प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स…………………………………………3

प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स की संरचना ………………………… 6

प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के अणु …………………………..8

प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के कार्य …………………………..14

एमएचसी एंटीजन: अनुसंधान इतिहास ………………………………………………………………………………………………………………

प्रयुक्त साहित्य की सूची……………………………………………18
प्रमुख उतक अनुरूपता जटिल।

प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स जीन और सेल सतह एंटीजन का एक समूह है जो वे एन्कोड करते हैं जो विदेशी मान्यता और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

एंटीजन जो व्यक्तियों में अंतर-विशिष्ट अंतर प्रदान करते हैं, उन्हें एलोएंटिजेन के रूप में नामित किया जाता है, और जब उन्हें एलोजेनिक ऊतक ग्राफ्ट की अस्वीकृति की प्रक्रिया में शामिल किया जाता है, तो उन्हें ऊतक संगतता (हिस्टोकम्पैटिबिलिटी) एंटीजन के रूप में जाना जाता है। उत्क्रांति ने बारीकी से जुड़े हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी जीन का एक क्षेत्र तय किया है, जिसके उत्पाद कोशिका की सतह पर आवंटन के लिए एक मजबूत बाधा प्रदान करते हैं। शब्द "प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन" (प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन) और "मेजर हिस्टोकंपैटिबिलिटी जीन कॉम्प्लेक्स" (एमएचसी) (मेजर हिस्टोकंपैटिबिलिटी जीन कॉम्प्लेक्स) क्रमशः इस क्रोमोसोमल क्षेत्र के जीन उत्पादों और जीन को संदर्भित करते हैं। इसके विपरीत, कई छोटे हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन, जीनोम के कई क्षेत्रों द्वारा एन्कोड किए जाते हैं। वे विभिन्न कार्यों को करने वाले अणुओं के बीच कमजोर एलोएंटीजेनिक अंतर के अनुरूप हैं।

एमएचसी की खोज इंट्रास्पेसिफिक टिशू ग्राफ्टिंग के मुद्दों के अध्ययन में हुई।

फिर, शुरू में एक काल्पनिक रूप में, सेलुलर घटना विज्ञान पर आधारित, और फिर आणविक जीव विज्ञान के तरीकों का उपयोग करते हुए एक प्रयोगात्मक रूप से अच्छी तरह से प्रलेखित रूप में, यह पाया गया कि टी-सेल रिसेप्टर स्वयं विदेशी एंटीजन को नहीं पहचानता है, लेकिन इसके द्वारा नियंत्रित अणुओं के साथ जटिल है। प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के जीन। इस मामले में, एमएचसी अणु और एंटीजन टुकड़ा दोनों टी-सेल रिसेप्टर के संपर्क में आते हैं।

MHC अत्यधिक बहुरूपी कोशिकीय प्रोटीन के दो सेटों को कूटबद्ध करता है, जिन्हें कक्षा I और वर्ग II MHC अणु कहा जाता है। कक्षा I के अणु 8-9 अमीनो एसिड अवशेषों के पेप्टाइड्स को बांधने में सक्षम होते हैं, वर्ग II के अणु कुछ लंबे होते हैं।

एमएचसी अणुओं की उच्च बहुरूपता, साथ ही प्रत्येक एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल (एपीसी) की कई अलग-अलग एमएचसी अणुओं को व्यक्त करने की क्षमता, टी कोशिकाओं को कई अलग एंटीजेनिक पेप्टाइड्स की प्रस्तुति की अनुमति देती है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि हालांकि एमएचसी अणुओं को आमतौर पर एंटीजन कहा जाता है, वे एंटीजेनिटी तभी प्रदर्शित करते हैं जब उन्हें अपने स्वयं के बजाय आनुवंशिक रूप से भिन्न जीव की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा पहचाना जाता है, उदाहरण के लिए, अंग आवंटन के दौरान।

एमएचसी में जीन की उपस्थिति, जिनमें से अधिकांश प्रतिरक्षात्मक रूप से महत्वपूर्ण पॉलीपेप्टाइड को एन्कोड करते हैं, यह सुझाव देते हैं कि यह परिसर विशेष रूप से सुरक्षा के प्रतिरक्षा रूपों के कार्यान्वयन के लिए विकसित और विकसित हुआ है।

एमएचसी वर्ग III के अणु भी हैं, लेकिन एमएचसी वर्ग I के अणु और एमएचसी वर्ग II के अणु प्रतिरक्षात्मक रूप से सबसे महत्वपूर्ण हैं।

प्रमुख उतक अनुरूपता जटिलअत्यंत स्पष्ट बहुरूपता द्वारा विशेषता। शरीर में किसी अन्य आनुवंशिक प्रणाली में एमएचसी जीन के रूप में कई एलील रूप नहीं होते हैं।

लंबे समय तक, इस तरह के एक स्पष्ट बहुरूपता का जैविक अर्थ समझ से बाहर रहा, हालांकि इस तरह की एलील परिवर्तनशीलता का कुछ चयनात्मक महत्व स्पष्ट था। इसके बाद, यह साबित हो गया कि इस तरह के बहुरूपता का टी कोशिकाओं में एंटीजेनिक निर्धारकों की प्रस्तुति की प्रक्रिया से सीधा संबंध है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के आनुवंशिक नियंत्रण की घटना एमएचसी प्रतिजनों के बहुरूपता से जुड़ी है। ऐसे मामलों में जहां अमीनो एसिड अवशेष जो प्रतिजन-बाध्यकारी फांक बनाते हैं द्वितीय श्रेणी के अणु, विदेशी प्रतिजन के पेप्टाइड टुकड़े को बांधने में असमर्थ, टी-हेल्पर्स निष्क्रिय रहते हैं, और बी-कोशिकाओं को उनकी सहायता का एहसास नहीं होता है। यह परिस्थिति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में आनुवंशिक रूप से निर्धारित दोष का कारण है।

विकास के दौरान एमएचसी जीन विविधता के गठन की मुख्य घटनाएं अग्रानुक्रम दोहराव, बिंदु उत्परिवर्तन, पुनर्संयोजन और आनुवंशिक सामग्री के रूपांतरण से जुड़ी हैं। अग्रानुक्रम दोहराव (एक ही गुणसूत्र पर एक मूल जीन को दोहराने की प्रक्रिया) कई आनुवंशिक प्रणालियों के लिए अच्छी तरह से जाना जाता है जो प्रोटीन संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं, उदाहरण के लिए, इम्युनोग्लोबुलिन. यह इस प्रक्रिया के परिणामस्वरूप है कि एमएचसी अणुओं के कई पॉलीजेनिक रूप उत्पन्न हुए हैं। डीएनए प्रतिकृति (बिंदु उत्परिवर्तन) के दौरान व्यक्तिगत न्यूक्लियोटाइड के सहज प्रतिस्थापन भी अच्छी तरह से ज्ञात हैं; वे एलील जीन के गठन की ओर ले जाते हैं, जो प्रोटीन बहुरूपता भी निर्धारित करते हैं। अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान समरूप गुणसूत्रों के अलग-अलग वर्गों के बीच पुनर्संयोजन से इन गुणसूत्रों के पूरे वर्गों के साथ-साथ व्यक्तिगत जीन और यहां तक कि जीन के कुछ हिस्सों का आदान-प्रदान हो सकता है। बाद के मामले में, प्रक्रिया को कहा जाता है जीन रूपांतरण. उत्परिवर्तन, पुनर्संयोजन और जीन के रूपांतरण उनके विभिन्न प्रकार के एलील रूपों का निर्माण करते हैं और एमएचसी एंटीजन के बहुरूपता को निर्धारित करते हैं।

बहुरूपता का इतना उच्च स्तर प्रजातियों के अस्तित्व के लिए संभावित मूल्य का है, और यह इसके लिए धन्यवाद है कि पूरी प्रजाति माइक्रोबियल मिमिक्री का शिकार नहीं बनती है, जिसमें वे एमएचसी उत्पादों के अनुरूप संरचनाओं को व्यक्त करते हैं। टी-कोशिकाएं, अपने स्वयं के जीव की विशिष्टताओं के अद्वितीय व्यक्तिगत संयोजन को पहचानने में सक्षम हैं, इस तरह की नकल के उत्पादों का जवाब देने में सक्षम हैं जैसे कि वे विदेशी थे। इसके अलावा, यह संभव है कि एमएचसी उत्पादों का इतना उच्च संतुलित बहुरूपता किसी दिए गए प्रजाति की प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ-साथ हेटेरोसिस (हाइब्रिड ताकत) द्वारा मान्यता प्राप्त एंटीजन की एक विस्तृत विविधता प्रदान करता है, क्योंकि अधिकतम एलील कॉम्बिनेटरिक्स हेटेरोजाइट्स में होता है। भाई-बहनों के पास एमएचसी एंटीजन के समान होने की चार में से एक संभावना है।
प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स की संरचना।

क्रोमोसोमल संकरण ने स्थापित किया है कि एमएचसी प्रणाली 6 वें मानव ऑटोसोमल गुणसूत्र की छोटी भुजा पर स्थानीयकृत है, जबकि चूहों में यह 17 वें गुणसूत्र पर स्थित है।

आर
है। 1. गुणसूत्र 6 का योजनाबद्ध निरूपण।
प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स डीएनए के एक महत्वपूर्ण खिंचाव पर कब्जा कर लेता है, जिसमें 4 * 106 बेस पेयर या लगभग 50 जीन शामिल हैं। कॉम्प्लेक्स की मुख्य विशेषता महत्वपूर्ण पॉलीजेनेसिटी है (कई गैर-एलीलिक बारीकी से जुड़े जीनों की उपस्थिति, जिनमें से प्रोटीन उत्पाद संरचनात्मक रूप से समान हैं और समान कार्य करते हैं) और स्पष्ट बहुरूपता - एक ही जीन के कई एलील रूपों की उपस्थिति। परिसर के सभी जीन के अनुसार विरासत में मिले हैं सह-प्रमुख प्रकार.

पॉलीजेनेसिटी और पॉलीमॉर्फिज्म (संरचनात्मक परिवर्तनशीलता) किसी दिए गए प्रजाति के व्यक्तियों की एंटीजेनिक व्यक्तित्व का निर्धारण करते हैं।

सभी एमएचसी जीन को तीन समूहों में बांटा गया है। प्रत्येक समूह में ऐसे जीन शामिल होते हैं जो तीन MHC वर्गों (I, II, और III) में से एक के पॉलीपेप्टाइड्स के संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं (चित्र 3.5)। पहले दो वर्गों के अणुओं के बीच स्पष्ट संरचनात्मक अंतर होते हैं, लेकिन साथ ही, संरचना की सामान्य योजना के अनुसार, वे सभी एक ही प्रकार के होते हैं। साथ ही, एक ओर कक्षा III के जीन उत्पादों और दूसरी ओर कक्षा I और II के जीन उत्पादों के बीच कोई कार्यात्मक या संरचनात्मक समानता नहीं पाई गई। 20 से अधिक वर्ग III जीनों का एक समूह आम तौर पर कार्यात्मक रूप से पृथक होता है - इनमें से कुछ जीन एन्कोड करते हैं, उदाहरण के लिए, प्रोटीन पूरक प्रणाली(सी4, सी2, कारक बी) या अणुओं में शामिल प्रतिजन प्रसंस्करण .

माउस एमएचसी अणुओं के परिसर को एन्कोडिंग करने वाले जीन के स्थानीयकरण का क्षेत्र एच -2 के रूप में नामित किया गया है, मनुष्यों के लिए - एचएलए।

एचएलए-ए, एचएलए-बी और एचएलए-सी क्रोमोसोमल लोकी हैं जिनके जीन मानव एमएचसी वर्ग के "शास्त्रीय" अणुओं (एंटीजन) के संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं और भारी श्रृंखला (अल्फा चेन) को एन्कोड करते हैं। इन लोकी का क्षेत्र 1500 kb से अधिक के क्षेत्र में व्याप्त है।

वर्ग II मानव MHC के अणुओं (एंटीजन) के संश्लेषण को HLA-D क्षेत्र के जीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जो अल्फा के कम से कम छह वेरिएंट और बीटा चेन के दस वेरिएंट (चित्र 3.5) को कूटबद्ध करता है। ये जीन तीन लोकी एचएलए-डीपी, एचएलए-डीक्यू और एचएलए-डीआर पर कब्जा कर लेते हैं। वर्ग II के अधिकांश अणु उनकी अभिव्यक्ति के उत्पादों से संबंधित हैं।

इसके अलावा, HLA-D क्षेत्र में HLA-LMP और HLA-TAP जीन शामिल हैं। इन जीनों द्वारा नियंत्रित छोटे आणविक भार प्रोटीन टी कोशिकाओं को प्रस्तुत करने के लिए एक विदेशी प्रतिजन की तैयारी में शामिल होते हैं।

मानव लोकी एचएलए-ए, एचएलए-बी और एचएलए-सी के जीन "क्लासिक" एमएचसी वर्ग I अणुओं की भारी श्रृंखला (अल्फा श्रृंखला) को एन्कोड करते हैं। इसके अलावा, इन लोकी के बाहर कई अतिरिक्त जीन पाए गए हैं, जो "गैर-शास्त्रीय" एमएचसी वर्ग I अणुओं को एन्कोडिंग करते हैं और एचएलए-एक्स एचएलए-एफ, एचएलए-ई, एचएलए-जे, एचएलए-एच, एचएलए जैसे एचएलए लोकी में स्थित हैं। -जी, एचएलए-एफ।

प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के अणु।

एमएचसी अणुओं के स्थानिक संगठन को एक्स-रे विवर्तन विश्लेषण द्वारा स्पष्ट किया गया है:

कक्षा I एमएचसी अणु (एचएलए एलीलिक वेरिएंट: एचएलए-ए, एचएलए-बी, एचएलए-सी) कोशिका की सतह पर व्यक्त किए जाते हैं और एक हेटेरोडिमर होते हैं जिसमें एकल भारी अल्फा श्रृंखला (45 केडीए) गैर-सहसंयोजक एक एकल डोमेन से जुड़ा होता है। beta2-माइक्रोग्लोब्युलिन(12 kDa), जो रक्त सीरम में मुक्त रूप में भी पाए जाते हैं, उन्हें क्लासिक . कहा जाता है प्रतिरोपण प्रतिजन .

