulino domenai .

Beta2-mikroglobulinas (beta2-m) būtinas visiems išreikšti MHC I klasės molekulės ir turi nepakitusią seką, tačiau pelėje jis būna dviejų formų, besiskiriančių vienos aminorūgšties pakeitimu 85 padėtyje. Pagal struktūrą šis baltymas atitinka Imunoglobulinų C domenas. Beta2-mikroglobulinas taip pat gali nekovalentiškai sąveikauti su neklasikinės I klasės molekulės, pavyzdžiui, su CD1 geno produktais.

Priklausomai nuo rūšies ir haplotipo, tarpląstelinė I klasės MHC sunkiųjų grandinių dalis glikozilinama skirtingu laipsniu.

MHC I klasės transmembraninis segmentas susideda iš 25 daugiausia hidrofobinių aminorūgščių liekanų ir apima lipidų dvisluoksnį sluoksnį, greičiausiai alfa-spiralinės konformacijos.

Pagrindinė I klasės molekulių savybė – surišti peptidus (antigenus) ir pateikti juos imunogenine forma T ląstelėms – priklauso nuo alfa1 ir alfa2 domenų. Šie domenai turi reikšmingas alfa spiralines sritis, kurios, sąveikaudamos viena su kita, sudaro pailgą ertmę (plyšį), kuri tarnauja kaip surišimo vieta. apdorotas antigenas. Gautas antigeno kompleksas su alfa1 ir alfa2 domenais lemia jo imunogeniškumą ir gebėjimą sąveikauti su T ląstelių antigenus atpažįstantys receptoriai .

I klasė apima A antigenus, AB antigenus ir AC antigenus.

I klasės antigenai yra visų paviršiuje branduolių turinčios ląstelės ir trombocitų.

II klasės MHC molekulės yra heterodimerai, sukurti iš nekovalentiškai susietų sunkiųjų alfa ir lengvųjų beta grandinių.

Nemažai faktų rodo didelį alfa ir beta grandinių panašumą pagal jų bendrą struktūrą. Kiekvienos grandinės ekstraląstelinė dalis yra sulankstyta į du domenus (atitinkamai alfa1, alfa2 ir beta1, beta2) ir trumpu peptidu sujungta su transmembraniniu segmentu (maždaug 30 aminorūgščių liekanų ilgio). Transmembraninis segmentas pereina į citoplazminį domeną, kuriame yra maždaug 10-15 liekanų.

MHC II klasės molekulių antigeną surišančią sritį sudaro sąveikaujančių grandinių alfa spiraliniai regionai, pvz. I klasės molekulių, tačiau su vienu reikšmingu skirtumu: MHC II klasės molekulių antigenų surišimo ertmę sudaro ne du vienos alfa grandinės domenai, o du skirtingų grandžių domenai – alfa1 ir beta1 domenai.

Bendras struktūrinis panašumas tarp dviejų MHC molekulių klasių yra akivaizdus. Tai visos molekulės erdvinio organizavimo vienodumas, domenų skaičius (keturi), antigeną surišančios vietos konformacinė struktūra.

II klasės molekulių struktūroje antigenų surišimo ertmė yra atviresnė nei I klasės molekulėse, todėl joje gali tilpti ilgesni peptidai.

Svarbiausia II klasės MHC antigenų (HLA) funkcija yra teikti T-limfocitų ir makrofagų sąveika imuninio atsako eigoje. T pagalbininkai svetimą antigeną atpažįsta tik po to, kai jį apdoroja makrofagai, kartu su ŽLA II klasės antigenais ir šio komplekso atsiradimą makrofago paviršiuje.

II klasės antigenų yra B limfocitų, aktyvuotų T limfocitų, monocitų, makrofagų ir dendritinės ląstelės.

MHC II klasės genai koduoja su membrana susietus transmembraninius peptidus (glikoproteinus). II klasės histokompatibilumo antigenų (DR, DP, DQ), taip pat I klasės molekulės yra heterodimeriniai baltymai, susidedantys iš sunkiosios alfa grandinės (33 kDa) ir lengvosios beta grandinės (26 kDa), koduojamos ŽLA genų. kompleksas. Abi grandinės sudaro du domenus: alfa1 ir alfa2, taip pat beta1 ir beta2.

MHC II klasės produktai daugiausia siejami su B limfocitais ir makrofagais ir tarnauja kaip T pagalbininkų atpažinimo struktūros.

MHC III klasės genai, esantys MHC genų grupėje arba glaudžiai su ja susiję, kontroliuoja keletą komplemento komponentų: C4 ir C2, taip pat faktorių B, kurie yra kraujo plazmoje, o ne ląstelės paviršiuje. Ir skirtingai nei MHC I ir II klasės molekulės, jos nedalyvauja imuninio atsako kontrolėje.

Terminas MHC IV klasė vartojamas tam tikriems su MHC susietiems lokusams apibūdinti.

MHC I ir II klasės molekulių ekspresijos įvairių tipų ląstelėse tyrimas atskleidė platesnį I klasės molekulių pasiskirstymą audiniuose, palyginti su II klasės molekulėmis. Nors I klasės molekulės ekspresuojamos beveik visose tirtose ląstelėse, II klasės molekulės daugiausia ekspresuojamos imunokompetentingose ląstelėse arba ląstelėse, kurios santykinai nespecifiškai dalyvauja formuojant imuninį atsaką, pavyzdžiui, epitelio ląstelėse.

Lentelėje. 1 pateikiami duomenys apie pelių ir žmonių MHC molekulių pasiskirstymo audiniuose pobūdį.

skirtuką. 1 MHC I ir II klasės molekulių pasiskirstymas pelių ir žmonių audiniuose

ląstelės tipas	H-2 kompleksinės pelės		žmogaus ŽLA kompleksas
ląstelės tipas	I klasė	II klasė	I klasė	II klasė
B ląstelės	+	+	+	+
T ląstelės	+	(+)	+	(+)
timocitai	+	(+)	+	(+)
makrofagai	+	+	+	+
Granulocitai	.	.	+	-
Retikulocitai	+	.	+	.
raudonieji kraujo kūneliai	+	-	-	-
trombocitų	+	-	+	-
fibroblastai	+	-	+	-
epitelinės ląstelės	+	.	+	+
epidermio ląstelės	+	+	+	+
Kepenys	+	-	+	-
Bud	+	-	+	-
širdies raumuo	+	-	+	-
Skeletinis raumuo	+	-	+	-
Smegenys	+	-	(+)	.
Placenta	+	.	+	.
spermatozoidai	+	+	+	+
Oocitai	(+)	.	.	.
trofoblastas	-	.	(+)	.
Blastocitai	+	.	.	.
Embrioninis audinys	+	.	+	.

I klasės molekulių vaizdavimas beveik visų tipų ląstelėse koreliuoja su dominuojančiu šių molekulių vaidmeniu alogeniniame transplantato atmetime. II klasės molekulės yra mažiau aktyvios audinių atmetimo procese. Lyginamieji duomenys apie I ir II klasių MHC molekulių dalyvavimą kai kuriuose imuniniuose atsakuose rodo, kad kai kurios MHC savybės yra labiau susijusios su viena iš klasių, o kitos yra būdinga abiejų klasių savybė (2 lentelė).

Skirtukas. 2 MHC I ir II klasės molekulių dalyvavimas kai kuriuose imuniniuose atsakuose

Pagrindinio histokompatibilumo komplekso funkcijos.

Nors iš pradžių MHC molekulės buvo identifikuotos pagal jų gebėjimą sukelti transplantato atmetimą, jos atlieka ir kitas biologiškai svarbias organizmo funkcijas. Pirma, jie tiesiogiai dalyvauja inicijuojant imuninį atsaką, kontroliuodami molekules, kurios pateikia antigeną imunogenine forma, kad atpažintų citotoksinės T ląstelės ir pagalbinės T ląstelės. Antra, MHC yra genų, kurie kontroliuoja imunoreguliacinių ir efektorinių molekulių sintezę – citokinų TNF-alfa, TNF-beta ir kai kurių komplemento komponentų.