भारी श्रृंखला में एक बाह्य भाग (तीन डोमेन बनाने: अल्फा 1, अल्फा 2 और अल्फा 3 डोमेन), एक ट्रांसमेम्ब्रेन सेगमेंट और एक साइटोप्लाज्मिक पूंछ डोमेन होता है। प्रत्येक बाह्य कोशिकीय डोमेन में लगभग 90 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, और साथ में उन्हें पपैन के साथ उपचार द्वारा कोशिका की सतह से अलग किया जा सकता है।

अल्फा 2 और अल्फा 3 डोमेन में प्रत्येक में एक इंट्राचेन डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड होता है जो क्रमशः 63 और 68 एमिनो एसिड अवशेषों को लूप करता है।

अल्फा 3 डोमेन अमीनो एसिड अनुक्रम में समरूप है इम्युनोग्लोबुलिन के सी-डोमेन, और अल्फा3 डोमेन की संरचना एक मुड़ी हुई संरचना के समान होती है इम्युनोग्लोबुलिन डोमेन .

बीटा2-माइक्रोग्लोब्युलिन (बीटा2-एम)सभी की अभिव्यक्ति के लिए आवश्यक एमएचसी वर्ग I अणुऔर एक अपरिवर्तित अनुक्रम है, लेकिन माउस में यह दो रूपों में होता है, 85 की स्थिति में एक एमिनो एसिड के प्रतिस्थापन में भिन्न होता है। संरचना में, यह प्रोटीन से मेल खाती है इम्युनोग्लोबुलिन का सी-डोमेन. बीटा 2-माइक्रोग्लोबुलिन गैर-सहसंयोजक रूप से भी बातचीत कर सकता है गैर-शास्त्रीय वर्ग I अणु, उदाहरण के लिए, CD1 जीन उत्पादों के साथ।

प्रजातियों और हैप्लोटाइप के आधार पर, कक्षा I एमएचसी भारी श्रृंखलाओं का बाह्य भाग अलग-अलग डिग्री तक ग्लाइकोसिलेटेड होता है।

एमएचसी वर्ग I के ट्रांसमेम्ब्रेन खंड में 25 मुख्य रूप से हाइड्रोफोबिक अमीनो एसिड अवशेष होते हैं और लिपिड बिलीयर तक फैले होते हैं, जो कि अल्फा-हेलिकल संरचना में सबसे अधिक संभावना है।

वर्ग I अणुओं की मुख्य संपत्ति - पेप्टाइड्स (एंटीजन) को बांधना और उन्हें टी कोशिकाओं के लिए एक इम्युनोजेनिक रूप में प्रस्तुत करना - अल्फा 1 और अल्फा 2 डोमेन पर निर्भर करता है। इन डोमेन में महत्वपूर्ण अल्फा-हेलिकल क्षेत्र होते हैं, जो एक दूसरे के साथ बातचीत करते समय, एक लंबी गुहा (स्लिट) बनाते हैं जो बाध्यकारी साइट के रूप में कार्य करता है। संसाधितप्रतिजन। अल्फा 1 और अल्फा 2 डोमेन के साथ परिणामी एंटीजन कॉम्प्लेक्स इसकी इम्युनोजेनेसिटी और इसके साथ बातचीत करने की क्षमता को निर्धारित करता है टी कोशिकाओं पर एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स .

कक्षा I में ए एंटीजन, एबी एंटीजन और एसी एंटीजन शामिल हैं।

कक्षा I के एंटीजन सभी की सतह पर मौजूद होते हैं न्यूक्लियेटेड कोशिकाएंऔर प्लेटलेट्स।

कक्षा II एमएचसी अणु गैर-सहसंयोजक जुड़े भारी अल्फा और हल्के बीटा श्रृंखला से निर्मित हेटेरोडिमर हैं।

कई तथ्य उनकी सामान्य संरचना के संदर्भ में अल्फा और बीटा श्रृंखलाओं की एक समान समानता का संकेत देते हैं। प्रत्येक श्रृंखला के बाह्य भाग को दो डोमेन (अल्फा 1, अल्फा 2 और बीटा 1, बीटा 2, क्रमशः) में जोड़ दिया जाता है और एक छोटे पेप्टाइड द्वारा एक ट्रांसमेम्ब्रेन सेगमेंट (लगभग 30 एमिनो एसिड अवशेष लंबे) से जुड़ा होता है। लगभग 10-15 अवशेषों वाले साइटोप्लाज्मिक डोमेन में ट्रांसमेम्ब्रेन खंड संक्रमण।

MHC वर्ग II के अणुओं का प्रतिजन-बाध्यकारी क्षेत्र परस्पर क्रिया करने वाली श्रृंखलाओं के अल्फा पेचदार क्षेत्रों द्वारा बनता है जैसे कक्षा I अणु, लेकिन एक महत्वपूर्ण अंतर के साथ: एमएचसी वर्ग II अणुओं की प्रतिजन-बाध्यकारी गुहा एक अल्फा श्रृंखला के दो डोमेन द्वारा नहीं, बल्कि विभिन्न श्रृंखलाओं के दो डोमेन - अल्फा 1 और बीटा 1 डोमेन द्वारा बनाई गई है।

एमएचसी अणुओं के दो वर्गों के बीच सामान्य संरचनात्मक समानता स्पष्ट है। यह पूरे अणु के स्थानिक संगठन की एकरूपता है, डोमेन की संख्या (चार), एंटीजन-बाइंडिंग साइट की संरचना संरचना।

वर्ग II के अणुओं की संरचना में, वर्ग I के अणुओं की तुलना में एंटीजन-बाइंडिंग कैविटी अधिक खुली होती है, इसलिए इसमें पेप्टाइड्स अधिक समय तक फिट रह सकते हैं।

एमएचसी एंटीजन (एचएलए) वर्ग II का सबसे महत्वपूर्ण कार्य प्रदान करना है टी-लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज के बीच बातचीतप्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान। टी-हेल्पर्स एक विदेशी एंटीजन को तभी पहचानते हैं जब इसे मैक्रोफेज द्वारा संसाधित किया गया हो, एचएलए वर्ग II एंटीजन के साथ संयुक्त, और मैक्रोफेज की सतह पर इस परिसर की उपस्थिति।

क्लास II एंटीजन बी लिम्फोसाइट्स, सक्रिय टी लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज और की सतह पर मौजूद होते हैं। द्रुमाकृतिक कोशिकाएं.

एमएचसी वर्ग II जीन झिल्ली-बाध्य ट्रांसमेम्ब्रेन पेप्टाइड्स (ग्लाइकोप्रोटीन) को एन्कोड करते हैं। द्वितीय श्रेणी के हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन (डीआर, डीपी, डीक्यू) के अणु, साथ ही कक्षा I, हेटेरोडिमेरिक प्रोटीन होते हैं जिनमें एक भारी अल्फा श्रृंखला (33 केडीए) और एक हल्की बीटा श्रृंखला (26 केडीए) होती है, जो एचएलए के जीन द्वारा एन्कोडेड होती है। जटिल। दोनों श्रृंखलाएं दो डोमेन बनाती हैं: अल्फा 1 और अल्फा 2, साथ ही बीटा 1 और बीटा 2।

एमएचसी वर्ग II के उत्पाद मुख्य रूप से बी-लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज से जुड़े होते हैं और टी-हेल्पर्स के लिए मान्यता संरचनाओं के रूप में काम करते हैं।

एमएचसी वर्ग III जीन, एमएचसी जीन समूह के भीतर या निकट से जुड़े हुए, कई पूरक घटकों को नियंत्रित करते हैं: सी 4 और सी 2, साथ ही कारक बी, जो कोशिका की सतह के बजाय रक्त प्लाज्मा में स्थित होते हैं। और एमएचसी वर्ग I और वर्ग II अणुओं के विपरीत, वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियंत्रण में शामिल नहीं हैं।

एमएचसी वर्ग IV शब्द का प्रयोग कुछ एमएचसी-लिंक्ड लोकी का वर्णन करने के लिए किया जाता है।

विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं पर एमएचसी वर्ग I और II अणुओं की अभिव्यक्ति के अध्ययन से द्वितीय श्रेणी के अणुओं की तुलना में वर्ग I अणुओं के व्यापक ऊतक वितरण का पता चला। जबकि कक्षा I के अणु लगभग सभी अध्ययन की गई कोशिकाओं पर व्यक्त किए जाते हैं, वर्ग II के अणु मुख्य रूप से प्रतिरक्षात्मक कोशिकाओं या कोशिकाओं पर व्यक्त किए जाते हैं जो कि उपकला कोशिकाओं जैसे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के निर्माण में अपेक्षाकृत गैर-विशिष्ट रूप से शामिल होते हैं।

तालिका में। 1 चूहों और मनुष्यों में एमएचसी अणुओं के ऊतक वितरण की प्रकृति पर डेटा प्रस्तुत करता है।

टैब। 1 चूहों और मनुष्यों में एमएचसी वर्ग I और II अणुओं का ऊतक वितरण

सेल प्रकार	एच-2 जटिल चूहे		मानव एचएलए परिसर
सेल प्रकार	कक्षा I	कक्षा II	कक्षा I	कक्षा II
बी सेल	+	+	+	+
टी कोशिकाएं	+	(+)	+	(+)
थायमोसाइट्स	+	(+)	+	(+)
मैक्रोफेज	+	+	+	+
ग्रैन्यूलोसाइट्स	.	.	+	-
रेटिकुलोसाइट्स	+	.	+	.
लाल रक्त कोशिकाओं	+	-	-	-
प्लेटलेट्स	+	-	+	-
fibroblasts	+	-	+	-
उपकला कोशिकाएं	+	.	+	+
एपिडर्मल कोशिकाएं	+	+	+	+
यकृत	+	-	+	-
कली	+	-	+	-
हृदय की पेशिया	+	-	+	-
कंकाल की मांसपेशी	+	-	+	-
दिमाग	+	-	(+)	.
नाल	+	.	+	.
शुक्राणु	+	+	+	+
oocytes	(+)	.	.	.
ट्रोफोब्लास्ट	-	.	(+)	.
ब्लास्टोसाइट्स	+	.	.	.
भ्रूण ऊतक	+	.	+	.