Reikėtų pažymėti jų, kaip paviršiaus ląstelių žymenų, atpažįstamų citotoksinių T-limfocitų ir T-pagalbininkų komplekse su antigenu, vaidmenį. Tla komplekso (dalies MHC genų regionas) koduojamos molekulės dalyvauja diferenciacijos procesuose, ypač embrione, o galbūt ir placentoje. MHC dalyvauja įvairiuose neimunologiniuose procesuose, iš kurių daugelis yra susiję su hormonais, pavyzdžiui, reguliuojant pelių kūno svorį arba vištų kiaušinių gamybą. MHC I klasės molekulės gali būti hormonų receptorių dalis. Taigi, prisijungimas prie insulino žymiai sumažėja, jei nuo ląstelės paviršiaus pašalinami MHC I klasės antigenai, bet ne II klasės antigenai. Be to, buvo aprašyta MHC produktų sąsaja su gliukagonu, epidermio augimo faktoriumi ir gama-endorfino receptoriais. Ant pav. 3 lentelėje pateiktos MHC produktų funkcijos, o pagrindinės su MHC susijusios imunologinės savybės yra pateiktos lentelėje. 3 .

ryžių. 3 im MHC: funkcijos

Skirtukas. 3 Imunologinės savybės, susijusios su MHC

Šie faktai verčia manyti, kad MHC išsivystė ir buvo sukurtas specialiai imunologinėms funkcijoms įgyvendinti.

Ypatingą vietą užima klausimas apie MHC molekulių ryšį su ligomis. Kai kurių formų neužkrečiamųjų ligų atveju atskirų antigenų dažnis tarp pacientų yra daug didesnis nei sveikų žmonių populiacijoje. Aiškių tokios koreliacijos mechanizmų nustatyti nepavyko. Tačiau akivaizdu, kad skirtingos ligos formos mechanizmai gali skirtis. ŽLA tipavimo pagalba buvo galima patvirtinti kai kurių sutrikimų bendrumą arba naujai spręsti jų klasifikavimo klausimą. Padaryta svarbi išvada, kad organizme yra įvairių su ligomis susijusių MHC antigenų grupių. Kai kurie iš jų yra susiję su atsparumu arba, priešingai, su jautrumu, o kiti - su jų eigos sunkumu, o galiausiai - su pacientų gyvenimo trukme.

Dabar tapo akivaizdu, kad II klasės MHC produktai yra labai svarbūs patogenezei autoimuninės ligos. Šiuo atžvilgiu neišvengiamai kilo noras susieti autoimunines ligas su imunoreaktyvumo genais, kurie kontroliuoja atsaką į atitinkamą autoantigeną arba bet kurį galimą etiologinį veiksnį.

MHC antigenai: tyrimų istorija.

Histokompatibilumo antigenų tyrimo istorijoje svarbiausi yra šie etapai:

1958 m. – buvo atrastas pirmasis žmogaus histokompatibilumo antigenas Mac (HLA-A2, J. Dasse);

1966 m. – įrodytas pagrindinis ŽLA antigenų vaidmuo plėtojant transplantato atmetimą (J. van Ruud ir kt.);

1972 – nustatyta koreliacija tarp HLA antigenų alelinių variantų ir tam tikrų ligų (Z. Falchuk ir kt.);

1973 m. – nustatyta ŽLA I klasės antigenų struktūra (K. Nakamura ir kt.);

1974 – parodytas histokompatibilumo antigenų vaidmuo ribojant imuninį atsaką (dvigubas atpažinimas, R. Zinkernagel, P. Doherty);

1981 m. - atlikta ŽLA II klasės antigenų išskyrimas ir aminorūgščių sekos nustatymas (G. Kratzin ir kt.);

1983 m. – įrodytas ŽLA antigenų biocheminis polimorfizmas (R. Vasilov ir kt.);

1987 m. – nustatyta HLA-A2 antigeno erdvinė struktūra (P. Berkman ir kt.);

1991-1993 - buvo nustatytas HLA antigenų pasiskirstymo pobūdis daugumoje planetos etninių grupių

Naudotos literatūros sąrašas.

Imunologija, red. E. S. Voronina, M.: Kolos-Press, 2002 m
J. Kolmanas, K.- G. Rem, Vizualinė biochemija, M .: Mir 2000 m.
Sočnevas A.M. , Aleksejevas L.P. , Tananovas A.T. ŽLA sistemos antigenai sergant įvairiomis ligomis ir persodinant. – Ryga, 1987 m
www.humbio.ru
www.rusmedserver.ru/med/haris/60.html

Jie suteikia mikroorganizmų, patenkančių į organizmą, antigenų fragmentų pateikimą (pateikimą) T-limfocitams, kurie naikina užkrėstas ląsteles arba stimuliuoja kitas ląsteles (B ląsteles ir makrofagus), o tai užtikrina įvairių imuninės sistemos ląstelių veiksmų koordinavimą. infekcijų slopinimo sistema. Žmonėms pagrindinis histokompatibilumo kompleksas yra 6 chromosomoje ir vadinamas žmogaus leukocitų antigenu.

MHC ir seksualinio partnerio pasirinkimas

Nemažai nepriklausomų studijų 1970-1990 m. parodė, kad seksualinio partnerio pasirinkimą įtakoja pagrindinis histokompatibilumo kompleksas. Iš pradžių eksperimentai, atlikti su pelėmis ir žuvimis, o vėliau su savanoriais žmonėmis, parodė, kad moterys buvo linkusios rinktis partnerius, kurių MHC skiriasi nuo jų pačių, tačiau jų pasirinkimas buvo priešingas vartojant hormoninius geriamuosius kontraceptikus – šiuo atveju moterys dažniau greičiausiai pasirinks partnerį su panašiu GKG

taip pat žr

Pastabos

Nuorodos

Literatūra

Meil, D. Imunologija / D. Meil, J. Brostoff, D. B. Roth, A. Reutt / Per. iš anglų kalbos. – M.: Logosfera, 2007. – 568 p.
Koiko, R. Imunologija / R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini; per. iš anglų kalbos. A.V. Kamaeva, A. Yu. Kuznecova, red. N.B. Sidabras. -M: Leidybos centras "Akademija", 2008. - 368 p.

Wikimedia fondas. 2010 m.

Pažiūrėkite, kas yra „Major Histocompatibility Complex“ kituose žodynuose:

- (MHC pagrindinis histokompatibilumo kompleksas) fam. genai, koduojantys 3 klasių molekules. Žmonėms tai yra HLA kompleksas, esantis 6-oje chromosomoje. Suteikia individo somatinį individualumą ir imunoreaktyvumą. Genai/klasės išreiškiamos... Mikrobiologijos žodynas

pagrindinis histo suderinamumo kompleksas- - Biotechnologijų temos EN pagrindinis histokompatibilumo kompleksas ... Techninis vertėjo vadovas

Pagrindinis histo suderinamumo kompleksas, MHC pagrindinis histo suderinamumo kompleksas. Santykinai mažas genomo regionas, kuriame yra daug genų, kurių produktai atlieka funkcijas, susijusias su imuniniu atsaku

PAGRINDINIS HISTO SUDERINAMUMO KOMPLEKSAS (MHC)– Genų kompleksas, koduojantis grupę baltymų, kurie užtikrina svetimų antigenų atpažinimą organizme, t.y. medžiagos, kurios genetiškai nėra būdingos šiam organizmui. Įvairių gyvūnų rūšių MHC žymėjimas yra toks: žmogaus ŽLA; BoLA didelis…… Ūkinių gyvūnų veisime, genetikoje ir reprodukcijoje vartojami terminai ir apibrėžimai

Daugybė genų, esančių 6-oje chromosomoje, koduojančių kelis antigenus, įskaitant ŽLA antigenus; šie genai atlieka svarbų vaidmenį nustatant histo suderinamumą žmonėms. Šaltinis: Medicinos žodynas... medicinos terminai

ISTO SUDERINAMUMO KOMPLEKSO PAGRINDINĖ- (pagrindinis histokompatibilumo kompleksas, MHC) daugybė genų, esančių 6 chromosomoje, koduojančių kai kuriuos antigenus, įskaitant ŽLA antigenus; šie genai atlieka svarbų vaidmenį nustatant žmogaus histo suderinamumą... Aiškinamasis medicinos žodynas

histo suderinamumo antigenas- * histokompatibilumo antigenas – genetiškai užkoduotas aloantigenas, esantis ląstelių paviršiuje, kontroliuojantis imuninės sistemos atsaką į transplantaciją, dėl ko jis atmetamas arba ne (žr.).

Leukocitų antigenų kompleksas CLG- Leukocitų antigenų kompleksas, CLG * žmogaus leukocitų antigenų kompleksas arba ŽLA c. Pagrindinis genų histokompatibilumo kompleksas (žr.) žmonėms, užimantis 3500 kb DNR sekciją ant trumposios 6-osios... Genetika. enciklopedinis žodynas

H2 kompleksas- * H2 kompleksas * H2 kompleksas yra pagrindinis pelių histologinio suderinamumo kompleksas. Lokalizuota 17 chromosomoje. Atstovauja didelė haplotipų grupė ... Genetika. enciklopedinis žodynas

H2 kompleksas H2 kompleksas. pagrindinis histo suderinamumo kompleksas pelėms; lokalizuota 17 chromosomoje, tarp jų atstovaujama didelė haplotipų grupė, vieni iš labiausiai ištirtų yra t haplotipai Molekulinė biologija ir genetika. Žodynas.

Knygos

, Khaitovas Rakhim Musaevich , Vadovėlyje pateikiami organų, audinių, ląstelių ir molekuliniai imuninės sistemos struktūros ir veikimo aspektai, nagrinėjami imuninės sistemos komponentai, populiacijos ... Kategorija: Anatomija ir fiziologija Leidėjas: GEOTAR-Media,
Imunologija. Imuninės sistemos struktūra ir funkcijos. Vadovėlis, Khaitov Rakhim Musaevich, Vadovėlyje pateikiamos šiuolaikinės imunologijos žinios, priimtinos biologams, pradedantiems studijuoti dalyką, taip pat patyrusiems specialistams ir mokytojams. Pristatyta… Kategorija:

1646 0

I klasės pagrindinio histokompatibilumo komplekso molekulių struktūra

Ant pav. 9.3, A parodyta bendra molekulės schema pagrindinis histo suderinamumo kompleksas (MNS) I klasės žmogus arba pelė. Kiekvienas I klasės MHC genas koduoja transmembraninį glikoproteiną, kurio molekulinė masė yra apie 43 kDa, kuris vadinamas α arba sunkiąja grandine. Jį sudaro trys tarpląsteliniai domenai: α1, α2 ir α3. Kiekviena MHC I klasės molekulė yra ekspresuojama ląstelės paviršiuje nekovalentiniu ryšiu su nekintamu polipeptidu, vadinamu β2-mikroglobulinu (β2-m molekulinė masė 12 kDa), kuris yra užkoduotas kitoje chromosomoje.

Ryžiai. 9.3. Skirtingi pagrindinės histokompatibilumo komplekso I klasės molekulės vaizdai

Jo struktūra yra homologiška vienam Ig domenui ir iš tikrųjų yra šios superšeimos narys. Taigi ląstelės paviršiuje I klasės MHC plius β2m struktūra turi keturių domenų molekulės formą, kurioje MHC I klasės molekulės α3 domenas ir β2m ribojasi su membrana.

Įvairių I klasės pagrindinių histokompatibilumo komplekso molekulių alelinių formų sekos yra labai panašios. Aminorūgščių sekos skirtumai tarp MHC molekulių yra sutelkti ribotame jų α1 ir α2 tarpląstelinių domenų regione. Taigi, atskira MHC I klasės molekulė gali būti suskirstyta į nepolimorfinę arba nekintamąją sritį (tas pats visoms 1 klasės alelinėms formoms) ir polimorfinę arba kintamąją sritį (unikali tam tikro alelio seka). T-ląstelių CD8 molekulės jungiasi prie visų pagrindinių histokompatibilumo komplekso I klasės molekulių invariantų regionų.

Visos MHC I klasės molekulės, kurioms buvo atlikta rentgeno kristalografija, turi tą pačią bendrą struktūrą, parodytą Fig. 9.3, B ir C. Įdomiausia molekulės sandaros ypatybė yra ta, kad maksimaliai nutolusi nuo membranos molekulės dalis, susidedanti iš α1 ir α2 domenų, turi gilų griovelį arba ertmę. Ši MHC I klasės molekulės ertmė yra peptidų surišimo vieta. Ertmė primena krepšelį su nelygiu dugnu (austa iš aminorūgščių liekanų plokščios β sulankstytos struktūros pavidalu), o aplinkines sienas vaizduoja α-spiralės. Ertmė uždara iš abiejų galų, todėl joje gali tilpti aštuonių ar devynių aminorūgščių sekų grandinė.

Lyginant ertmės sekas ir sandarą skirtingose I klasės didžiojo histokompatibilumo komplekso molekulėse, galima pastebėti, kad kiekvienos iš jų dugnas yra skirtingas ir susideda iš kelių kiekvienam aleliui būdingų kišenių (9.3 pav., D). Šių kišenių forma ir krūvis ertmės apačioje padeda nustatyti, kurie peptidai jungiasi prie kiekvienos MHC molekulės alelinės formos. Kišenės taip pat padeda įtvirtinti peptidus tokioje padėtyje, kurioje juos gali atpažinti specifiniai TCR. Ant pav. 9.3, D ir 8.2 paveiksluose parodyta peptido, esančio MHC I klasės molekulės ertmėje ir skyriuose, sąveika su T ląstelių receptoriumi.

Susietas peptidų centras- vienintelė baltymo dalis, kuri nėra paslėpta pagrindinėje histokompatibilumo komplekso molekulėje - sąveikauja su CDR3-TCR α ir β, kurie yra labiausiai kintami T ląstelių receptoriuose. Tai reiškia, kad norint atpažinti TCR peptidą, reikia kontakto su nedideliu skaičiumi aminorūgščių peptidinės grandinės centre.

Viena I klasės MHC molekulė gali jungtis prie skirtingų peptidų, bet daugiausia prie tų, kurie turi tam tikrus (specifinius) motyvus (sekas). Tokios specifinės sekos yra nekintamai išsidėsčiusios 8-9 aminorūgščių liekanos (inkaro sekos), kurios turi didelį afinitetą aminorūgščių liekanoms tam tikros MHC molekulės peptidus surišančioje ertmėje. Šiuo atveju aminorūgščių sekos pozicijose, kurios nėra inkarai, gali būti pavaizduotos bet kokiu aminorūgščių liekanų rinkiniu.

Taigi, pavyzdžiui, žmogaus I klasės HLA-A2 molekulė jungiasi prie peptidų, kurių antroje padėtyje yra leucinas, o devintoje – valinas; priešingai, kita HLA-A molekulė jungiasi tik su baltymais, kurių inkaro seka apima fenilalaniną arba tiroziną 5 padėtyje ir leuciną 8 padėtyje. Kitos jungiamųjų peptidų pozicijos gali būti užpildytos bet kokiomis aminorūgštimis.

Taigi kiekviena iš pagrindinių histokompatibilumo komplekso molekulių gali prisijungti prie daugybės peptidų su skirtingomis aminorūgščių sekomis. Tai padeda paaiškinti, kodėl T-ląstelių sukeltas atsakas gali išsivystyti, išskyrus retas išimtis, bent vienam beveik visų baltymų epitopui ir kodėl neimuninio atsako į baltymo antigeną atvejai yra labai reti.

II klasės pagrindinio histokompatibilumo komplekso molekulių struktūra

α ir β MHC II klasės genai koduoja grandines, kurių masė atitinkamai yra apie 35 000 ir 28 000 Da. Ant pav. 9.4, A rodo, kad II klasės MHC molekulės, kaip ir I klasė, yra transmembraniniai glikoproteinai su citoplazminėmis "uodegomis" ir ekstraląsteliniais domenais, panašiais į Ig; domenai yra α1, α2, β1 ir β2.

Pagrindinės II klasės histokompatibilumo komplekso molekulės taip pat yra imunoglobulinų superšeimos nariai. Kaip ir I klasės MHC molekulėse, II klasės MHC molekulėse yra kintamų arba polimorfinių (skirtingų skirtingų alelių) ir nekintamų arba nepolimorfinių (bendrų visiems alelams) regionai. T-ląstelių molekulė CD4 yra prijungta prie visų pagrindinių II klasės histologinio suderinamumo komplekso molekulių nekeičiamos dalies.

Ryžiai. 9.4. Skirtingi pagrindinės histokompatibilumo komplekso molekulės vaizdaiII klasė

MHC II klasės molekulės viršuje taip pat yra įduba arba ertmė, galinti prisijungti prie peptidų (9.4 pav., B ir C), kuri savo struktūra panaši į MHC I klasės molekulės ertmę. Tačiau II klasės pagrindinio histokompatibilumo komplekso molekulėje ertmė susidaro sąveikaujant skirtingų grandinių a ir p domenams. Ant pav. 9.4, B rodo, kad MHC II klasės molekulės ertmės dugnas susideda iš aštuonių β raukšlių, o α1 ir β1 domenai sudaro po keturis iš jų; α1 ir β1 domenų spiraliniai fragmentai sudaro vieną ertmės sienelę.