लगभग सभी प्रकार की कोशिकाओं पर वर्ग I के अणुओं का प्रतिनिधित्व एलोजेनिक ग्राफ्ट अस्वीकृति में इन अणुओं की प्रमुख भूमिका से संबंधित है। ऊतक अस्वीकृति की प्रक्रिया में द्वितीय श्रेणी के अणु कम सक्रिय होते हैं। कुछ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में एमएचसी के I और II वर्गों के अणुओं की भागीदारी की डिग्री पर तुलनात्मक डेटा दर्शाता है कि एमएचसी के कुछ गुण एक वर्ग के साथ अधिक जुड़े हुए हैं, जबकि अन्य दोनों वर्गों की एक विशिष्ट विशेषता हैं (तालिका 2)

टैब। 2 कुछ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में एमएचसी वर्ग I और II अणुओं की भागीदारी

प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के कार्य।

यद्यपि एमएचसी अणुओं को मूल रूप से प्रत्यारोपण अस्वीकृति पैदा करने की उनकी क्षमता से पहचाना गया था, वे शरीर में अन्य जैविक रूप से महत्वपूर्ण कार्यों को भी पूरा करते हैं। सबसे पहले, वे अणुओं को नियंत्रित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करने में सीधे शामिल होते हैं जो साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं और सहायक टी कोशिकाओं द्वारा मान्यता के लिए प्रतिजन को इम्यूनोजेनिक रूप में पेश करते हैं। दूसरे, एमएचसी में ऐसे जीन होते हैं जो इम्यूनोरेगुलेटरी और प्रभावकारी अणुओं के संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं - साइटोकिन्स टीएनएफ-अल्फा, टीएनएफ-बीटा, और कुछ पूरक घटक।

साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स और एंटीजन के साथ जटिल टी-हेल्पर्स द्वारा मान्यता प्राप्त सतह सेल मार्कर के रूप में उनकी भूमिका पर ध्यान दिया जाना चाहिए। टीएलए कॉम्प्लेक्स (एमएचसी जीन के हिस्से का क्षेत्र) द्वारा एन्कोड किए गए अणु भेदभाव प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं, खासकर भ्रूण में, और संभवतः प्लेसेंटा में। एमएचसी विभिन्न प्रकार की गैर-प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं में शामिल है, जिनमें से कई हार्मोन-मध्यस्थ हैं, जैसे चूहों में शरीर के वजन का नियमन या मुर्गियों में अंडे का उत्पादन। एमएचसी वर्ग I के अणु हार्मोन रिसेप्टर्स का हिस्सा हो सकते हैं। इस प्रकार, इंसुलिन बंधन स्पष्ट रूप से कम हो जाता है यदि एमएचसी वर्ग I एंटीजन, लेकिन क्लास II एंटीजन नहीं, सेल की सतह से हटा दिए जाते हैं। इसके अलावा, ग्लूकागन, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर और गामा-एंडोर्फिन रिसेप्टर्स के साथ एमएचसी उत्पादों के जुड़ाव का वर्णन किया गया है। अंजीर पर। तालिका 3 एमएचसी उत्पादों के कार्यों को प्रस्तुत करती है, और एमएचसी से जुड़े मुख्य प्रतिरक्षाविज्ञानी गुण तालिका में सूचीबद्ध हैं। 3.

चावल। 3 आईएम एमएचसी: कार्य

टैब। 3 एमएचसी से जुड़े इम्यूनोलॉजिकल गुण

ये तथ्य हमें यह सोचने पर मजबूर करते हैं कि एमएचसी विशेष रूप से प्रतिरक्षाविज्ञानी कार्यों के कार्यान्वयन के लिए विकसित और विकसित हुआ है।

एमएचसी अणुओं के रोगों के साथ संबंध के सवाल पर एक विशेष स्थान का कब्जा है। गैर-संचारी रोगों के कुछ रूपों में, रोगियों में व्यक्तिगत एंटीजन की आवृत्ति स्वस्थ लोगों की आबादी की तुलना में बहुत अधिक होती है। इस तरह के सहसंबंध के लिए स्पष्ट तंत्र स्थापित नहीं किया जा सका। हालांकि, यह स्पष्ट है कि रोग के विभिन्न रूपों में तंत्र भिन्न होने की संभावना है। एचएलए टाइपिंग की मदद से, कुछ विकारों की समानता की पुष्टि करना या उनके वर्गीकरण के मुद्दे को नए तरीके से देखना संभव था। एक महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकाला गया कि शरीर में रोगों से जुड़े एमएचसी एंटीजन के विभिन्न समूह हैं। उनमें से कुछ प्रतिरोध से जुड़े हैं या, इसके विपरीत, संवेदनशीलता के साथ, और अन्य अपने पाठ्यक्रम की गंभीरता के साथ, और अंत में, रोगियों की जीवन प्रत्याशा के साथ अन्य।

अब यह स्पष्ट हो गया है कि द्वितीय श्रेणी के एमएचसी उत्पाद रोगजनन में महत्वपूर्ण हैं स्व - प्रतिरक्षित रोग. इस संबंध में, अनिवार्य रूप से ऑटोइम्यून बीमारियों को इम्युनोएक्टिविटी जीन के साथ जोड़ने की इच्छा पैदा हुई जो संबंधित ऑटोएन्जेन या किसी संभावित एटियलॉजिकल एजेंट की प्रतिक्रिया को नियंत्रित करते हैं।

एमएचसी एंटीजन: अनुसंधान का इतिहास।

हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन के अध्ययन के इतिहास में, निम्नलिखित चरण सबसे महत्वपूर्ण हैं:

1958 - पहला मानव हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन मैक (HLA-A2, J. Dasse) की खोज की गई;

1966 - भ्रष्टाचार अस्वीकृति के विकास में एचएलए एंटीजन की अग्रणी भूमिका साबित हुई (जे वैन रुड एट अल।);

1972 - एचएलए एंटीजन के एलील वेरिएंट और कुछ बीमारियों (जेड। फालचुक एट अल।) के बीच एक सहसंबंध स्थापित किया गया था;

1973 - एचएलए वर्ग I एंटीजन की संरचना स्थापित की गई (के। नाकामुरा एट अल।);

1974 - प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सीमित करने में हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन की भूमिका दिखाई गई (दोहरी मान्यता, आर। ज़िन्करनागेल, पी। डोहर्टी);

1981 - एचएलए वर्ग II प्रतिजनों के अमीनो एसिड अनुक्रम का अलगाव और निर्धारण किया गया (जी। क्रैट्ज़िन एट अल।);

1983 - एचएलए एंटीजन (आर। वासिलोव एट अल।) के जैव रासायनिक बहुरूपता का प्रदर्शन किया;

1987 - HLA-A2 एंटीजन की स्थानिक संरचना निर्धारित की गई (पी। बर्कमैन एट अल।);

1991-1993 - ग्रह के अधिकांश जातीय समूहों में एचएलए एंटीजन के वितरण की प्रकृति स्थापित की गई थी

प्रयुक्त साहित्य की सूची।

इम्यूनोलॉजी, एड। ई.एस. वोरोनिना, एम.: कोलोस-प्रेस, 2002
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www.humbio.ru
www.rusmedserver.ru/med/haris/60.html

वे सूक्ष्मजीवों के एंटीजन के टुकड़ों की प्रस्तुति (प्रस्तुति) प्रदान करते हैं जो शरीर में टी-लिम्फोसाइटों में प्रवेश करते हैं, जो संक्रमित कोशिकाओं को नष्ट करते हैं या अन्य कोशिकाओं (बी-कोशिकाओं और मैक्रोफेज) को उत्तेजित करते हैं, जो प्रतिरक्षा के विभिन्न कोशिकाओं के कार्यों का समन्वय सुनिश्चित करता है। संक्रमण को दबाने में प्रणाली। मनुष्यों में, प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्रोमोसोम 6 पर स्थित होता है और इसे ह्यूमन ल्यूकोसाइट एंटीजन कहा जाता है।

एमएचसी और यौन साथी की पसंद

1970-1990 के दशक में कई स्वतंत्र अध्ययन। ने दिखाया कि यौन साथी की पसंद प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स से प्रभावित होती है। शुरू में चूहों और मछलियों पर किए गए प्रयोगों, फिर स्वयंसेवी मानव प्रतिभागियों पर किए गए प्रयोगों से पता चला कि महिलाएं एमएचसी के साथ भागीदारों को अपने से अलग चुनने की प्रवृत्ति रखती थीं, हालांकि, हार्मोनल मौखिक गर्भ निरोधकों के उपयोग के मामले में उनकी पसंद उलट गई थी - इस मामले में, महिलाएं अधिक थीं समान GKG के साथ भागीदार चुनने की संभावना

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लिंक

साहित्य

मील, डी। इम्यूनोलॉजी / डी। मील, जे। ब्रोस्टॉफ, डी। बी। रोथ, ए। रेउत / प्रति। अंग्रेजी से। - एम .: लोगोस्फीयर, 2007. - 568 पी।
कोइको, आर। इम्यूनोलॉजी / आर। कोइको, डी। सनशाइन, ई। बेंजामिनी; प्रति. अंग्रेजी से। ए.वी. कामेवा, ए.यू. कुज़नेत्सोवा, एड। एन.बी. चाँदी। -एम: प्रकाशन केंद्र "अकादमी", 2008. - 368 पी।

विकिमीडिया फाउंडेशन। 2010.

देखें कि "मेजर हिस्टोकंपैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स" अन्य शब्दकोशों में क्या है:

- (एमएचसी मेजर हिस्टोकंपेबिलिटी कॉम्प्लेक्स) फैम। 3 वर्गों के अणुओं को कूटने वाले जीन। मनुष्यों में, यह 6 वें गुणसूत्र पर स्थित एचएलए परिसर है। व्यक्ति की दैहिक व्यक्तित्व और प्रतिरक्षण क्षमता प्रदान करता है। जीनों/वर्गों को व्यक्त किया जाता है... सूक्ष्म जीव विज्ञान का शब्दकोश

प्रमुख उतक अनुरूपता जटिल- - जैव प्रौद्योगिकी विषय एन प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स ... तकनीकी अनुवादक की हैंडबुक

प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स, एमएचसी प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स। जीनोम का अपेक्षाकृत छोटा क्षेत्र, जिसमें कई जीन होते हैं जिनके उत्पाद प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से जुड़े कार्य करते हैं

मुख्य हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी)- प्रोटीन के एक समूह को कूटबद्ध करने वाले जीनों का एक परिसर जो शरीर में विदेशी प्रतिजनों की पहचान प्रदान करता है, अर्थात। पदार्थ जो आनुवंशिक रूप से इस जीव की विशेषता नहीं हैं। विभिन्न पशु प्रजातियों के एमएचसी का पदनाम इस प्रकार है: मानव एचएलए; बोला बड़ा…… फार्म जानवरों के प्रजनन, आनुवंशिकी और प्रजनन में प्रयुक्त नियम और परिभाषाएं

क्रोमोसोम नंबर 6 पर स्थित कई जीन जो एचएलए एंटीजन सहित कई एंटीजन के लिए कोड करते हैं; ये जीन मनुष्यों में हिस्टोकम्पैटिबिलिटी निर्धारित करने की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। स्रोत: मेडिकल डिक्शनरी... चिकित्सा शर्तें

हिस्टो संगतता परिसर मुख्य- (प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स, एमएचसी) गुणसूत्र संख्या 6 पर स्थित कई जीन जो एचएलए एंटीजन सहित कुछ एंटीजन को एन्कोड करते हैं; ये जीन मानव हिस्टोकम्पैटिबिलिटी निर्धारित करने की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं... चिकित्सा का व्याख्यात्मक शब्दकोश

हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन- * हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन - कोशिकाओं की सतह पर स्थित एक आनुवंशिक रूप से एन्कोडेड एलोएंटीजन जो प्रत्यारोपण के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है, जिसके परिणामस्वरूप इसे अस्वीकार कर दिया जाता है या नहीं (देखें)। ... ...

ल्यूकोसाइट एंटीजन कॉम्प्लेक्स CLG- ल्यूकोसाइट एंटीजन कॉम्प्लेक्स, सीएलजी * ह्यूमन ल्यूकोसाइट एंटीजन कॉम्प्लेक्स या एचएलए सी। मनुष्यों में मुख्य जीन हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (देखें), जो 6 वीं की छोटी भुजा पर डीएनए में 3500 kb खंड पर कब्जा कर लेता है ... आनुवंशिकी। विश्वकोश शब्दकोश

H2-कॉम्प्लेक्स- *एच2 कॉम्प्लेक्स* एच2 कॉम्प्लेक्स चूहों में प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स है। गुणसूत्र 17 पर स्थानीयकृत। हैप्लोटाइप के एक बड़े समूह द्वारा दर्शाया गया ... आनुवंशिकी। विश्वकोश शब्दकोश

H2 कॉम्प्लेक्स H2 कॉम्प्लेक्स। प्रमुख उतक अनुरूपता जटिल चूहे; गुणसूत्र 17 पर स्थानीयकृत, उनमें से हैप्लोटाइप के एक बड़े समूह द्वारा प्रतिनिधित्व किया जाता है, सबसे अधिक अध्ययन किए गए टी हैप्लोटाइप में से एक हैं आणविक जीव विज्ञान और आनुवंशिकी। शब्दकोष।

पुस्तकें

, खितोव राखिम मुसेविच , प्रतिरक्षा प्रणाली की संरचना और कार्यप्रणाली के अंग, ऊतक, सेलुलर और आणविक पहलुओं को पाठ्यपुस्तक में प्रस्तुत किया जाता है, प्रतिरक्षा प्रणाली के घटकों, आबादी पर विचार किया जाता है ... श्रेणी: एनाटॉमी और फिजियोलॉजी प्रकाशक: जियोटार-मीडिया,
इम्यूनोलॉजी। प्रतिरक्षा प्रणाली की संरचना और कार्य। पाठ्यपुस्तक, खैतोव राखिम मुसाविच, पाठ्यपुस्तक आधुनिक प्रतिरक्षाविज्ञानी ज्ञान प्रस्तुत करती है, जो जीवविज्ञानियों के लिए स्वीकार्य है जो विषय का अध्ययन करना शुरू करते हैं, साथ ही अनुभवी पेशेवरों और शिक्षकों के लिए भी। प्रस्तुत... श्रेणी:

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कक्षा I प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स की अणु संरचना