Skirtingai nuo MHC I klasės molekulės ertmės, MHC II klasės molekulės ertmė yra atvira iš abiejų pusių, o tai leidžia susieti didesnes baltymų molekules. Taigi MHC II klasės molekulės ertmė gali surišti peptidus, kurių ilgis svyruoja nuo 12 iki 20 aminorūgščių linijinėje grandinėje, o peptido galai yra už ertmės ribų. Ant pav. 9.4, D rodo, kad TCR sąveikauja ne tik su peptidu, susijusiu su II klasės MHC molekule, bet ir su pačios MHC II klasės molekulės fragmentais.

Peptidai, kurie jungiasi prie įvairių MHC II klasės molekulių, taip pat turi turėti tam tikrų motyvų (sekų); Kadangi šiuo atveju peptidų ilgis yra įvairesnis nei peptidų, kurie gali būti prijungti prie MHC I klasės molekulės, motyvai dažniau yra centrinėje peptido srityje; toje vietoje, kuri atitinka II klasės pagrindinės histokompatibilumo komplekso molekulės ertmės vidinį paviršių.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

GOU VPO Tverės valstybinė medicinos akademija Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos Klinikinės imunologijos su alergologija departamentas

PAGRINDINIS ISTO SUDERINAMUMO KOMPLEKSAS

Bendrosios imunologijos mokymo priemonė. Tverė 2008 m.

Produktai

Edukacinis ir metodinis tobulinimas bendrosios imunologijos praktiniams užsiėmimams medicinos ir pediatrijos fakultetų V kurso studentams, taip pat klinikiniams rezidentams ir gydytojams, besidomintiems imunologija.

Sudarė docentas Yu.I. Budchanovas.

Katedros vedėjas profesorius A.A.Michailenko

Motyvacija Imunogenetika yra nauja ir svarbi imunologijos šaka. Histokompatibilumo sistemos išmanymas

yra būtinas ne tik transplantologijoje, bet ir norint suprasti imuninio atsako reguliavimą bei ląstelių sąveiką imuniniame atsake. ŽLA antigenų nustatymas naudojamas teismo medicinoje, populiacijos genetiniuose tyrimuose ir polinkio į ligas geno tyrimuose.

1. Studentas turi žinoti: A. Žmogaus ŽLA sistemos sandarą.

B. I, II klasių ŽLA antigenai ir jų vaidmuo tarpląstelinėje sąveikoje. B. Genotipo, fenotipo, haplotipo sąvokos.

D. ŽLA tipavimo reikšmė medicinoje.

E. Ryšys tarp ŽLA antigenų ir daugelio žmonių ligų. 2. Studentas turi sugebėti:

Įgytas imunogenetikos žinias pritaikyti klinikinėje praktikoje.

Klausimai savarankiškam pasiruošimui pamokos tema:

1. Genų ir histokompatibilumo antigenų samprata. ŽLA žmogaus sistema. Nomenklatūra, genų organizacija (I, II, III klasių genai).

2. I ir III klasių antigenai, jų vaidmuo tarpląstelinėje sąveikoje, antigenų pateikime T-limfocitai, esant dvigubo atpažinimo reiškiniui.

3. ŽLA fenotipo, genotipo, haplotipo samprata. Paveldėjimo ypatumai.

4. ŽLA sistemos tyrimo ir tipavimo metodai: serologinis, ląstelių sukeltas, geninis (polimerazės grandininė reakcija, DNR zondai).

5. Praktiniai HLA antigenų tipavimo aspektai. ŽLA populiacijose, biologinė reikšmė.

6. ŽLA ir žmogaus ligos, asociacijos mechanizmai.

LITERATŪRA SAVIAUGAI

1. Khaitovas R.M., Ignatjeva G.A., Sidorovičius I.G. Imunologija. Norma ir patologija. Vadovėlis. - 3

leid., M., Medicina, 2010. - 752 p. – [p.241 - 263].

2. Khaitovas R.M. Imunologija: vadovėlis medicinos studentams. – M.: GEOTAR-Media, 2006. - 320p. - [Su. 95-102].

3. Belozerov E.S. Klinikinė imunologija ir alergologija. A-Ata., 1992, p. 31-34.

4. Zaretskaya Yu.M. Klinikinė imunogenetika. M., 1983 m.

5. Metodinis tobulinimas. 6. Paskaita.

papildomos literatūros

Konenkovas V.I. Medicininė ir ekologinė imunogenetika. Novosibirskas, 1999 Yarilin A.A. Imunologijos pagrindai. M., 1999, p. 213-226.

Aleksejevas L.P., Khaitovas R.M. ŽLA ir medicina. Šešt. Šiuolaikinės alergologijos, imunologijos ir imunofarmakologijos problemos. M., 2001, p. 240-260.

GALITE ATSAKYTI?

(Įveskite namuose. Savikontrolė atpažins sudėtingus diskusijų klausimus. Klasėje patikrinsite atsakymų teisingumą, papildysite juos. Pabandykite patys rasti atsakymus ir parodykite, kad galite tai padaryti.)

1. Kurioje chromosomų poroje yra pagrindinis žmonių histokompatibilumo kompleksas? …………….

2. Kokių organų ir audinių ląstelėse yra persodintų ląstelių? …………antigenai

……………………………………………………………………………….……………………. .

3. Ką reiškia santrumpa HLA? …………………………………………………………………………….

………………………………………………………………………………………… .

4. Kokiose ląstelėse nerasta HLA sistemos antigenų? …………………………..

…………………………………………………………………………………………. .

5. Iš kokių lokusų, sublocusų sudaro MCGS: I klasė ……..……… II klasė …………………………………

III klasė ……………………………………….. .

6. Kokios klasės MHC genų produktai nėra išreikšti ląstelės membranoje? ……………………….

7. Kokias ląsteles reikia išskirti, kad būtų galima aptikti II klasę? ………………………………………….

8. Kaip aptinkami HLA antigenai? …………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………….. .

9. Tipiškas pacientas turi 6 galimus antigenus HLA-A, HLA-B, HLA-C. Kaip vadinasi tokia situacija? ……………………………….

10. Koks histokompatibilumo antigenas dažnai randamas pacientams, sergantiems ankilozuojančiu spondilitu?

…………………….. .

11. Kokie genai yra įtraukti į ŽLA III klasę? …………………………………………………………………

…………………………………………………………………………………………… .

12. Kokios grandinės sudaro ŽLA I klasės antigenus? …………………….

13. Iš kokių grandinių sudaro ŽLA II klasės antigenai? ……………………

14. Citotoksinis limfocitas (CD8) atpažįsta svetimą peptidą komplekse su HLA, kurios klasės?

…………………………. .

15. Th (CD4+) atpažįsta svetimą antigeną, kurį pateikia dendritinė ląstelė arba makrofagas kartu su kokios klasės HLA? ……………

Kokie galimi eritrocitų antigenų deriniai vaikui, jei izoantigeninė sudėtis

eritrocitai
Tėvas: AO, NM, ss, dd, Cc, Ee,		ir motinos: AB, MM, SS, DD, Cc, EE.
Pasirinkite teisingą atsakymą.
	AO, MN, Ss, DD, CC, EE
	AA, MM, Ss, Dd, cc, ee
	OO, NN, Ss, Dd, CC, Ee
	AB, MN, Ss, Dd, cc, EE
	AO, NN, Ss, Dd, Cc, EE
	AB, MM, SS, Dd, cc, Ee
Parašykite kitą teisingą atsakymą ___, ___, ___, ___, ___, ___.			Ar galite padaryti daugiau?
Kaip? …………. .

Pamatinė ir teorinė medžiaga

Pagrindinis histokompatibilumo kompleksas (MHC) – tai genų sistema, kuri kontroliuoja antigenų, lemiančių audinių histokompatibilumą organų transplantacijos metu ir sukeliančių reakcijas, sukeliančias transplantato atmetimą, sintezę. Ląstelių citomembranos paviršiaus struktūros, sukeliančios reakcijas

atmetimas, gavo vardą histo suderinamumo antigenai, o juos koduojantys genai buvo vadinami histokompatibilumo genais – H-genais (Histocompatibility). Histo suderinamumo antigenų atradimas buvo transplantacijos imunologijos plėtros pagrindas.

Vėliau buvo įrodyta, kad pagrindinis histokompatibilumo kompleksas yra

pagrindinė genetinė sistema, lemianti imuninės sistemos funkcionavimą,

ypač imuninės sistemos T-sistema. GCGC reguliuoja imuninį atsaką,et užkoduoja gebėjimus atpažinti „savus“ ir „svetimą“, atmesti svetimas ląsteles, gebėjimą susintetinti daugybę

Klasikiniai HLA sistemos antigenai visiškai neaptinkami riebaliniame audinyje ir ant eritrocitų, taip pat ant neuronų ir trofoblastų ląstelių.