अंजीर पर। 9.3, A अणु की सामान्य योजना को दर्शाता है प्रमुख उतक अनुरूपता जटिल (मनसे)कक्षा I मानव या माउस। प्रत्येक वर्ग I MHC जीन लगभग 43 kDa के आणविक भार के साथ एक ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन को एन्कोड करता है, जिसे α या भारी श्रृंखला कहा जाता है। इसमें तीन बाह्य डोमेन शामिल हैं: α1, α2 और α3। प्रत्येक MHC वर्ग I अणु कोशिका की सतह पर एक गैर-सहसंयोजक संघ में एक अपरिवर्तनीय पॉलीपेप्टाइड के साथ व्यक्त किया जाता है जिसे β2-माइक्रोग्लोबुलिन (β2-m आणविक भार 12 kDa) कहा जाता है, जो एक अलग गुणसूत्र पर एन्कोडेड होता है।

चावल। 9.3. प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास I अणु की विभिन्न छवियां

इसकी संरचना एक एकल आईजी डोमेन के अनुरूप है और वास्तव में इस सुपरफैमिली का सदस्य है। इस प्रकार, कोशिका की सतह पर, MHC वर्ग I प्लस β2m की संरचना में चार-डोमेन अणु का रूप होता है, जिसमें MHC वर्ग I अणु का α3 डोमेन और β2m झिल्ली से सटे होते हैं।

वर्ग I के प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स अणुओं के विभिन्न एलील रूपों के क्रम बहुत समान हैं। एमएचसी अणुओं के बीच अमीनो एसिड अनुक्रम अंतर उनके α1 और α2 बाह्य डोमेन के सीमित क्षेत्र में केंद्रित हैं। इस प्रकार, एक व्यक्तिगत MHC वर्ग I अणु को एक गैर-बहुरूपी, या अपरिवर्तनीय, क्षेत्र (कक्षा 1 के सभी एलील रूपों के लिए समान) और एक बहुरूपी, या चर, क्षेत्र (किसी दिए गए एलील के लिए एक अद्वितीय अनुक्रम) में विभाजित किया जा सकता है। टी-सेल सीडी 8 अणु सभी प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास I अणुओं के अपरिवर्तनीय क्षेत्रों से जुड़ते हैं।

एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी के अधीन सभी एमएचसी वर्ग I अणुओं की सामान्य संरचना अंजीर में दिखाई गई है। 9.3, बी और सी। अणु की संरचना की सबसे दिलचस्प विशेषता यह है कि अणु का वह हिस्सा जो झिल्ली से अधिकतम दूर होता है, जिसमें α1 और α2 डोमेन होते हैं, में एक गहरी नाली या गुहा होती है। एमएचसी वर्ग I अणु में यह गुहा पेप्टाइड बंधन की साइट है। गुहा एक असमान तल के साथ एक टोकरी जैसा दिखता है (एक फ्लैट β-मुड़ा संरचना के रूप में एमिनो एसिड अवशेषों से बुना हुआ), और आसपास की दीवारों को α-हेलिकॉप्टर द्वारा दर्शाया जाता है। गुहा दोनों सिरों पर बंद है, इसलिए आठ या नौ अमीनो एसिड अनुक्रमों की एक श्रृंखला इसमें फिट हो सकती है।

वर्ग I प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के विभिन्न अणुओं में गुहा के अनुक्रमों और संरचना की तुलना करते हुए, यह पाया जा सकता है कि उनमें से प्रत्येक का तल अलग है और प्रत्येक एलील के लिए विशिष्ट कई पॉकेट हैं (चित्र 9.3, डी)। गुहा के तल पर इन जेबों का आकार और आवेश यह निर्धारित करने में मदद करता है कि कौन से पेप्टाइड्स MHC अणु के प्रत्येक एलील रूप से बंधते हैं। पॉकेट्स पेप्टाइड्स को उस स्थिति में लंगर डालने में भी मदद करते हैं जहां उन्हें विशिष्ट टीसीआर द्वारा पहचाना जा सकता है। अंजीर पर। आंकड़े 9.3, डी और 8.2 एमएचसी वर्ग I अणु के गुहा और वर्गों में स्थित पेप्टाइड की टी-सेल रिसेप्टर के साथ बातचीत दिखाते हैं।

लिंक्ड पेप्टाइड केंद्र- प्रोटीन का एकमात्र हिस्सा जो प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स अणु के अंदर छिपा नहीं है - सीडीआर 3-टीसीआर α और β के साथ इंटरैक्ट करता है, जो टी-सेल रिसेप्टर में सबसे अधिक परिवर्तनशील हैं। इसका मतलब यह है कि TCR पेप्टाइड की पहचान के लिए पेप्टाइड श्रृंखला के केंद्र में कम संख्या में अमीनो एसिड के संपर्क की आवश्यकता होती है।

एक एकल वर्ग I MHC अणु विभिन्न पेप्टाइड्स से बंध सकता है, लेकिन मुख्य रूप से उन लोगों के लिए जिनके पास कुछ (विशिष्ट) रूपांकनों (अनुक्रम) हैं। इस तरह के विशिष्ट अनुक्रम हमेशा 8-9 अमीनो एसिड अवशेष (एंकर अनुक्रम) में स्थित होते हैं, जो किसी दिए गए एमएचसी अणु के पेप्टाइड-बाध्यकारी गुहा में अमीनो एसिड अवशेषों के लिए एक उच्च आत्मीयता रखते हैं। इस मामले में, अमीनो एसिड अनुक्रम जो एंकर नहीं हैं, उन्हें अमीनो एसिड अवशेषों के किसी भी सेट द्वारा दर्शाया जा सकता है।

इसलिए, उदाहरण के लिए, मानव वर्ग I HLA-A2 अणु पेप्टाइड्स से बंधता है जिसमें ल्यूसीन दूसरे स्थान पर होता है, और वेलिन नौवें स्थान पर होता है; इसके विपरीत, अन्य एचएलए-ए अणु केवल उन प्रोटीनों को बांधता है जिनके लंगर अनुक्रम में फेनिलएलनिन या टाइरोसिन 5 स्थान पर और ल्यूसीन 8 स्थान पर होता है। बाध्यकारी पेप्टाइड्स में अन्य पदों को किसी भी अमीनो एसिड से भरा जा सकता है।

इस प्रकार, प्रत्येक प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स अणु विभिन्न अमीनो एसिड अनुक्रमों के साथ बड़ी संख्या में पेप्टाइड्स से बंध सकते हैं। यह समझाने में मदद करता है कि क्यों टी-सेल मध्यस्थ प्रतिक्रियाएं दुर्लभ अपवादों के साथ, लगभग सभी प्रोटीनों के कम से कम एक एपिटोप के लिए विकसित हो सकती हैं और प्रोटीन एंटीजन के लिए गैर-प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के मामले बहुत दुर्लभ क्यों हैं।

प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास II . की अणु संरचना

α और β MHC वर्ग II जीन क्रमशः लगभग 35,000 और 28,000 Da के द्रव्यमान के साथ जंजीरों को कूटबद्ध करते हैं। अंजीर पर। 9.4, ए दिखाता है कि कक्षा II एमएचसी अणु, कक्षा I की तरह, साइटोप्लाज्मिक "पूंछ" और आईजी के समान बाह्य डोमेन के साथ ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन हैं; डोमेन α1, α2, β1, और β2 हैं।

प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास II अणु भी इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली के सदस्य हैं। कक्षा I एमएचसी अणुओं के साथ, कक्षा II एमएचसी अणुओं में चर, या बहुरूपी (विभिन्न एलील के लिए अलग), और अपरिवर्तनीय, या गैर-पॉलीमॉर्फिक (सभी एलील्स के लिए सामान्य) क्षेत्र शामिल हैं। टी-सेल अणु सीडी4 सभी प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास II अणुओं के अपरिवर्तनीय भाग से जुड़ा हुआ है।

चावल। 9.4. प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स अणु की विभिन्न छवियांद्वितीय श्रेणी

एमएचसी वर्ग II अणु के शीर्ष पर पेप्टाइड्स (चित्र 9.4, बी और सी) के लिए बाध्य करने में सक्षम एक अवकाश या गुहा भी है, जो संरचनात्मक रूप से एमएचसी वर्ग I अणु की गुहा के समान है। हालांकि, वर्ग II के प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के अणु में, विभिन्न श्रृंखलाओं, ए और पी के डोमेन की बातचीत से गुहा का निर्माण होता है। अंजीर पर। 9.4, बी से पता चलता है कि एमएचसी वर्ग II अणु की गुहा के नीचे आठ β-गुना होते हैं, जिनमें α1 और β1 डोमेन प्रत्येक में से चार बनाते हैं; α1 और β1 डोमेन के पेचदार टुकड़े प्रत्येक गुहा की एक दीवार बनाते हैं।

MHC वर्ग I अणु की गुहा के विपरीत, MHC वर्ग II अणु की गुहा दोनों तरफ खुली होती है, जो बड़े प्रोटीन अणुओं के बंधन की अनुमति देती है। इस प्रकार, एमएचसी वर्ग II अणु की गुहा पेप्टाइड्स को बांध सकती है, जिसकी लंबाई एक रैखिक श्रृंखला में 12 से 20 अमीनो एसिड से भिन्न होती है, जबकि पेप्टाइड के सिरे गुहा के बाहर होते हैं। अंजीर पर। 9.4, D से पता चलता है कि TCR न केवल वर्ग II MHC अणु से जुड़े पेप्टाइड के साथ, बल्कि MHC वर्ग II अणु के टुकड़ों के साथ भी बातचीत करता है।

पेप्टाइड्स जो विभिन्न एमएचसी वर्ग II अणुओं से बंधते हैं, उनमें कुछ निश्चित रूपांकनों (अनुक्रम) भी होने चाहिए; चूंकि इस मामले में पेप्टाइड्स की लंबाई पेप्टाइड्स की तुलना में अधिक परिवर्तनशील है जिसे एमएचसी वर्ग I अणु से जोड़ा जा सकता है, मोटिफ्स अक्सर पेप्टाइड के मध्य क्षेत्र में स्थित होते हैं; उस स्थान पर जो द्वितीय श्रेणी के प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स अणु की गुहा की आंतरिक सतह से मेल खाती है।

आर. कोइको, डी. सनशाइन, ई. बेंजामिनिक

रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के GOU VPO Tver स्टेट मेडिकल एकेडमी, एलर्जी के साथ क्लिनिकल इम्यूनोलॉजी विभाग

मुख्य हिस्टो संगतता परिसर

सामान्य प्रतिरक्षा विज्ञान के लिए शिक्षण सहायता। टवर 2008।

उत्पादों

चिकित्सा और बाल चिकित्सा संकायों के 5 वें वर्ष के छात्रों के साथ-साथ नैदानिक निवासियों और प्रतिरक्षा विज्ञान में रुचि रखने वाले डॉक्टरों के लिए सामान्य प्रतिरक्षा विज्ञान में व्यावहारिक कक्षाओं के लिए शैक्षिक और पद्धतिगत विकास।

एसोसिएट प्रोफेसर यू.आई. बुडचानोव द्वारा संकलित।

विभाग के प्रमुख, प्रोफेसर ए.ए. मिखाइलेंको

प्रेरणा इम्यूनोजेनेटिक्स इम्यूनोलॉजी की एक नई और महत्वपूर्ण शाखा है। हिस्टोकम्पैटिबिलिटी सिस्टम का ज्ञान

न केवल प्रत्यारोपण में, बल्कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियमन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में कोशिकाओं की बातचीत को समझने में भी आवश्यक है। HLA प्रतिजनों के निर्धारण का उपयोग फोरेंसिक चिकित्सा, जनसंख्या आनुवंशिक अध्ययन और रोगों की प्रवृत्ति के जीन के अध्ययन में किया जाता है।

1. छात्र को पता होना चाहिए: ए। मानव एचएलए प्रणाली की संरचना।

बी। कक्षा I, II के एचएलए एंटीजन और अंतरकोशिकीय बातचीत में उनकी भूमिका। बी जीनोटाइप, फेनोटाइप, हैप्लोटाइप की अवधारणाएं।

डी. चिकित्सा में एचएलए टाइपिंग का महत्व।

ई. एचएलए एंटीजन और कई मानव रोगों के बीच संबंध। 2. छात्र को सक्षम होना चाहिए:

नैदानिक अभ्यास में इम्यूनोजेनेटिक्स के अर्जित ज्ञान को लागू करें।

पाठ के विषय पर स्व-तैयारी के लिए प्रश्न:

1. हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी के जीन और एंटीजन की अवधारणा। एचएलए मानव प्रणाली। नामकरण, जीन संगठन (कक्षा I, II, III के जीन)।

2. कक्षा I और III के प्रतिजन, प्रतिजन प्रस्तुति में अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं में उनकी भूमिकाटी-लिम्फोसाइट्स, दोहरी मान्यता की घटना में।

3. एचएलए फेनोटाइप, जीनोटाइप, हैप्लोटाइप की अवधारणा। विरासत की विशेषताएं।

4. एचएलए प्रणाली के अनुसंधान और टाइपिंग के तरीके: सीरोलॉजिकल, सेल-मध्यस्थता, जीन (पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन, डीएनए जांच)।

5. एचएलए एंटीजन टाइप करने के व्यावहारिक पहलू। आबादी में एचएलए, जैविक महत्व।

6. एचएलए और मानव रोग, संघ तंत्र।

स्व-शिक्षा के लिए साहित्य

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4. ज़रेत्सकाया यू.एम. क्लिनिकल इम्यूनोजेनेटिक्स। एम।, 1983।

5. पद्धतिगत विकास। 6. व्याख्यान।

अतिरिक्त साहित्य

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अलेक्सेव एल.पी., खैतोव आर.एम. एचएलए और दवा। बैठा। एलर्जी, इम्यूनोलॉजी और इम्यूनोफार्माकोलॉजी की आधुनिक समस्याएं। एम।, 2001, पी। 240-260।

क्या आप उत्तर दे सकते हैं?

(घर पर दर्ज करें। आत्म-नियंत्रण चर्चा के लिए कठिन प्रश्नों की पहचान करेगा। कक्षा में, आप उत्तरों की शुद्धता की जांच करेंगे, उन्हें पूरक करेंगे। स्वयं उत्तर खोजने का प्रयास करें और दिखाएं कि आप इसे कर सकते हैं।)

1. मानव में प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स गुणसूत्रों के किस जोड़े में स्थित होता है? …………….

2. किन अंगों और ऊतकों की कोशिकाओं में प्रत्यारोपण कोशिकाएं होती हैं? ……………एंटीजन

……………………………………………………………………………….……………………. .

3. संक्षिप्त नाम HLA का क्या अर्थ है? ………………………………………………………………………..

………………………………………………………………………………………… .

4. HLA प्रणाली के प्रतिजन किन कोशिकाओं पर नहीं पाए जाते हैं? ……………………………

…………………………………………………………………………………………. .

5. एमसीजीएस में कौन से लोकी, सबलोकी शामिल हैं: कक्षा I ……………… द्वितीय श्रेणी …………………………

ग्रेड III ………………………………………।

6. किस वर्ग के MHCs के जीन उत्पाद कोशिका झिल्ली पर व्यक्त नहीं होते हैं? ………………………।

7. HLA वर्ग II का पता लगाने के लिए किन कोशिकाओं को पृथक किया जाना चाहिए? ………………………………………..

8. एचएलए एंटीजन का पता कैसे लगाया जाता है? ……………………………………………………………

………………………………………………………………………………………….. .

9. टाइप किए गए रोगी में 6 संभावित प्रतिजन होते हैंएचएलए-ए, एचएलए-बी, एचएलए-सी। ऐसी स्थिति का नाम क्या है? …………………………….

10. एंकिलोज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस के रोगियों में अक्सर कौन सा हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन पाया जाता है?

…………………….. .

11. HLA वर्ग III में कौन से जीन शामिल हैं? …………………………………………………………………

…………………………………………………………………………………………… .

12. कौन सी श्रृंखलाएं एचएलए वर्ग I प्रतिजन बनाती हैं? ………………….

13. एचएलए वर्ग II एंटीजन में कौन सी श्रृंखलाएं होती हैं? …………………

14. साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइट (सीडी8) किस वर्ग के एचएलए के साथ परिसर में एक विदेशी पेप्टाइड को पहचानता है?

…………………………. .

15. Th (CD4+) किस वर्ग के HLA के संयोजन में एक वृक्ष के समान कोशिका या एक मैक्रोफेज द्वारा प्रस्तुत एक विदेशी प्रतिजन को पहचानता है? ……………

एक बच्चे में एरिथ्रोसाइट एंटीजन के संभावित संयोजन क्या हैं यदि आइसोएन्जेनिक संरचना

एरिथ्रोसाइट्स
पिता: एओ, एनएम, एसएस, डीडी, सीसी, ईई,		और माताएं: एबी, एमएम, एसएस, डीडी, सीसी, ईई।
सही उत्तर चुने।
	एओ, एमएन, एसएस, डीडी, सीसी, ईई
	एए, एमएम, एसएस, डीडी, सीसी, ईई
	ओओ, एनएन, एसएस, डीडी, सीसी, ईई
	एबी, एमएन, एसएस, डीडी, सीसी, ईई
	एओ, एनएन, एसएस, डीडी, सीसी, ईई
	एबी, एमएम, एसएस, डीडी, सीसी, ईई
एक और सही उत्तर लिखें ___, ___, ___, ___, ___, ___।			क्या आप और कर सकते हैं?
कैसे? ……………. .

संदर्भ और सैद्धांतिक सामग्री

मेजर हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) जीन की एक प्रणाली है जो एंटीजन के संश्लेषण को नियंत्रित करती है जो अंग प्रत्यारोपण के दौरान ऊतक हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी निर्धारित करती है और प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करती है जो प्रत्यारोपण अस्वीकृति का कारण बनती है। कोशिकाओं के साइटोमेम्ब्रेन की सतह संरचनाएं जो प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करती हैं

अस्वीकृति, नाम मिल गया हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन, और उन्हें कूटबद्ध करने वाले जीन को हिस्टोकम्पैटिबिलिटी जीन - एच-जीन (हिस्टोकम्पैटिबिलिटी) कहा जाता था। हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन की खोज ने प्रत्यारोपण इम्यूनोलॉजी के विकास के आधार के रूप में कार्य किया।

इसके बाद, यह साबित हो गया कि प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स है

मुख्य आनुवंशिक प्रणाली जो प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज को निर्धारित करती है,

विशेष रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली की टी-प्रणाली। जीसीजीसी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता हैआदि एन्कोड क्षमता"अपने" और "विदेशी" को पहचानने के लिए, विदेशी कोशिकाओं को अस्वीकार करने के लिए, कई को संश्लेषित करने की क्षमता

एचएलए प्रणाली के शास्त्रीय एंटीजन वसा ऊतक और एरिथ्रोसाइट्स के साथ-साथ न्यूरॉन्स और ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर बिल्कुल नहीं पाए जाते हैं।

		एचएलए प्रणाली जीन की स्थान योजना
		गुणसूत्र 6 . पर




डीपी एलएमपी टैप डीक्यू डॉ		सी2 बीएफ सी4बी सी4ए टीएनएफ

मनुष्यों में, मुख्य हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी सिस्टम को एचएलए सिस्टम (मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन) कहा जाता है। यह जीन की एक प्रणाली है जो हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन के संश्लेषण को नियंत्रित करती है। इसमें तीन क्षेत्र होते हैं जो छठे गुणसूत्र की छोटी भुजा पर स्थित होते हैं। इन क्षेत्रों को कहा जाता है: कक्षा 1, वर्ग 2, वर्ग 3 (कक्षा I, वर्ग II, वर्ग III)। इस क्षेत्र में जीन या लोकी शामिल हैं। प्रत्येक HLA जीन के नाम में लोकस (A, B, C) का अक्षर पदनाम और एक क्रमांक होता है, उदाहरण के लिए: HLA-A3, HLA-B27, HLA-C2, आदि। जीन द्वारा एन्कोड किए गए एंटीजन का भी समान पदनाम होता है।. डी स्थान पर, 3 उप-स्थानों (डीपी, डीक्यू, डीआर) की पहचान की गई थी। (ऊपर आरेख देखें)। डब्ल्यूएचओ द्वारा अनुमोदित सूची में 138 एचएलए एंटीजन हैं। (हालांकि, डीएनए टाइपिंग के उपयोग, यानी स्वयं जीन का अध्ययन करने की क्षमता ने हाल के वर्षों में 2000 से अधिक एलील की पहचान की है)।

कक्षा I में HLA - A, -B और -C लोकी शामिल हैं। मानव प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के ये तीन लोकी ट्रांसप्लांटेशन एंटीजन के संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं, जिसे सीरोलॉजिकल विधियों (सीडी - सीरोलॉजिकल निर्धारित) द्वारा निर्धारित किया जा सकता है। HLA वर्ग I प्रतिजनों के अणु में 2 उपइकाइयाँ होती हैं: α- और β-श्रृंखला (आंकड़ा देखें)। भारी या α-श्रृंखला में 3 बाह्य टुकड़े होते हैं - α1, α2, और α3 डोमेन (बाह्यकोशिकीय डोमेन), कोशिका झिल्ली (ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र) से संबंधित एक छोटा क्षेत्र और एक इंट्रासेल्युलर टुकड़ा (साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र)। प्रकाश श्रृंखला β2-माइक्रोग्लोबुलिन है, गैर-सहसंयोजक रूप से α-श्रृंखला से बंधी है, और कोशिका झिल्ली से बंधी नहीं है।

α1 और α2 डोमेन एक अवकाश बनाते हैं जिसमें एक पेप्टाइड (एंटीजन क्षेत्र) 8-10 अमीनो एसिड लंबे समय तक स्थित हो सकते हैं। इस अवसाद को कहा जाता है पेप्टाइड-बाध्यकारी फांक(अंग्रेजी फांक से)।

(हाल ही में खोजे गए नए एचएलए वर्ग I एंटीजन में एमआईसी और एचएलए-जी एंटीजन शामिल हैं। वर्तमान में उनके बारे में बहुत कम जानकारी है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एचएलए-जी, जिसे गैर-शास्त्रीय कहा जाता है, की केवल पहचान की गई है।

ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं की सतह पर और यह मां को भ्रूण प्रतिजनों के प्रति प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता प्रदान करता है।)

एचएलए प्रणाली के वर्ग 2 क्षेत्र (डी-क्षेत्र) में 3 उपलोक होते हैं: डीआर, डीक्यू, डीपी, एन्कोडिंग प्रत्यारोपण प्रतिजन। ये प्रतिजन कोशिका-मध्यस्थ विधियों द्वारा ज्ञात प्रतिजनों की श्रेणी से संबंधित हैं, अर्थात् मिश्रित लिम्फोसाइट संस्कृति (अंग्रेजी मिश्रित लिम्फोसाइट संस्कृति - एमएलसी) की प्रतिक्रिया। हाल ही में, एचएलए-डीएम और -डीएन लोकी, साथ ही टीएपी और एलएमपी जीन (कोशिकाओं पर व्यक्त नहीं) को अलग कर दिया गया है। क्लासिक वाले डीपी, डीक्यू, डीआर हैं।

प्रस्तुत पेप्टाइड लाल रंग में दिखाया गया है।

हाल ही में, एंटीबॉडी प्राप्त हुई हैं जो DR और DQ प्रतिजनों की पहचान कर सकती हैं। इसलिए, कक्षा 2 प्रतिजन वर्तमान में न केवल कोशिका-मध्यस्थ विधियों द्वारा निर्धारित किए जाते हैं, बल्कि सीरोलॉजिकल रूप से, साथ ही कक्षा 1 एचएलए प्रतिजन भी निर्धारित किए जाते हैं।

कक्षा 2 एचएलए अणु हेटेरोडिमेरिक ग्लाइकोप्रोटीन होते हैं जिनमें दो अलग-अलग α और β श्रृंखलाएं होती हैं (आंकड़ा देखें)। प्रत्येक श्रृंखला में एन-टर्मिनल के अंत में 2 बाह्य डोमेन α1 और β1 होते हैं, α2 और β2 (कोशिका झिल्ली के करीब)। ट्रांसमेम्ब्रेन और साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र भी हैं। α1 और β1 डोमेन एक अवकाश बनाते हैं जो पेप्टाइड्स को 30 अमीनो एसिड अवशेषों तक लंबे समय तक बांध सकते हैं।

MHC-II प्रोटीन सभी कोशिकाओं पर व्यक्त नहीं होते हैं। एचएलए वर्ग II के अणु डेंड्राइटिक कोशिकाओं, मैक्रोफेज और बी-लिम्फोसाइटों पर बड़ी मात्रा में मौजूद होते हैं, अर्थात। उन कोशिकाओं पर जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान सहायक टी-लिम्फोसाइटों के साथ बातचीत करते हैं, का उपयोग करते हुए

एचएलए वर्ग II अणु

टी lymphocytes

सार्थक राशि

द्वितीय श्रेणी के एंटीजन, लेकिन जब माइटोगेंस से प्रेरित होते हैं, IL-2

एचएलए वर्ग 2 के अणुओं को व्यक्त करना शुरू करते हैं।

ज़रूरी

निशान,

सभी 3 प्रकार के इंटरफेरॉन

बहुत बढ़ाना

अभिव्यक्ति

1 . के एचएलए अणु

विभिन्न कोशिकाओं की कोशिका झिल्ली पर। इसलिए

γ-इंटरफेरॉन में

टी- और बी-लिम्फोसाइटों पर कक्षा 1 के अणुओं की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है, लेकिन घातक ट्यूमर कोशिकाओं (न्यूरोब्लास्टोमा और मेलेनोमा) पर भी।

कभी-कभी पहली या दूसरी श्रेणी के एचएलए अणुओं की अभिव्यक्ति में जन्मजात विकार पाया जाता है, जिससे "का विकास होता है" नग्न लिम्फोसाइटो सिंड्रोममें"। इस तरह के विकार वाले रोगी अपर्याप्त प्रतिरक्षा से पीड़ित होते हैं और अक्सर बचपन में ही मर जाते हैं।