		ŽLA SISTEMOS GENŲ VIETOS SCHEMA
		ANT CHROMOSOMOS 6




DP LMP TAP DQ DR		C2 Bf C4b C4a TNF

Žmonėms pagrindinė histo suderinamumo sistema vadinama HLA sistema (žmogaus leukocitų antigenais). Tai genų sistema, kuri kontroliuoja histokompatibilumo antigenų sintezę. Jį sudaro trys sritys, esančios 6-osios chromosomos trumpojoje rankoje. Šie regionai vadinami: 1 klasė, 2 klasė, 3 klasė (I klasė, II klasė, III klasė). Regione yra genai arba lokusai. Kiekvieno HLA geno pavadinime yra lokuso raidė (A, B, C) ir serijos numeris, pavyzdžiui: HLA-A3, HLA-B27, HLA-C2 ir kt. Geno koduojami antigenai taip pat turi tą patį pavadinimą.. D lokuse buvo nustatyti 3 sublocusai (DP, DQ, DR). (Žr. diagramą aukščiau). PSO patvirtintame sąraše yra 138 ŽLA antigenai. (Tačiau naudojant DNR tipavimą, t. y. galimybę tirti pačius genus, per pastaruosius metus buvo nustatyta daugiau nei 2000 alelių).

I klasė apima ŽLA - A, -B ir -C lokusus. Šie trys žmogaus pagrindinio histokompatibilumo komplekso lokusai kontroliuoja transplantacijos antigenų sintezę, kurią galima nustatyti serologiniais metodais (CD – Serological Determined). ŽLA I klasės antigenų molekulės susideda iš 2 subvienetų: α ir β grandinių (žr. pav.). Sunkioji arba α-grandinė susideda iš 3 ekstraląstelinių fragmentų – α1, α2 ir α3 domenų (ekstraląsteliniai domenai), nedidelės ląstelės membranai priklausančios srities (transmembraninė sritis) ir intracelulinio fragmento (citoplazminė sritis). Lengvoji grandinė yra β2-mikroglobulinas, nekovalentiškai surištas su α grandine ir nesusijęs su ląstelės membrana.

α1 ir α2 domenai sudaro įdubą, kurioje gali būti 8-10 aminorūgščių ilgio peptidas (antigeno sritis). Ši depresija vadinama peptidų surišimo plyšys(iš anglų kalbos cleft).

(Neseniai atrasti nauji ŽLA I klasės antigenai apima MIC ir HLA-G antigenus. Šiuo metu apie juos mažai žinoma. Reikia pažymėti, kad HLA-G, kuris vadinamas neklasikiniu, buvo tik identifikuotas.

trofoblastų ląstelių paviršiuje ir suteikia motinai imunologinę toleranciją vaisiaus antigenams.)

HLA sistemos 2 klasės regionas (D-regionas) susideda iš 3 sublocusų: DR, DQ, DP, koduojančių transplantacijos antigenus. Šie antigenai priklauso antigenų, aptiktų ląstelių tarpininkavimo metodais, ty mišrios limfocitų kultūros reakcija (angl. mix lymphocyte Culture – MLC), kategorijai. Visai neseniai buvo išskirti HLA-DM ir -DN lokusai, taip pat TAP ir LMP genai (neišreikšti ląstelėse). Klasikiniai yra DP, DQ, DR.

Pateiktas peptidas rodomas raudonai.

Neseniai buvo gauti antikūnai, galintys identifikuoti DR ir DQ antigenus. Todėl šiuo metu 2 klasės antigenai nustatomi ne tik ląstelių tarpininkavimo metodais, bet ir serologiškai, taip pat 1 klasės HLA antigenai.

2 klasės HLA molekulės yra heterodimeriniai glikoproteinai, susidedantys iš dviejų skirtingų α ir β grandinių (žr. pav.). Kiekvienoje grandinėje yra 2 tarpląsteliniai domenai α1 ir β1 N-galiniame gale, α2 ir β2 (arčiau ląstelės membranos). Taip pat yra transmembraninių ir citoplazminių sričių. α1 ir β1 domenai sudaro įdubą, kuri gali surišti iki 30 aminorūgščių liekanų ilgio peptidus.

MHC-II baltymai ekspresuojami ne visose ląstelėse. II klasės ŽLA molekulės dideliais kiekiais yra ant dendritinių ląstelių, makrofagų ir B limfocitų, t.y. ant tų ląstelių, kurios imuninio atsako metu sąveikauja su pagalbiniais T-limfocitais, naudojant

ŽLA II klasės molekulės

T-limfocitai

reikšminga suma

2 klasės antigenų, bet stimuliuojant mitogenais, IL-2

pradeda reikšti 2 klasės ŽLA molekules.

Būtinas

Ženklas,

visi 3 interferonų tipai

labai sustiprina

išraiška

1-osios ŽLA molekulės

ant įvairių ląstelių membranos. Taigi

γ-interferonas

žymiai padidina 1 klasės molekulių ekspresiją T ir B limfocituose, bet taip pat ir piktybinių navikų ląstelėse (neuroblastomos ir melanomos).

Kartais randamas įgimtas 1 ar 2 klasės HLA molekulių raiškos sutrikimas, dėl kurio išsivysto " nuogas limfocitų sindromasį". Tokių sutrikimų turintys pacientai kenčia nuo nepakankamo imuniteto ir dažnai miršta vaikystėje.

III klasės regione yra genų, kurių produktai tiesiogiai dalyvauja imuniniame atsake. Tai apima komplemento komponentų C2 ir C4, Bf (properdino faktoriaus) ir naviko nekrozės faktoriaus-TNF (TNF) genų struktūrinius genus. Tai apima genus, koduojančius 21 hidroksilazės sintezę. Taigi 3 klasės HLA genų produktai nėra ekspresuojami ant ląstelės membranos, bet yra laisvos būsenos.

Žmogaus audinių ŽLA antigeninę sudėtį lemia aleliniai, su kiekvienu lokusu susiję genai, t.y. vienoje chromosomoje gali būti tik vienas kiekvieno lokuso genas.

Pagal pagrindinius genetinius modelius kiekvienas individas yra nešiotojas ne daugiau kaip du kiekvieno lokuso aleliai ir sublocusai (po vieną kiekvienoje iš suporuotų autosominių chromosomų). Haplotipas (alelių rinkinys vienoje chromosomoje) turi po vieną kiekvieno HLA sublocuso alelį. Tuo pačiu metu, jei individas yra heterozigotinis visiems HLA komplekso aliams, tipavimo metu jame aptinkama ne daugiau kaip dvylika ŽLA antigenų (A, B, C, DR, DQ, DP - subloci). Jei individas yra homozigotinis kai kuriems antigenams, jame aptinkamas mažesnis antigenų skaičius, tačiau šis skaičius negali būti mažesnis nei 6.

Jei įvestas subjektas turi didžiausią įmanomą ŽLA antigenų skaičių, tai vadinama „pilna namais“ („pilna antigenų namai“).

HLA genų paveldėjimas vyksta pagal kodominuojantį tipą, kuriame palikuonys patenka

Daugiausiai HLA antigenų yra limfocituose. Todėl šių antigenų aptikimas atliekamas limfocituose. ( Prisiminkite, kaip išskirti limfocitus iš periferinio kraujo).

Antigenų HLA-A, -B, -C molekulės sudaro apie 1% baltymų limfocitų paviršiuje, o tai yra maždaug 7 tūkstančiai molekulių.

Vienas iš svarbiausių imunologijos pasiekimų buvo MHC vaidmens žinduolių ir žmonių organizme atradimas reguliuojant imuninį atsaką. Griežtai kontroliuojamais eksperimentais buvo įrodyta, kad tas pats antigenas sukelia skirtingo aukščio imuninį atsaką skirtingų genotipų organizmuose, ir atvirkščiai, tas pats organizmas gali būti nevienodo laipsnio reaktyvus skirtingų antigenų atžvilgiu. Genai, kontroliuojantys šį labai specifinį imuninį atsaką, vadinami Ir-genais (imuninio atsako genais). Jie yra lokalizuoti žmogaus ŽLA sistemos 2 klasės regione. Ir-geno kontrolė realizuojama per limfocitų -T sistemą.


Centrinis		ląstelinis	sąveikos			imuninis	tu atsisakai
sąveika		ŽLA molekulės,		išreikštas				paviršiai
antigeną pristatančios ląstelės		atstovaujantis		už pripažinimą		ateivis		antigeninis
peptidas ir antigeną atpažįstantis receptorius – TCR (T-ląstelių receptorius)					T-limfocitų paviršiuje
pagalbininkas. At	tuo pačiu metu		pripažinimas		ateivis			vyksta

savo HLA antigenų atpažinimas.