तृतीय श्रेणी के क्षेत्र में ऐसे जीन होते हैं जिनके उत्पाद सीधे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल होते हैं। इसमें पूरक घटक C2 और C4, Bf (उचित कारक) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-TNF (TNF) जीन के लिए संरचनात्मक जीन शामिल हैं। इसमें 21हाइड्रॉक्सिलेज़ के संश्लेषण को कूटबद्ध करने वाले जीन शामिल हैं। इस प्रकार, वर्ग 3 एचएलए जीन उत्पाद कोशिका झिल्ली पर व्यक्त नहीं होते हैं, लेकिन एक स्वतंत्र अवस्था में होते हैं।

मानव ऊतकों की एचएलए-एंटीजेनिक संरचना एलील द्वारा निर्धारित की जाती है, प्रत्येक लोकी से संबंधित जीन, अर्थात। एक गुणसूत्र में प्रत्येक स्थान का केवल एक जीन हो सकता है।

मूल आनुवंशिक पैटर्न के अनुसार, प्रत्येक व्यक्ति एक वाहक है प्रत्येक स्थान के दो से अधिक युग्मविकल्पी नहींऔर सबलोकी (युग्मित ऑटोसोमल गुणसूत्रों में से प्रत्येक पर एक)। हैप्लोटाइप (एक गुणसूत्र पर एलील्स का एक सेट) में प्रत्येक एचएलए सबलोकी का एक एलील होता है। उसी समय, यदि कोई व्यक्ति एचएलए कॉम्प्लेक्स के सभी एलील के लिए विषमयुग्मजी है, तो टाइपिंग (ए, बी, सी, डीआर, डीक्यू, डीपी - सबलोकी) के दौरान उसमें बारह से अधिक एचएलए एंटीजन नहीं पाए जाते हैं। यदि कोई व्यक्ति कुछ प्रतिजनों के लिए समयुग्मजी है, तो उसमें कम संख्या में प्रतिजन पाए जाते हैं, लेकिन यह संख्या 6 से कम नहीं हो सकती।

यदि टाइप किए गए विषय में एचएलए एंटीजन की अधिकतम संभव संख्या है, तो इसे "फुल हाउस" (एंटीजन का "फुल हाउस") कहा जाता है।

HLA जीनों की वंशागति कोडोमिनेंट प्रकार के अनुसार होती है, जिसमें संतति में होती है

एचएलए एंटीजन में सबसे समृद्ध लिम्फोसाइट्स हैं। इसलिए, लिम्फोसाइटों पर इन एंटीजन का पता लगाया जाता है। (याद रखें कि लिम्फोसाइटों को परिधीय रक्त से कैसे अलग किया जाए)।

एंटीजन के अणु HLA-A, -B, -C लिम्फोसाइटों की सतह पर लगभग 1% प्रोटीन बनाते हैं, जो लगभग 7 हजार अणुओं के बराबर होता है।

प्रतिरक्षा विज्ञान में सबसे महत्वपूर्ण प्रगति में से एक है एमएचसी द्वारा स्तनधारियों और मनुष्यों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियमन में निभाई गई केंद्रीय भूमिका की खोज। कड़ाई से नियंत्रित प्रयोगों में, यह दिखाया गया है कि एक ही एंटीजन विभिन्न जीनोटाइप वाले जीवों में विभिन्न ऊंचाइयों की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बनता है, और इसके विपरीत, एक ही जीव विभिन्न एंटीजन के संबंध में अलग-अलग डिग्री के लिए प्रतिक्रियाशील हो सकता है। इस अत्यधिक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने वाले जीन को इर-जीन (प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जीन) कहा जाता है। वे मानव एचएलए प्रणाली के वर्ग 2 क्षेत्र में स्थानीयकृत हैं। लिम्फोसाइटों की -T प्रणाली के माध्यम से इर-जीन नियंत्रण का एहसास होता है।


केंद्रीय		सेलुलर	बातचीत			प्रतिरक्षा	तुम मना कर दो
परस्पर क्रिया		एचएलए अणु,		व्यक्त				सतह
एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं		का प्रतिनिधित्व		मान्यता के लिए		विदेशी		प्रतिजनी
पेप्टाइड, और एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर - टीसीआर (टी-सेल रिसेप्टर)					टी-लिम्फोसाइट की सतह पर
सहायक। पर	साथ-साथ		मान्यता		विदेशी			चल रहा

अपने स्वयं के एचएलए एंटीजन की पहचान।

टी-लिम्फोसाइट हेल्पर (सीडी4+) केवल एमएचसी वर्ग 2 एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं के सतह अणुओं के साथ परिसर में एक विदेशी एंटीजन को पहचानता है।

साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइट्स (टी-इफ़ेक्टर्स, सीडी 8+) एक प्रतिजन को पहचानें

उदाहरण के लिए, एक वायरल प्रकृति का, लक्ष्य सेल के कक्षा I के एचएलए अणु के संयोजन में। बहिर्जात प्रतिजनों का प्रतिनिधित्व वर्ग II HLA अणुओं द्वारा किया जाता है,

अंतर्जात - वर्ग I अणु।

(इस प्रकार, विदेशी मान्यता की प्रक्रिया स्वयं एचएलए प्रतिजनों द्वारा सीमित है। यह "दोहरी पहचान" या "परिवर्तित आत्म पहचान" की अवधारणा है।)

HLA प्रणाली की एक महत्वपूर्ण भूमिका यह भी है कि यह पूरक सक्रियण के शास्त्रीय (C2 और C4) और वैकल्पिक (Bf) मार्ग दोनों में शामिल पूरक कारकों के संश्लेषण को नियंत्रित करता है। इन पूरक घटकों की आनुवंशिक रूप से निर्धारित कमी संक्रामक और ऑटोइम्यून बीमारियों का शिकार हो सकती है।

एचएलए-टाइपिंग का व्यावहारिक मूल्य। उच्च बहुरूपता एचएलए प्रणाली को जनसंख्या आनुवंशिक अध्ययन और रोगों के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति के अध्ययन में एक उत्कृष्ट मार्कर बनाता है, लेकिन साथ ही अंग और ऊतक प्रत्यारोपण में दाता-प्राप्तकर्ता जोड़े के चयन में समस्याएं पैदा करता है।

दुनिया के कई देशों में किए गए जनसंख्या अध्ययनों ने विभिन्न आबादी में एचएलए एंटीजन के वितरण में विशिष्ट अंतर प्रकट किए हैं। एचएलए के वितरण की विशेषताएं-

विभिन्न आबादी की संरचना, उत्पत्ति और विकास का अध्ययन करने के लिए आनुवंशिक अनुसंधान में एंटीजन का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, दक्षिणी काकेशोइड्स से संबंधित जॉर्जियाई आबादी में ग्रीक, बल्गेरियाई और स्पेनिश आबादी के साथ एचएलए आनुवंशिक प्रोफ़ाइल की समान विशेषताएं हैं, जो एक सामान्य उत्पत्ति का संकेत देती हैं।

एचएलए एंटीजन की टाइपिंग का व्यापक रूप से फोरेंसिक अभ्यास में पितृत्व या रिश्तेदारी को बाहर करने या स्थापित करने के लिए उपयोग किया जाता है।

जीनोटाइप में एक या दूसरे एचएलए एंटीजन की उपस्थिति के साथ कुछ बीमारियों के संबंध पर ध्यान दें। ऐसा इसलिए है क्योंकि आनुवंशिक आधार का अध्ययन करने के लिए HLA का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है रोग की प्रवृत्ति. यदि यह पहले नहीं माना गया था, उदाहरण के लिए, मल्टीपल स्केलेरोसिस की बीमारी का वंशानुगत आधार है, अब, एचएलए प्रणाली के साथ संबंध के अध्ययन के लिए धन्यवाद, एक वंशानुगत प्रवृत्ति का तथ्य दृढ़ता से स्थापित है। का उपयोग करते हुए


	एचएलए प्रणाली, कुछ बीमारियों के लिए, वंशानुक्रम का तरीका भी निर्धारित किया जाता है।
उदाहरण के लिए,	अचलताजनक		स्पॉन्डिलाइटिस		ऑटोसोमल डोमिनेंट		विरासत,
हेमोक्रोमैटोसिस और जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया - ऑटोसोमल रिसेसिव। बहुत बहुत धन्यवाद
	संघों	अचलताजनक		स्पॉन्डिलाइटिस		एचएलए-बी27 एंटीजन, एचएलए टाइपिंग

इस बीमारी के शुरुआती और अस्पष्ट मामलों के निदान में उपयोग किया जाता है। इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलिटस के आनुवंशिक मार्करों की पहचान की गई है।

व्यावहारिक कार्य

एचएलए एंटीजन का निर्धारण "दाताओं में"

ऊतक प्रतिजनों की टंकण सेरा के एक सेट का उपयोग करके किया जाता है, जिसमें 50 या अधिक एंटील्यूकोसाइट सेरा (बहुपत्नी महिलाओं का सीरा, भ्रूण ल्यूकोसाइट्स के साथ 10 से 80% सकारात्मक प्रतिक्रिया देता है, या स्वयंसेवकों का सीरा प्रतिरक्षित होता है)

मानव	ल्यूकोसाइट्स युक्त			कुछ एसडी एंटीजन।		सीरम
बहुपत्नी महिलाओं, के दौरान पति के एचएलए प्रतिजनों के साथ प्राकृतिक टीकाकरण के परिणामस्वरूप
गर्भावस्था, कुछ मामलों में पर्याप्त उच्च अनुमापांक में एचएलए के प्रति एंटीबॉडी होते हैं।)
सीरोलॉजिकली		एंटीजन		उतक अनुरूपता		परिभाषित करना
लिम्फोसाइटोटॉक्सिक		परीक्षण (अंग्रेज़ी)	लिम्फोसाइटोटॉक्सिसिटी टेस्ट)।				बुलाया
माइक्रो लिम्फोसाइटोटॉक्सिक			उपयोग		मचान		सूक्ष्म मात्रा
सामग्री।

इसका सिद्धांत विशिष्ट एंटी-एचएलए एंटीबॉडी और पूरक के साथ जांच किए गए व्यक्ति के लिम्फोसाइटों की सतह पर एचएलए अणुओं की बातचीत पर आधारित है, जिससे कोशिका मृत्यु होती है। महत्वपूर्ण रंगों के साथ धुंधला होने के बाद पारंपरिक प्रकाश माइक्रोस्कोपी द्वारा कोशिका मृत्यु का निर्धारण किया जाता है।

लिम्फोसाइटों के निलंबन को एक निश्चित एंटीजन (HLA-B8, HLA-B27, आदि) में एंटीसेरम के साथ मिलाया जाता है, 25 C पर 1 घंटे के लिए ऊष्मायन किया जाता है, पूरक जोड़ा जाता है और 37 C पर 2 घंटे के लिए फिर से ऊष्मायन किया जाता है, और फिर ट्रिपैन ब्लू या ईोसिन जोड़ा जाता है। यदि सीरम में निहित एंटीबॉडी के अनुरूप एक एंटीजन लिम्फोसाइटों में मौजूद होता है, तो पूरक की उपस्थिति में एंटीबॉडी ल्यूकोसाइट्स की झिल्ली को नुकसान पहुंचाते हैं, डाई उनके साइटोप्लाज्म में प्रवेश करती है और वे नीले या लाल रंग के होते हैं (यदि ईओसिन का उपयोग किया गया था)।

HLA टाइपिंग से कौन-सी कोशिकाएँ दागी जाएँगी?

टाइपिंग के परिणामों के आधार पर, दाता और प्राप्तकर्ता की अनुकूलता की डिग्री और उनके बीच किसी अंग या ऊतक के प्रत्यारोपण की संभावना स्थापित की जाती है। दाता और प्राप्तकर्ता को एरिथ्रोसाइट एंटीजन एबीओ और आरएच, एचएलए सिस्टम के ल्यूकोसाइट एंटीजन के संदर्भ में संगत होना चाहिए। हालांकि, व्यवहार में पूरी तरह से संगत दाता और प्राप्तकर्ता को खोजना मुश्किल है। सबसे उपयुक्त डोनो के चयन के लिए चयन कम कर दिया गया है। प्रत्यारोपण संभव है

एचएलए एंटीजन में से एक के लिए असंगति, लेकिन महत्वपूर्ण इम्यूनोसप्रेशन की पृष्ठभूमि के खिलाफ। दाता और प्राप्तकर्ता के बीच हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन के इष्टतम अनुपात का चयन ग्राफ्ट के जीवन को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है।

पाठ ल्यूकोसाइट टाइपिंग के लिए एचएलए प्लेट प्रदर्शित करेगा। याद करें कि परिधीय रक्त कोशिकाओं से लिम्फोसाइटों का शुद्ध निलंबन कैसे प्राप्त करें। इस बारे में सोचें कि प्रतिक्रिया के दौरान कुओं की सामग्री को सूखने से कैसे बचाया जाए? एचएलए टाइपिंग के लिए सीरम कैसे प्राप्त किए जाते हैं?