T-limfocitų pagalbininkas (CD4+) atpažįsta svetimą antigeną tik komplekse su MHC 2 klasės antigeną pateikiančių ląstelių paviršiaus molekulėmis.

Citotoksiniai limfocitai (T-efektoriai, CD8+) atpažinti antigeną

pavyzdžiui, virusinio pobūdžio, kartu su tikslinės ląstelės I klasės HLA molekule. Egzogeninius antigenus atstovauja II klasės HLA molekulės,

endogeninės – I klasės molekulės.

(Taigi, svetimo atpažinimo procesą riboja savi ŽLA antigenai. Tai yra „dvigubo atpažinimo“ arba „pakitusio savęs atpažinimo“ sąvoka.)

Svarbus HLA sistemos vaidmuo taip pat yra tai, kad ji kontroliuoja komplemento faktorių, dalyvaujančių tiek klasikiniuose (C2 ir C4), tiek alternatyviuose (Bf) komplemento aktyvavimo keliuose, sintezę. Genetiškai nulemtas šių komplemento komponentų trūkumas gali lemti infekcines ir autoimunines ligas.

Praktinė HLA tipo nustatymo vertė. Didelis polimorfizmas daro ŽLA sistemą puikiu žymekliu atliekant populiacijos genetinius tyrimus ir tiriant genetinį polinkį sirgti ligomis, tačiau kartu kyla problemų atrenkant donoro ir recipiento poras organų ir audinių transplantacijos metu.

Daugelyje pasaulio šalių atlikti populiacijos tyrimai atskleidė būdingus ŽLA antigenų pasiskirstymo skirtumus įvairiose populiacijose. HLA pasiskirstymo ypatybės

antigenai naudojami genetiniuose tyrimuose tiriant skirtingų populiacijų struktūrą, kilmę ir evoliuciją. Pavyzdžiui, Gruzijos populiacija, priklausanti pietų kaukazoidams, turi panašius HLA genetinio profilio bruožus su Graikijos, Bulgarijos ir Ispanijos populiacijomis, o tai rodo bendrą kilmę.

HLA antigenų tipavimas plačiai naudojamas teismo medicinos praktikoje, siekiant atmesti arba nustatyti tėvystę ar giminystę.

Atkreipkite dėmesį į kai kurių ligų ryšį su vieno ar kito ŽLA antigeno buvimu genotipe. Taip yra todėl, kad HLA plačiai naudojama genetiniam pagrindui tirti polinkis į ligas. Jei anksčiau nebuvo manoma, kad, pavyzdžiui, išsėtinės sklerozės liga yra paveldima, dabar, ištyrus ryšį su ŽLA sistema, paveldimo polinkio faktas yra tvirtai nustatytas. Naudojant


	ŽLA sistema, kai kurioms ligoms nustatomas ir paveldėjimo būdas.
Pavyzdžiui,	ankilozuojantis		spondilitas		autosominis dominuojantis		paveldėjimas,
hemochromatozė ir įgimta antinksčių hiperplazija – autosominis recesyvinis. Labai ačiū
	asociacijos	ankilozuojantis		spondilitas		HLA-B27 antigenas, ŽLA tipavimas

naudojami diagnozuojant ankstyvus ir neaiškius šios ligos atvejus. Nustatyti genetiniai nuo insulino priklausomo cukrinio diabeto žymenys.

PRAKTINIS DARBAS

ŽLA antigenų nustatymas donoruose

Audinių antigenų tipavimas atliekamas naudojant serumų rinkinį, susidedantį iš 50 ar daugiau antileukocitų serumų (daugialypių moterų serumai, duodantys nuo 10 iki 80 % teigiamų reakcijų su vaisiaus leukocitais, arba imunizuotų savanorių serumai

žmogus	leukocitų turinčių			tam tikri SD antigenai.		Serumai
daugiavaisių moterų, natūralios imunizacijos vyro ŽLA antigenais rezultatas
nėštumo, kai kuriais atvejais turi pakankamai aukšto titro antikūnų prieš ŽLA.).
Serologiškai		antigenai		histo suderinamumas		apibrėžti
limfocitotoksinis		testas (anglų kalba)	limfocitotoksiškumo testas).				paskambino
mikro limfocitotoksinis			naudoti		pastatymas		mikro tūrio
ingridientai.

Jo principas grindžiamas tiriamojo asmens limfocitų paviršiuje esančių ŽLA molekulių sąveika su specifiniais anti-HLA antikūnais ir komplementu, dėl kurio miršta ląstelės. Ląstelių mirtis nustatoma įprastu šviesos mikroskopu po dažymo gyvybiškai svarbiais dažais.

Limfocitų suspensijos sumaišomos su antiserumu tam tikram antigenui (HLA-B8, HLA-B27 ir kt.), inkubuojamos 1 valandą 25 C temperatūroje, pridedama komplemento ir vėl inkubuojama 2 valandas 37 C temperatūroje, o po to tripano mėlynojo arba pridedama eozino. Jei antigenas, atitinkantis serume esančius antikūnus, yra limfocituose, antikūnai, esant komplementui, pažeidžia leukocitų membraną, dažai prasiskverbia į jų citoplazmą ir nusidažo mėlynai arba raudonai (jei buvo naudojamas eozinas).

Kokios ląstelės bus nudažytos naudojant HLA tipavimą?

Remiantis tipavimo rezultatais, nustatomas donoro ir recipiento suderinamumo laipsnis ir organo ar audinio transplantacijos tarp jų galimybė. Donoras ir recipientas turi būti suderinami eritrocitų antigenų ABO ir Rh, HLA sistemos leukocitų antigenų, atžvilgiu. Tačiau praktiškai sunku rasti visiškai suderinamą donorą ir recipientą. Atranka sumažinama iki tinkamiausio dono parinkimo. Transplantacija galima su

nesuderinamumas su vienu iš HLA antigenų, tačiau esant reikšmingam imunosupresijai. Optimalaus histokompatibilumo antigenų santykio tarp donoro ir recipiento parinkimas žymiai pailgina transplantato gyvenimą.

Pamokoje bus demonstruojamos HLA plokštelės leukocitų tipizavimui. Prisiminkite, kaip iš periferinių kraujo ląstelių gauti gryną limfocitų suspensiją. Pagalvokite, kaip apsaugoti šulinių turinį nuo išdžiūvimo reakcijos metu? Kaip gaunami serumai HLA tipizavimui?

Šiuo metu komplementą fiksuojantys monokloniniai antikūnai (MAT) gali būti naudojami komplemento tipavimui. Jie naudojami tiek atliekant mikrolimfocitotoksiškumo tyrimą, tiek atliekant imunofluorescencijos testą. Reakciją galima apskaityti ir liuminescencine mikroskopija, ir naudojant srauto citometrą.

		modernus metodas		HLA genų DNR tipo nustatymas. Jis
remiantis įvairiais polimerazės grandininės reakcijos (PGR) ir molekulinės hibridizacijos variantais.
	šiuos metodus		glūdi	būtino kaupimas	reikšmingos analizės
kiekiai			jo polimerizacija ir naudojami papildomi zondai
analizuojamos DNR dalys. Be to, vienas iš DNR tipavimo privalumų yra tas, kad jis to nedaro
reikalingas gyvybingų limfocitų buvimas ir naudojama bet kokių ląstelių DNR. Bet
DNR gali būti saugoma metus ar dešimtmečius. Reikalingas reakcijai					brangus

oligonukleotidų zondai, pradmenys.

Molekulinio genetinio metodo – DNR tipavimo – naudojimas leido žymiai išplėsti anksčiau žinomų HLA-A, B, C, DR, DQ, DP sistemos genetinių lokusų polimorfizmą. Be to, buvo atrasti nauji genai, ypač TAP, DM, LMP ir kiti. ŽLA I klasės – E, F, G, H genai buvo atrasti, tačiau jų produktų funkcija vis dar neaiški. 1998 m. gruodžio mėn. identifikuotų HLA kompleksinių genų alelių skaičius buvo 942. O 2000 m. gruodžio 31 d. molekuliniu genetiniu DNR tipavimu buvo nustatyti 1349 aleliai, o jų aptikimas toliau auga.