वर्तमान में, पूरक टाइपिंग के लिए पूरक-फिक्सिंग मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (MAT) का उपयोग किया जा सकता है। उनका उपयोग माइक्रोलिम्फोसाइटोटॉक्सिसिटी टेस्ट और इम्यूनोफ्लोरेसेंस टेस्ट दोनों में किया जाता है। प्रतिक्रिया के लिए लेखांकन ल्यूमिनेसेंस माइक्रोस्कोपी और प्रवाह साइटोमीटर का उपयोग करके दोनों संभव है।

		आधुनिक तरीका		एचएलए जीन डीएनए टाइपिंग का निर्धारण। वह
पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) और आणविक संकरण के विभिन्न रूपों पर आधारित है।
	ये तरीके		में निहित है	आवश्यक का संचय	महत्वपूर्ण का विश्लेषण
मात्रा			इसके पोलीमराइजेशन और उपयोग में, पूरक जांच
डीएनए के वर्गों का विश्लेषण किया। इसके अलावा, डीएनए टाइपिंग के फायदों में से एक यह है कि यह नहीं करता है
व्यवहार्य लिम्फोसाइटों की उपस्थिति की आवश्यकता होती है, और किसी भी कोशिका के डीएनए का उपयोग किया जाता है। परंतु
डीएनए को सालों या दशकों तक स्टोर किया जा सकता है। प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक					महंगा

ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड जांच, प्राइमर।

आणविक आनुवंशिक विधि - डीएनए टाइपिंग के उपयोग ने एचएलए-ए, बी, सी, डीआर, डीक्यू, डीपी प्रणाली के पहले से ज्ञात आनुवंशिक लोकी की बहुरूपता की समझ को महत्वपूर्ण रूप से विस्तारित करना संभव बना दिया। इसके अलावा, नए जीन की खोज की गई है, विशेष रूप से टीएपी, डीएम, एलएमपी और अन्य। एचएलए वर्ग I - ई, एफ, जी, एच जीन की खोज की गई है, लेकिन उनके उत्पादों का कार्य अभी भी स्पष्ट नहीं है। दिसंबर 1998 तक, HLA कॉम्प्लेक्स जीन के पहचाने गए एलील की संख्या 942 थी। और 31 दिसंबर, 2000 तक, आणविक आनुवंशिक डीएनए टाइपिंग द्वारा 1349 एलील्स की पहचान की गई थी, और उनकी पहचान बढ़ती जा रही है।

नया एचएलए नामकरण. जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, HLA वर्ग 1 के अणुओं में α- और β-श्रृंखलाएँ होती हैं। और केवल बहुरूपी हैα-chain.pi कोडिंग जीन के Allelic वेरिएंट को नए नामकरण में चार अंकों का नाम मिला (उदाहरण के लिए, पहले इस्तेमाल किए गए पदनाम HLA-A2 के बजाय HLA-A0201 और इस एंटीजन के नए उपप्रकार (नए एलील वेरिएंट) 12 (!) ) आणविक जीव विज्ञान विधियों द्वारा पहचाने गए, जिन्हें A0201, A0202, A0203, ... से A0212 नाम मिला)। HLA-B27 में 9 एलील विशिष्टता वेरिएंट हैं, और उनमें से केवल कुछ ही एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस से जुड़े हैं (यह निश्चित रूप से, उनके रोगनिरोधी मूल्य को बढ़ाता है)।

एलोजेनिक गुर्दा प्रत्यारोपण की क्षमता (प्रत्यारोपण केंद्रों में वार्षिक उत्तरजीविता के परिणामों के अनुसार जो आणविक आनुवंशिक के आधार पर दाता चयन में बदल गए हैं

अंग दान के लिए समन्वय केंद्र और इम्यूनोलॉजी संस्थान।

पिछले 2-3 वर्षों में राष्ट्रीय (मुख्य रूप से संयुक्त राज्य अमेरिका में) और एलोजेनिक, "असंबंधित" अस्थि मज्जा के प्रत्यारोपण के लिए अंतर्राष्ट्रीय कार्यक्रमों के दौरान और भी अधिक प्रभावशाली डेटा प्राप्त हुआ। दाता-प्राप्तकर्ता जोड़े के चयन के संक्रमण के लिए -डीएनए टाइपिंग और एचएलए-जीनोटाइप दाताओं के एक बैंक के निर्माण के लिए धन्यवाद, जिसमें 1.5 मिलियन लोग शामिल हैं, प्रतिरोपित अस्थि मज्जा की वार्षिक उत्तरजीविता दर 10s -20% तक बढ़ा दी गई है। 70-80% (!) बदले में, यह करने के लिए नेतृत्व किया अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की संख्या 1993 से 1997 तक संयुक्त राज्य अमेरिका में असंबंधित दाताओं से (जिसमें वर्तमान में जीनोटाइप वाले दाताओं और प्राप्तकर्ताओं की सबसे बड़ी संख्या है)। 8 गुना से अधिक बढ़ गया।चौका देने वाला

असंबंधित अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का प्रभाव पूरी तरह से डीएनए टाइपिंग द्वारा पूरी तरह से एचएलए संगत दाता-प्राप्तकर्ता जोड़े के चयन के माध्यम से प्राप्त किया जाता है।

निम्नलिखित शिक्षाविद आर.वी. पेट्रोव की पुस्तक "मी ऑर नॉट मी: इम्यूनोलॉजिकल मोबाइल्स" का एक अंश है। एम।, 1983। - 272 पी।

"... 1930 में नोबेल पुरस्कार प्राप्त करते हुए, इस विषय पर अपने गंभीर व्याख्यान में, कार्ल लैंडस्टीनर ने कहा कि मानव ऊतक कोशिकाओं में हमेशा नए एंटीजन की खोज होगी

सैद्धांतिक रुचि। इसने अन्य व्यावहारिक अनुप्रयोगों के अलावा, फोरेंसिक अनुप्रयोगों को पाया है।

निम्नलिखित स्थिति की कल्पना करें: खून के धब्बे की पहचान निर्धारित करना आवश्यक है। यह किसका खून है - इंसान या जानवर? यह समझाने की आवश्यकता नहीं है कि यह स्थिति अक्सर फोरेंसिक से संबंधित होती है। और समस्या का समाधान अक्सर जांच के मुख्य सवालों का जवाब बन जाता है। इसका उत्तर देने का एकमात्र तरीका प्रतिरक्षा सेरा की सहायता से है। किसी भी तरह से नहीं

किसी व्यक्ति के रक्त के बीच अंतर करने के लिए अन्य संकेतक और, उदाहरण के लिए, एक कुत्ता असंभव है। सूक्ष्म या जैव रासायनिक अनुसंधान विधियां शक्तिहीन हैं।

फोरेंसिक डॉक्टरों के पास उनके शस्त्रागार में विभिन्न विशिष्टताओं के प्रतिरक्षा सीरा का एक सेट होता है: मानव, घोड़े, चिकन, कुत्ते, गाय, बिल्ली, आदि प्रोटीन के खिलाफ। अध्ययन के तहत जगह को धोया जाता है, और फिर वर्षा प्रतिक्रियाएं डाल दी जाती हैं। इस मामले में, प्रतिरक्षा सीरा के पूरे सेट का उपयोग किया जाता है। किस सीरम से वर्षा होगी, अध्ययन के तहत स्थान के रक्त से संबंधित जानवर या व्यक्ति का प्रकार है।

मान लें कि फोरेंसिक वैज्ञानिक ने निष्कर्ष निकाला है: "चाकू मानव रक्त से सना हुआ है।" और हत्या का संदिग्ध कहता है, “हाँ। लेकिन यह मेरा खून है। बहुत समय पहले की बात नहीं है, मैंने इस चाकू से अपनी उंगली काट दी। फिर परीक्षा जारी है। रक्त समूहों और एचएलए एंटीजन के खिलाफ एंटीसेरा अपराधियों की मेज पर दिखाई देते हैं। और इम्यूनोलॉजी फिर से सटीक उत्तर देती है: रक्त एबी समूह से संबंधित है, इसमें एम कारक, आरएच-नकारात्मक, हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन जैसे और ऐसे आदि शामिल हैं। स्थिति अंतिम है

व्याख्या की। परिणामी विशेषता पूरी तरह से संदिग्ध के रक्त की एंटीजेनिक विशेषताओं के साथ मेल खाती है। इसलिए, उसने सच कहा, यह वास्तव में उसका खून है।

आइए हम एक और स्थिति पर ध्यान दें, जिसका एक महान नैतिक अर्थ है। कल्पना कीजिए कि एक युद्ध या अन्य आपदा ने माता-पिता को उनके बच्चों से अलग कर दिया। बच्चों ने अपना नाम और उपनाम खो दिया। क्या वास्तव में अपने बच्चे को दूसरों के बीच खोजना असंभव है? आखिरकार, एरिथ्रोसाइट एंटीजन और एचएलए विरासत में मिले हैं। और अगर पिता और माता में कोई कारक नहीं है, तो बच्चे के पास भी नहीं हो सकता है। इसके विपरीत, यदि माता-पिता दोनों A प्रकार के हैं, तो बच्चे का रक्त प्रकार B या AB नहीं हो सकता है। वही एचएलए एंटीजन के लिए जाता है। और बहुत उच्च स्तर की निश्चितता के साथ। ”

डीएनए टाइपिंग का उपयोग करके निकोलस II के शाही परिवार के सदस्यों के अवशेषों की प्रामाणिकता की स्थापना इस तरह से की गई थी।

उदाहरण के लिए, इंग्लैंड में, पितृत्व के निर्धारण के प्रश्न विशेष रूप से गंभीर हैं। लेकिन वहां यह अक्सर युद्ध से नहीं जुड़ा होता है। पितृत्व पर सख्त कानूनों को उत्तराधिकारियों और राजधानियों, उपाधियों, अधिकारों, विशेषाधिकारों के उत्तराधिकार अधिकारों पर सख्त कानूनों द्वारा समझाया गया है।

कल्पना कीजिए कि एक स्वामी अपने उत्तराधिकारी को एक ऐसे युवक के रूप में घोषित करता है जिसे उसकी पत्नी ने जन्म नहीं दिया था। तब यह साबित करना आवश्यक हो सकता है कि युवक उसका पुत्र है। या अचानक एक सज्जन प्रकट होते हैं, जो खुद को नाजायज पुत्र और इसलिए करोड़पति का उत्तराधिकारी घोषित करते हैं। यह सच हो सकता है, लेकिन हो सकता है कि यह सज्जन ठग हो। प्रश्न माता-पिता और बच्चों के प्रतिजनों के विश्लेषण से हल होता है।

राष्ट्रीयताओं की विभिन्न जातियों के प्रतिनिधियों में एचएलए एंटीजन का वितरण अलग-अलग निकला। 1966 से, WHO द्वारा शुरू किए गए ऊतक संगतता प्रतिजनों की संरचना का गहन अध्ययन दुनिया के सभी देशों में किया गया है। जल्द ही दुनिया के नक्शे को प्रतिरक्षाविज्ञानी चित्रलिपि के साथ कवर किया गया था जिसमें दिखाया गया था कि एंटीजन कहाँ और किस संयोजन में पाए जाते हैं।

एचएलए. अब थोर हेअरडाहल की तरह, दक्षिण अमेरिका से पोलिनेशिया के द्वीपों में आबादी के प्रवास को साबित करने के लिए एक ईख की नाव पर एक अभियान को लैस करने की शायद कोई आवश्यकता नहीं है। एचएलए एंटीजन के वितरण के आधुनिक एटलस को देखने और विश्वास के साथ कहने के लिए पर्याप्त है कि इन दोनों भौगोलिक क्षेत्रों में सामान्य आनुवंशिक मार्कर हैं।

शास्त्रीय एचएलए का बहुरूपता - सीरोलॉजिकल और सेल-मध्यस्थ विधियों द्वारा पता लगाया गया एंटीजन

मैक्रोऑर्गेनिज्म की लगभग सभी कोशिकाओं के साइटोप्लाज्मिक झिल्लियों पर, हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन. उनमें से ज्यादातर संबंधित हैं प्रणाली के लिएमुख्य कॉमहिस्टोकम्पैटिबिलिटी प्लेक्स, या डब्ल्यूपीसी(abbr। अंग्रेजी से। मुख्य हिस्टोकम्पैटिबिलिटी जटिल).

हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन विशिष्ट के कार्यान्वयन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं "दोस्त या दुश्मन" की पहचानतथा एक अधिग्रहित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रेरण।वे एक ही प्रजाति के भीतर प्रत्यारोपण के दौरान अंगों और ऊतकों की अनुकूलता, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के आनुवंशिक प्रतिबंध (प्रतिबंध), और अन्य प्रभावों का निर्धारण करते हैं।

एमएनएस के अध्ययन में महान योग्यता, जैविक दुनिया की एक घटना के रूप में, जे। डोसे, पी। डोहर्टी, पी। गोरर, जी। स्नेल, आर। ज़िन्करनागेल, आर। वी। पेट्रोव से संबंधित है, जो संस्थापक बने। इम्यूनोजेनेटिक्स।

MHC को पहली बार 1960 के दशक में खोजा गया था। ट्यूमर के ऊतकों (पी। गोरर, जी। स्नेल) के इंटरलाइन ट्रांसप्लांटेशन के प्रयास में चूहों की आनुवंशिक रूप से शुद्ध (इनब्रेड) लाइनों पर प्रयोगों में। चूहों में, इस परिसर को एच -2 नाम दिया गया था और इसे 17 वें गुणसूत्र में मैप किया गया था।

मनुष्यों में, एमएचसी को कुछ समय बाद जे. डोसे के कार्यों में वर्णित किया गया था। उसे के रूप में लेबल किया गया था एचएलए (abbr। अंग्रेजी से।मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन ), चूंकि यह ल्यूकोसाइट्स से जुड़ा है।

जैवसंश्लेषणएचएलएजीन द्वारा निर्धारित, 6 वें गुणसूत्र की छोटी भुजा के कई स्थानों में एक साथ स्थानीयकृत।

एमएचसी की एक जटिल संरचना और उच्च बहुरूपता है। रासायनिक रूप से, हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन हैं ग्लाइकोप्रोटीन, साइटोप्लाज्म से कसकर बंधा हुआकोशिकाओं की मैटिक झिल्ली. उनके व्यक्तिगत टुकड़े हैं इम्युनोग्लोबुलिन अणुओं के साथ संरचनात्मक समरूपता और इसलिए उसी के हैं अतिपरिवार।

अंतर करना एमएचसी अणुओं के दो मुख्य वर्ग.

यह पारंपरिक रूप से स्वीकार किया जाता है कि एमएचसी वर्ग I मुख्य रूप से सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है।

एमएचसी वर्ग II - हास्य।

मुख्य वर्ग संरचना में समान कई एंटीजन को एकजुट करते हैं, जो कई एलील जीन द्वारा एन्कोड किए जाते हैं। साथ ही, प्रत्येक एमएचसी जीन के उत्पादों की दो से अधिक किस्मों को किसी व्यक्ति की कोशिकाओं पर व्यक्त नहीं किया जा सकता है, जो जनसंख्या विविधता को बनाए रखने और एक व्यक्ति और पूरी आबादी दोनों के अस्तित्व के लिए महत्वपूर्ण है।

डब्ल्यूपीसीमैंकक्षाविभिन्न आणविक भार के साथ दो गैर-सहसंयोजक जुड़े पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं होती हैं: एक भारी अल्फा श्रृंखला और एक हल्की बीटा श्रृंखला। अल्फा श्रृंखला में एक डोमेन संरचना (अल-, ए 2- और ए 3-डोमेन), ट्रांसमेम्ब्रेन और साइटोप्लाज्मिक के साथ एक बाह्य क्षेत्र होता है। बीटा श्रृंखला एक बीटा-2 माइक्रोग्लोब्युलिन है जो कोशिका के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली पर अल्फा श्रृंखला की अभिव्यक्ति के बाद a3 डोमेन से "चिपक जाती है"।

अल्फा श्रृंखला में पेप्टाइड्स के लिए उच्च सोखने की क्षमता होती है। यह गुण अल- और ए2-डोमेन द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो तथाकथित "ब्योर्कमैन गैप" बनाते हैं - एंटीजन अणुओं के सोखने और प्रस्तुति के लिए जिम्मेदार एक हाइपरवेरेबल क्षेत्र। "बजर्कमैन गैप" एमएचसी वर्ग I में एक नैनोपेप्टाइड होता है, जो इस रूप में विशिष्ट एंटीबॉडी द्वारा आसानी से पता लगाया जाता है।

एमएचसी वर्ग I-एंटीजन कॉम्प्लेक्स के गठन की प्रक्रिया आगे बढ़ती है इंट्रासेल्युलर लगातार.

इसकी संरचना में शामिल हैं कोईअंतर्जात रूप से संश्लेषित पेप्टाइड्स,वायरस सहित। कॉम्प्लेक्स को शुरू में एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में इकट्ठा किया जाता है, जहां, एक विशेष प्रोटीन की मदद से, प्रोटीसम,साइटोप्लाज्म से पेप्टाइड्स का परिवहन। परिसर में शामिल पेप्टाइड एमएचसी वर्ग I को संरचनात्मक स्थिरता प्रदान करता है। इसकी अनुपस्थिति में, स्टेबलाइजर का कार्य किसके द्वारा किया जाता है संरक्षिका(कैल्नेक्सिन)।

एमएचसी वर्ग I को जैवसंश्लेषण की उच्च दर की विशेषता है - प्रक्रिया 6 घंटे में पूरी होती है।

यह परिसर व्यक्तलगभग सतह पर सभी कोशिकाएं,एरिथ्रोसाइट्स को छोड़कर गैर-परमाणु कोशिकाएं अनुपस्थित होती हैंटीवीयूएटबायोसिंथेसिस) और विलस ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं (भ्रूण अस्वीकृति की "रोकथाम")। MHC वर्ग I का घनत्व प्रति कोशिका 7000 अणुओं तक पहुँचता है, और वे इसकी सतह का लगभग 1% भाग कवर करते हैं। -इंटरफेरॉन जैसे साइटोकिन्स के प्रभाव में अणुओं की अभिव्यक्ति स्पष्ट रूप से बढ़ जाती है।

वर्तमान में, HLAI वर्ग के 200 से अधिक विभिन्न प्रकार मनुष्यों में प्रतिष्ठित हैं। वे 6 वें गुणसूत्र के तीन मुख्य उप-समूहों में मैप किए गए जीन द्वारा एन्कोड किए गए हैं और विरासत में मिले हैं और स्वतंत्र रूप से व्यक्त किए गए हैं: एचएलए-ए, एचएलए-बी, और एचएलए-सी। Locus A 60 से अधिक प्रकार, B - 130, और C - लगभग 40 को जोड़ता है।

एचएलए वर्ग I के लिए एक व्यक्ति की टाइपिंग लिम्फोसाइटों पर सीरोलॉजिकल तरीकों से की जाती है - विशिष्ट सीरा के साथ माइक्रोलिम्फोसाइटोलिसिस की प्रतिक्रिया में। निदान के लिए, पॉलीक्लोनल विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है, जो बहुपत्नी महिलाओं के रक्त सीरम में पाए जाते हैं, जिन रोगियों को बड़े पैमाने पर रक्त आधान चिकित्सा प्राप्त होती है, साथ ही मोनोक्लोनल वाले भी।

सबलोकी जीन की स्वतंत्र विरासत को देखते हुए, जनसंख्या में HLAI वर्ग के अनंत संख्या में गैर-दोहराए जाने वाले संयोजन बनते हैं। इसलिए, समान जुड़वां के अपवाद के साथ, प्रत्येक व्यक्ति हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन के एक सेट के मामले में सख्ती से अद्वितीय है, जो कि जीन के एक सेट के मामले में बिल्कुल समान हैं।

बुनियादी जीवविज्ञानीशैक्षणिक भूमिका एचएलएमैंकक्षाक्या वे परिभाषित करते हैं जैविक व्यक्तिसत्ता ("जैविक पासपोर्ट")और हैं इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं के लिए "स्वयं" के मार्कर. एक वायरस या उत्परिवर्तन के साथ एक कोशिका के संक्रमण से संरचना बदल जाती हैएचएलएआइकक्षा। युक्तविदेशी या संशोधित पेप्टाइड्स एमएचसी अणुमैंकक्षा में एक असामान्य हैइस जीव की संरचना और टी-हत्यारों (CO8 .) की सक्रियता के लिए एक संकेत है + -लिम-फोसाइट्स)। कोशिकाएं जो भिन्न होती हैंमैंकक्षाविदेशी के रूप में नष्ट कर दिया।

एमएचसी 1 -इंट्रासेल्युलर संक्रमण की पहचान की सुविधा के लिए।

WHC की संरचना और कार्य मेंद्वितीयवर्ग में कई मूलभूत अंतर हैं।

सबसे पहले, उनके पास एक अधिक जटिल संरचना है। कॉम्प्लेक्स दो गैर-सहसंयोजक रूप से जुड़े पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं (अल्फा चेन और बीटा चेन) द्वारा एक समान डोमेन संरचना वाले होते हैं। अल्फा श्रृंखला में एक गोलाकार क्षेत्र होता है और बीटा श्रृंखला में दो होते हैं। ट्रांसमेम्ब्रेन पेप्टाइड्स के रूप में दोनों श्रृंखलाओं में तीन खंड होते हैं - बाह्य, ट्रांसमेम्ब्रेन और साइटोप्लाज्मिक।

दूसरे, एमएचसी वर्ग II में "बजर्कमैन गैप" दोनों श्रृंखलाओं द्वारा एक साथ बनता है। इसमें एक बड़ा ऑलिगोपेप्टाइड (12-25 अमीनो एसिड अवशेष) होता है, और बाद वाला इस अंतर के अंदर पूरी तरह से "छिपा हुआ" होता है और इस अवस्था में विशिष्ट एंटीबॉडी द्वारा पता नहीं लगाया जाता है।

तीसरा, एमएचसी वर्ग II में शामिल हैं बाह्य वातावरण से कब्जा कर लिया पेप्टाइडएंडोसाइटोसिस द्वारा,स्वयं कोशिका द्वारा संश्लेषित नहीं।

चौथा, डब्ल्यूपीसीद्वितीयएक्सप्रेस क्लाससीमित संख्या की सतह परप्रकोष्ठों: वृक्ष के समान, बी-लिम्फोसाइट्स, टी-हेल्पर्स, सक्रिय मैक्रोफेज, मस्तूल, उपकला और एंडोथेलियल कोशिकाएं। एटिपिकल कोशिकाओं पर एमएचसी वर्ग II का पता लगाना वर्तमान में एक इम्यूनोपैथोलॉजी के रूप में माना जाता है।

एमएचसी वर्ग II का जैवसंश्लेषण एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में होता है, जिसके परिणामस्वरूप डिमेरिक कॉम्प्लेक्स को साइटोप्लाज्मिक झिल्ली में शामिल किया जाता है। पेप्टाइड को इसमें शामिल करने से पहले, कॉम्प्लेक्स को एक चैपरोन (कैल्नेक्सिन) द्वारा स्थिर किया जाता है। एमएचसी वर्ग II एंटीजन एंडोसाइटोसिस के एक घंटे के भीतर कोशिका झिल्ली पर व्यक्त किया जाता है। कॉम्प्लेक्स की अभिव्यक्ति को -इंटरफेरॉन द्वारा बढ़ाया जा सकता है और प्रोस्टाग्लैंडीन ई जी . द्वारा कम किया जा सकता है

उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, मानव शरीर को एक अत्यंत उच्च श्रेणी II HLA बहुरूपता की विशेषता है, जो काफी हद तक बीटा श्रृंखला की संरचनात्मक विशेषताओं द्वारा निर्धारित किया जाता है। परिसर में तीन मुख्य लोकी के उत्पाद शामिल हैं: एचएलए डीआर, डीक्यू और डीपी। इसी समय, DR ठिकाना लगभग 300 एलील फॉर्म, DQ - लगभग 400, और DP - लगभग 500 को जोड़ती है।

द्वितीय श्रेणी के हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन की उपस्थिति और प्रकार सीरोलॉजिकल (माइक्रोलिम्फोसाइटोटॉक्सिक टेस्ट) और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं (लिम्फोसाइटों की मिश्रित संस्कृति, या एमसीएल) में निर्धारित होते हैं। एमएचसी वर्ग II का सीरोलॉजिकल टाइपिंग बी-लिम्फोसाइटों पर किया जाता है, जो कि बहुपत्नी महिलाओं के रक्त सीरम में पाए जाने वाले विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग करते हैं, जिन रोगियों को बड़े पैमाने पर रक्त आधान चिकित्सा प्राप्त होती है, और आनुवंशिक इंजीनियरिंग द्वारा संश्लेषित भी किया जाता है। एससीएल में परीक्षण से द्वितीय श्रेणी एमएचसी के छोटे घटकों का पता चलता है जो सीरोलॉजिकल रूप से पता लगाने योग्य नहीं हैं। हाल ही में, पीसीआर का तेजी से उपयोग किया गया है।

एमएचसी की जैविक भूमिकाद्वितीयवर्ग बहुत बड़ा है। वास्तव में, यह परिसर शामिल है उसके द्वारा अधिग्रहित प्रेरणमैला प्रतिक्रिया।एक एंटीजन अणु के टुकड़े कोशिकाओं के एक विशेष समूह के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली पर व्यक्त किए जाते हैं, जिसे कहा जाता है एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल (APCs)। यह MHC वर्ग II को संश्लेषित करने में सक्षम कोशिकाओं के बीच एक और भी संकरा वृत्त है। सबसे सक्रिय एपीसी डेंड्राइटिक सेल है, इसके बाद बी-लिम्फोसाइट और मैक्रोफेज है।