NAUJA HLA NOMENKLATŪRA. Kaip jau minėta, HLA 1 klasės molekulės susideda iš α ir β grandinių. Ir yra tik polimorfinisα-chain.piAleliniai koduojančių genų variantai naujojoje nomenklatūroje gavo keturženklį pavadinimą (pavyzdžiui, HLA-A0201 vietoj anksčiau vartoto pavadinimo HLA-A2 ir 12 (!) naujų šio antigeno potipių (nauji aleliniai variantai). ) buvo identifikuoti molekulinės biologijos metodais, kurie pavadinti A0201, A0202, A0203, ... iki A0212). HLA-B27 turi 9 alelinio specifiškumo variantus ir tik kai kurie iš jų yra susiję su ankilozuojančiu spondilitu (tai, žinoma, padidina jų prognostinę vertę).

Alogeninės inksto transplantacijos efektyvumas (pagal metinio išgyvenamumo rezultatus transplantacijos centruose, kurie perėjo prie donoro atrankos pagal molekulinę genetinę

organų donorystės koordinavimo centras ir Imunologijos institutas.

Dar įspūdingesni duomenys, gauti per pastaruosius 2-3 metus vykdant nacionalines (pirmiausia JAV) ir tarptautines alogeninių, „nesusijusių“ kaulų čiulpų transplantacijos programas. Dėl donorų ir recipientų porų atrankos perėjimo prie -DNR tipo nustatymo ir sukūrus ŽLA genotipą turinčių donorų, įskaitant 1,5 milijono žmonių, banką, persodintų kaulų čiulpų metinis išgyvenamumas padidėjo 10–20 proc. 70-80% (!). Savo ruožtu tai lėmė kaulų čiulpų transplantacijų skaičius iš nesusijusių donorų Jungtinėse Amerikos Valstijose (šiuo metu turi daugiausiai genotipo donorų ir recipientų) nuo 1993 iki 1997 m. išaugo daugiau nei 8 kartus. Stulbinantis

Nesusijusių kaulų čiulpų transplantacijų poveikis pasiekiamas tik atrinkus visiškai su ŽLA suderinamas donoro ir recipiento poras, nustatant DNR tipą.

Toliau pateikiama ištrauka iš akademiko R.V.Petrovo knygos „Aš ar ne aš: imunologiniai mobilieji“. M., 1983. - 272 p.

„... 1930 m., atsiimdamas Nobelio premiją, iškilmingoje paskaitoje šia tema Karlas Landsteineris pasakė, kad vis naujų antigenų atradimas žmogaus audinių ląstelėse

teorinis susidomėjimas. Jame, be kitų praktinių pritaikymų, buvo galima pritaikyti kriminalistiką.

Įsivaizduokite tokią situaciją: būtina nustatyti kraujo dėmės tapatybę. Kieno tai kraujas – žmogaus ar gyvūno? Nereikia aiškinti, kad ši situacija dažniausiai susijusi su kriminalistika. O problemos sprendimas dažnai tampa atsakymu į pagrindinius tyrimo klausimus. Vienintelis būdas į tai atsakyti – imuninių serumų pagalba. Jokiu būdų

kitų rodiklių atskirti žmogaus kraują nuo, pavyzdžiui, šuns, neįmanoma. Mikroskopiniai ar biocheminiai tyrimo metodai yra bejėgiai.

Teismo medicinos gydytojai savo arsenale turi įvairaus specifiškumo imuninių serumų rinkinį: nuo žmogaus, arklio, vištienos, šuns, karvės, katės ir kt. Tiriama dėmė nuplaunama, o tada atliekamos nusodinimo reakcijos. Šiuo atveju naudojamas visas imuninių serumų rinkinys. Kuris serumas sukels kritulius, gyvūno ar žmogaus tipas priklauso tiriamos vietos kraujui.

Tarkime, kriminalistas daro išvadą: „Peilis suteptas žmogaus krauju“. O įtariamasis žmogžudyste sako: „Taip. Bet tai mano kraujas. Ne taip seniai šiuo peiliu įsipjoviau pirštą. Tada tyrimas tęsiamas. Ant kriminalistų stalo atsiranda antiserumai prieš kraujo grupes ir ŽLA antigenus. Ir imunologija vėl duoda tikslų atsakymą: kraujas priklauso AB grupei, yra M faktorius, Rh neigiamas, histokompatibilumo antigenai tokie ir tokie ir t.t. Situacija galutinė

paaiškino. Gauta charakteristika visiškai sutampa su įtariamojo kraujo antigeninėmis savybėmis. Todėl jis pasakė tiesą, tai tikrai jo kraujas.

Apsistokime prie dar vienos situacijos, kuri turi didelę moralinę reikšmę. Įsivaizduokite, kad karas ar kita nelaimė atskyrė tėvus nuo vaikų. Vaikai neteko vardų ir pavardžių. Ar tikrai neįmanoma rasti savo vaiko tarp kitų? Juk eritrocitų antigenai ir ŽLA yra paveldimi. O jei tėvas ir mama neturi faktoriaus, tai negali turėti ir vaikas. Ir atvirkščiai, jei abu tėvai priklauso A tipui, tada vaikas negali turėti B ar AB kraujo grupės. Tas pats pasakytina apie HLA antigenus. Ir su labai dideliu tikrumu.

Tokiu būdu buvo nustatytas Nikolajaus II karališkosios šeimos palaikų autentiškumas, naudojant DNR tipą.

pavyzdžiui, Anglijoje tėvystės nustatymo klausimai yra ypač skrupulingi. Bet ten tai dažniausiai asocijuojasi ne su karu. Griežti įstatymai dėl tėvystės aiškinami griežtais įpėdinių ir kapitalo paveldėjimo teisių įstatymais, titulais, teisėmis, privilegijomis.

Įsivaizduokite lordą, kuris savo įpėdiniu paskelbia jaunuolį, kurio negimdė jo žmona. Tada gali tekti įrodyti, kad jaunuolis yra jo sūnus. Arba staiga pasirodo džentelmenas, pasiskelbiantis nesantuokiniu sūnumi, vadinasi, milijonieriaus įpėdiniu. Tai gal ir tiesa, bet gali būti, kad šis ponas – aferistas. Klausimas sprendžiamas atlikus tėvų ir vaikų antigenų analizę.

ŽLA antigenų pasiskirstymas skirtingų tautybių rasių atstovams pasirodė skirtingas. Nuo 1966 metų visose pasaulio šalyse vykdomas intensyvus PSO inicijuotas audinių suderinamumo antigenų struktūros tyrimas. Netrukus pasaulio žemėlapis buvo padengtas imunologiniais hieroglifais, rodančiais, kur ir kokiame derinyje randami antigenai.

HLA. Dabar galbūt nereikia, kaip Thor Heyerdahl, rengti ekspediciją nendriniu laivu, kad būtų įrodyta gyventojų migracija iš Pietų Amerikos į Polinezijos salas. Pakanka pažvelgti į šiuolaikinį ŽLA antigenų pasiskirstymo atlasą ir užtikrintai pasakyti, kad abiejuose šiuose geografiniuose regionuose yra bendrų genetinių žymenų.

Klasikinio ŽLA polimorfizmas – serologiniais ir tarpininkaujamais ląsteliniais metodais aptikti antigenai

Beveik visų makroorganizmo ląstelių citoplazminėse membranose, histo suderinamumo antigenai. Dauguma jų priklauso prie sistemospagrindinis comhistokompatibilumo kompleksas, arba WPC(trump. iš anglų kalbos. Pagrindinis Histo suderinamumas Sudėtingas).

Histo suderinamumo antigenai atlieka pagrindinį vaidmenį įgyvendinant specifinius „draugo ar priešo“ pripažinimas ir įgyto imuninio atsako sukėlimas. Jie nustato organų ir audinių suderinamumą transplantacijos metu toje pačioje rūšyje, genetinį imuninio atsako apribojimą (apribojimą) ir kitus padarinius.

Dideli nuopelnai tiriant MNS, kaip biologinio pasaulio reiškinį, priklauso J. Dosse, P. Doherty, P. Gorer, G. Snell, R. Zinkernagel, R. V. Petrov, kurie tapo steigėjais. imunogenetika.

MHC pirmą kartą buvo atrastas 1960 m. eksperimentuose su genetiškai grynomis (inbredinėmis) pelių linijomis, bandant persodinti navikinius audinius (P. Gorer, G. Snell). Pelėms šis kompleksas buvo pavadintas H-2 ir buvo susietas su 17 chromosoma.

Žmonėms MHC buvo aprašytas kiek vėliau J. Dosse darbuose. Jis buvo paženklintas kaip HLA (trump. iš anglų kalbos.žmogus Leukocitai Antigenas ), nes jis yra susijęs su leukocitais.

BiosintezėHLAnulemtas genų, lokalizuota iš karto keliuose 6-osios chromosomos trumposios rankos lokusuose.

MHC turi sudėtingą struktūrą ir didelį polimorfizmą. Cheminiu požiūriu histokompatibilumo antigenai yra glikoproteinai, glaudžiai surištas su citoplazmamatinė ląstelių membrana. Jų atskiri fragmentai yra struktūrinė homologija su imunoglobulino molekulėmis ir todėl priklauso tam pačiam superšeima.

Išskirti dvi pagrindinės MHC molekulių klasės.

Įprastai pripažįstama, kad I klasės MHC sukelia daugiausia ląstelinį imuninį atsaką.

MHC II klasė – humoralinis.

Pagrindinės klasės vienija daugybę panašios struktūros antigenų, kuriuos koduoja daugelis alelinių genų. Tuo pačiu metu individo ląstelėse gali būti išreikštos ne daugiau kaip dvi kiekvieno MHC geno produktų atmainos, o tai svarbu palaikant populiacijos heterogeniškumą ir tiek individo, tiek visos populiacijos išlikimą.

WPCašklasė susideda iš dviejų nekovalentiškai sujungtų skirtingo molekulinio svorio polipeptidinių grandinių: sunkiosios alfa grandinės ir lengvosios beta grandinės. Alfa grandinėje yra tarpląstelinė sritis su domeno struktūra (al-, a2- ir a3-domenais), transmembraninė ir citoplazminė. Beta grandinė yra beta-2 mikroglobulinas, kuris „prilimpa“ prie a3 domeno po alfa grandinės ekspresijos ant ląstelės citoplazminės membranos.

Alfa grandinė turi didelį peptidų sorbcijos pajėgumą. Šią savybę lemia al- ir a2 domenai, kurie sudaro vadinamąjį „Bjorkmano tarpą“ – hiperkintamą sritį, atsakingą už antigeno molekulių sorbciją ir pateikimą. „Bjorkman gap“ MHC I klasėje yra nanopeptidas, kuris tokia forma lengvai aptinkamas specifiniais antikūnais.

MHC I klasės antigeno komplekso susidarymo procesas tęsiasi tarpląstelinis nuolat.

Jo sudėtis apima bet koksendogeniškai susintetinti peptidai,įskaitant virusus. Iš pradžių kompleksas surenkamas endoplazminiame tinkle, kur, naudojant specialų baltymą, proteasoma, peptidų pernešimas iš citoplazmos. Į kompleksą įtrauktas peptidas suteikia I klasės MHC struktūrinį stabilumą. Jei jo nėra, stabilizatoriaus funkciją atlieka palydovas(kalneksinas).

MHC I klasė pasižymi dideliu biosintezės greičiu – procesas baigiamas per 6 valandas.

Šis kompleksas išreikštas beveik ant paviršiaus visos ląstelės, išskyrus eritrocitus nebranduolinių ląstelių nėratvuet biosintezė) ir gaurelių trofoblastų ląstelės (vaisiaus atmetimo „prevencija“). MHC I klasės tankis siekia 7000 molekulių vienoje ląstelėje ir jos dengia apie 1% jos paviršiaus. Molekulių ekspresija žymiai padidėja veikiant citokinams, tokiems kaip γ-interferonas.

Šiuo metu žmonėms išskiriama daugiau nei 200 skirtingų HLAI klasės variantų. Juos koduoja genai, susieti su trimis pagrindiniais 6-osios chromosomos sublocusais ir yra paveldimi bei ekspresuojami nepriklausomai: HLA-A, HLA-B ir HLA-C. Locus A vienija daugiau nei 60 variantų, B – 130, o C – apie 40.

Asmens tipavimas HLA I klasei atliekamas limfocituose serologiniais metodais - mikrolimfocitolizės reakcijoje su specifiniais serumais. Diagnozei nustatyti naudojami polikloniniai specifiniai antikūnai, kurių randama dauggimdyvių moterų, pacientų, kuriems taikyta masinė kraujo perpylimo terapija, taip pat monokloninių kraujo serume.

Atsižvelgiant į nepriklausomą subloci genų paveldėjimą, populiacijoje susidaro begalinis skaičius nesikartojančių HLAI klasės derinių. Todėl kiekvienas žmogus yra griežtai unikalus pagal histologinio suderinamumo antigenų rinkinį, išskyrus identiškus dvynius, kurie yra visiškai panašūs pagal genų rinkinį.

Pagrindiniai biologaiakademinis vaidmuo HLAašklasė yra tai, kad jie apibrėžia biologinis individasness ("biologinis pasas") ir yra "savo" žymenys imunokompetentingoms ląstelėms. Ląstelės užkrėtimas virusu ar mutacija keičia struktūrąHLAIklasė. kurių sudėtyje yrasvetimi arba modifikuoti peptidai MHC molekulėašklasė turi netipiškąšio organizmo struktūrą ir yra signalas T-žudikų (CO8 + -lim-focitai). Ląstelės, kurios skiriasiašklasėsunaikintas kaip svetimas.

MHC 1 -palengvinti tarpląstelinės infekcijos atpažinimą.

WHC struktūroje ir funkcijoseII klasė turi keletą esminių skirtumų.

Pirma, jie turi sudėtingesnę struktūrą. Kompleksą sudaro dvi nekovalentiškai sujungtos polipeptidinės grandinės (alfa grandinė ir beta grandinė), turinčios panašią domeno struktūrą. Alfa grandinė turi vieną rutulinę sritį, o beta grandinė – du. Abi grandinės, kaip transmembraniniai peptidai, susideda iš trijų sekcijų – tarpląstelinės, transmembraninės ir citoplazminės.

Antra, „Bjorkmano spragą“ MHC II klasėje vienu metu sudaro abi grandinės. Jame yra didesnis oligopeptidas (12-25 aminorūgščių liekanos), o pastarasis yra visiškai „paslėptas“ šio tarpo viduje ir tokioje būsenoje nėra aptiktas specifinių antikūnų.

Trečia, MHC II klasė apima peptidas, paimtas iš ekstraląstelinės aplinkosendocitozės būdu, nesintetina pati ląstelė.

ketvirta, WPCIIgreitoji klasėriboto skaičiaus paviršiujeląstelės: dendritinės, B limfocitai, T pagalbininkai, aktyvuoti makrofagai, stiebo, epitelio ir endotelio ląstelės. MHC II klasės nustatymas netipinėse ląstelėse šiuo metu laikomas imunopatologija.

MHC II klasės biosintezė vyksta endoplazminiame tinkle, tada susidaręs dimerinis kompleksas įtraukiamas į citoplazminę membraną. Prieš įtraukiant į jį peptidą, kompleksas stabilizuojamas chaperonu (kalneksinu). II klasės MHC ekspresuojamas ląstelės membranoje per valandą po antigeno endocitozės. Komplekso ekspresiją gali sustiprinti γ-interferonas ir sumažinti prostaglandinų Eg

Turimais duomenimis, žmogaus organizmui būdingas itin aukštos II klasės ŽLA polimorfizmas, kurį daugiausia lemia beta grandinės struktūriniai ypatumai. Kompleksą sudaro trijų pagrindinių lokusų produktai: HLA DR, DQ ir DP. Tuo pačiu metu DR lokusas sujungia apie 300 alelinių formų, DQ - apie 400, o DP - apie 500.

II klasės histokompatibilumo antigenų buvimas ir tipas nustatomas atliekant serologines (mikrolimfocitotoksinis testas) ir ląstelinio imuniteto reakcijas (mišri limfocitų kultūra arba MCL). Serologinis II klasės MHC tipavimas atliekamas B limfocitams, naudojant specifinius antikūnus, randamus daugkartinių moterų kraujo serume, pacientų, kuriems buvo taikyta masinė kraujo perpylimo terapija, taip pat susintetinti genų inžinerijos būdu. Tyrimai SCL atskleidžia nedidelius II klasės MHC komponentus, kurie serologiškai neaptinkami. Pastaruoju metu vis dažniau naudojamas PGR.

Biologinis MHC vaidmuoII klasė yra labai didelė. Tiesą sakant, šis kompleksas yra susijęs su jo įgyta indukcijapurvinas atsakas. Antigeno molekulės fragmentai išreiškiami specialios ląstelių grupės citoplazminėje membranoje, kuri vadinama antigenus pateikiančios ląstelės (APC). Tai dar siauresnis ratas tarp ląstelių, galinčių sintetinti II klasės MHC. Aktyviausia APC yra dendritinė ląstelė, po kurios seka B-limfocitai ir makrofagai.